Paratsetamooli hepatotoksilisus

Täiskasvanutel tekib maksakahjustus pärast vähemalt 7,5-10 g ravimi manustamist, kuid ravimi annust on raske hinnata, kuna oksendamine areneb kiiresti ja ajaloolised andmed ei ole usaldusväärsed.

Alkohol indutseerimiseks ensüümid suurendab paratsetamooli hepatotoksilisusega, et patsiendid alkohoolse maksakahjustuse ajal võib tekkida päevas vastuvõtul 4-8 g ravimit, kuid koos sellega kaasneva maksahaigus - isegi kui nad saavad väiksemaid annuseid.

Paratsetamooli polaarne metaboliit seondub maksaga peamiselt glutatiooniga. Kui glutatiooni varud on ammendunud, paratsetamooli metaboliit arüülib nukleofiilseid makromolekule, mis on vajalikud hepatotsüütide eluliseks aktiivsuseks, põhjustades sellega maksa nekroosi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Sümptomid

Mõne tunni jooksul pärast paratsetamooli toksilise annuse võtmist tekib iiveldus ja oksendamine. Teadvust ei rikuta. Umbes 48 tundi hiljem on nähtav paranemine; siis umbes kolmandal või neljandal päeval halveneb patsientide seisund, valulik maks ja kollasus. Suureneb transaminaaside aktiivsus, protrombiini tase väheneb. Tõsisema kahjustuse korral halveneb seisund ägeda maksakroosi tekkega kiiresti. Ilma ravita tekib 25-30% juhtudest äge tubulaarne nekroos. Märkimisväärne on hüpoglükeemia ja müokardi kahjustus.

Histoloogilised muutused maksas

Histoloogiline uurimine näitab 3. Tsooni nekroosi, rasvade degeneratsiooni märke ja väikest põletikureaktsiooni. Märkida võib kollageeni massilist lagunemist, kuid see ei põhjusta tsirroosi.

Krooniline kahju

Paratsetamooli pikaajaline (umbes 1 aasta) annus (3-4 g / päevas) võib põhjustada kroonilist maksakahjustust. Samaaegne maksahaigus ja alkoholism suurendavad paratsetamooli kahjulikku toimet.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Ravi

Mao pestakse. Patsiendil on haiglarav. Kuna maksa nekroosi nähud ilmnevad hilja, ei tohiks kliiniline paranemine olla aluseks soodsa prognoosi saamiseks.

Sunnitud diurees ja hemodialüüs ei suurenda paratsetamooli ja selle metaboliitide eritumist, mis on juba seotud koeproteiinidega.

Ravi eesmärgiks on hepatotsüütide glutatiooni säilitamine. Kahjuks tungib glutatioon kehavoolu maksa rakkudesse. Seetõttu kasutatakse glutatiooni lähteaineid ja sarnase toimega aineid. Ravi hindamine toimub vastavalt paratsetamooli kontsentratsioonile plasmas. See kontsentratsioon on kohaldatud poollogaritmilisel skaalal kontsentratsiooni ajalise sõltuvuse, ning seda peetakse suhteliselt sirglõigul ühendavad aspekti, mis vastavad 200 mcg / ml pärast 4 tundi ja 60 ug / ml 12 tunni pärast. Kui paratsetamooli kontsentratsioon on patsiendiks allapoole seda intervalli maksakahjustusi on lihtne ja ravi ei saa teha.

Intravenoossel manustamisel atsetüültsüsteiini (mukomist, parvox) hüdrolüüsitakse kiiresti tsüsteiiniga. Seda manustatakse annuses 150 mg / kg 200 ml 5% glükoosilahusega 15 minutit, millele järgnes 50 mg / kg 500 ml 5% glükoosilahusega 4 tundi ja

100 mg / kg 1-liitrises 5% glükoosilahuses järgmise 16 tunni jooksul (koguannus on 300 mg / kg 20 tunni jooksul). Sellist ravi kasutab kõik patsiendid, kellel on paratsetamooli sisaldav maksakahjustus, isegi kui seda on võetud rohkem kui 15 tundi. See võib olla kasulik ka teistes FPN-i vormides.

N-atsetüültsüsteiini kasutamine 16 tundi pärast ravimi manustamist on nii efektiivne, et praegu on paratsetamooli mürgituse maksakahjustus haruldane.

Põleva vooluga võib vajalikuks osutuda maksa siirdamine. Elatustase on hea, seega ei ole psühholoogiline rehabilitatsioon keeruline.

Prognoos

Kõigi üldhaiglasse hospitaliseeritud patsientide seas oli suremus 3,5%. Hilisem haiglaravi, kooma, PV-i suurenemine, metaboolne atsidoos ja neerufunktsiooni häired süvendavad prognoosi.

Ravikahjustuse raskust saab hinnata nomogrammide abil, mis võtavad arvesse paratsetamooli kontsentratsiooni veres ja ajavahemikku pärast ravimi manustamist. Surm tekib 4.-18. Päeval.

Kardiopulmonaalne ja neerupuudulikkus, mida sageli täheldatakse eakatel, suurendab maksakahjustuse ohtu ka paratsetamooli mõõdukate annuste manustamise järgselt.

[17],