Pärilike haiguste diagnoosimise immunoloogilised meetodid
Viimati vaadatud: 23.04.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Hiljuti hakkas kaaluma populatsiooni geneetika olulist immunoloogilist markerit, histoloogilise kokkusobimatuse põhikompleks - HLA (inimese leukotsüütide antigeenid). Selle süsteemi antigeenid määratakse vere leukotsüütides immunoloogiliselt. HLA geenide kompleks paikneb kompaktselt kromosoom 6 lühikesel käel (6p21.3). Selle süsteemi lokaliseerimine ja selle lookuste asukoha pikkus kromosoomile võimaldas arvutada, et kompleks on ligikaudu 1/1000 organismi geenipaketist. Histoloogilised kokkusobimatus antigeenid on seotud keha immuunvastuse reguleerimisega, säilitades immuunomöostaasi. Tänu antigeenide lokaliseerimise polümorfismile ja kompaktsusele on HLA saanud geneetilise markerina suure tähtsuse.
Praegu leitakse rohkem kui 200 selle süsteemi alleeli, see on inimkeha kõige enam polümorfne ja bioloogiliselt tähtis geneetiline süsteem. Peamise histoloogilise kokkusobivuse kompleksi erinevate funktsioonide rikkumine aitab kaasa mitmete haiguste, peamiselt autoimmuunsete, onkoloogiliste ja nakkushaiguste tekkele.
Vastavalt HLA kompleks asub 6. Kromosoomi on järgmised loci: D / DR, B, C, A. Suhteliselt hiljuti avastati uus loci G, E, H, F, nende bioloogiline roll aktiivselt uurida hetkel. Haigusobivuse põhikompleksis eristatakse kolme antigeeni klassi. I klassi antigeene kodeerivad lookused A, B, C. Uued lookused kuuluvad ka sellesse klassi. II klassi antigeene kodeerivad loci DR, DP, DQ, DN, DO. I ja II geenid kodeerivad siirdamisantigeene. III klassi kodeerivate geenide komplementkomponentide (C2, C4a, C4b, Bf) ning samuti sünteesi mitmed ensüümid, isovormi (fosfoglükomutaasi, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-hüdroksülaasi).
Teatud Ar loomahaigusega seotud isiku olemasolu võimaldab meil eeldada, et see patoloogia on suurem eelsoodumusest ja vastupidi vastupanuvõimega sellele vastupanuvõimele.
HLA süsteemi antigeenide määramine toimub perifeersest verest eraldatud lümfotsüütidest, kasutades histoloogilist seerumit mikro-müotoksilises reaktsioonis või molekulaarsete geneetiliste meetoditega.
Põhiliste histoloogilise kokkusobivuse komplekside haiguste ja antigeeni ühendavate sidemete loomine võimaldab:
- kellel on suurem haiguse tekkimise oht;
- selle polümorfismi kindlaksmääramiseks, st patsientide rühmade kindlakstegemiseks, kellel on haiguse teke või patogeneesi tunnused; samas plaanis haiguste süntroopia analüüs, mitmesuguste patoloogiliste vormide kombineerimise geneetiliste eeltingimuste selgitamine; seos antigeenidega, mis määravad resistentsuse haigustele, võimaldab tuvastada inimesi, kellel on selle patoloogia vähenenud risk;
- haiguste diferentsiaaldiagnostika;
- prognoosi määrama;
- arendada optimaalset ravi taktikat.
Tulenevalt asjaolust, et enamik haigusi otsesidet antigeenide MHC ei taandada, et selgitada seost haiguse ja antigeenide HLA välja pakutud teooria "kahe geeni", mille kohaselt oodatakse geeni eksisteeri (geenide) immuunvastust (Ir-geenid) , mis on tihedalt seotud HLA antigeenide ja geenidega, mis reguleerivad immuunvastust. Kaitsvad geenid määravad resistentsuse haigustele ja geenid-provokatsioonid - tundlikkus teatud haiguste vastu.
Suhtelise haigestumisriski indiviididel sobiva genotüübiga arvutatakse vastavalt valemile: x = [h p x (1 - h c )] / [h c x (1 - h p )], kus h p - iseloomuliku sagedusega patsientidel ja h c - kontrollrühmas.
Suhteline risk näitab haiguse seostumisväärtust teatud HLA-süsteemi Ar / Ar-ga (annab ülevaate sellest, kui palju kordi haiguse risk on Ar juuresolekul võrreldes selle puudumisega). Mida rohkem see näitaja on patsiendil, seda kõrgem on selle haiguse seostav suhe.
HLA-Ar-ga seotud inimesehaiguste ühendus (geenide sagedus,%)
|
Haigused |
HLA |
Kontrollrühm,% |
Patsiendid,% |
Suhteline risk |
|
Reumatoloogia | ||||
|
Anküloseeriv spondüliit |
В27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
|
Wrighti sündroom |
В27 |
6-9 |
69-76 |
32-49,6 |
|
Infektsioonidest põhjustatud artriit: | ||||
|
- Yersinia |
В27 |
58-76 |
17,59 | |
|
- Salmonella |
В27 |
60-69 |
17,57 | |
|
Psoriaatiline artriit |
В13 |
9-37 |
4,79 | |
|
Reumatoidartriit |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3.9-12.0 |
DR4 | 20-32 | 70 | 4,9-9,33 | |
|
Behce'i sündroom |
V5 |
13. Sajand |
48-86 |
7.4 - 16.4 |
|
SLE |
V5 |
11-34 |
1,83 | |
|
В8 |
19-48 |
2.11 | ||
|
Bw15 |
6-10 |
21-40 |
5.1 | |
|
DR2 |
26.4 |
57.1 |
3,80 | |
|
DR3 |
22.2 |
46,4 |
2,90 | |
|
Gujero-Sjogreni sündroom |
В8 |
38-58 |
3.15 | |
|
DW3 |
26 |
69-87 |
19,0 | |
|
Kardioloogia | ||||
|
IBS |
В7 |
27,8 |
45,8 |
2.19 |
|
В14 |
7.5 |
14,8 |
2.14 | |
|
V15 |
11.1 |
20.4 |
2.05 | |
|
Сw4 |
18.7 |
32,8 |
2.12 | |
|
Hüpertooniline haigus |
V18 |
10.4 |
22.6 |
2.52 |
|
Аw19 |
12.6 |
28.3 |
2.74 | |
|
Endokrinoloogia | ||||
|
1. Tüüpi diabeet |
В8 |
32 |
52-55 |
2.1-2.5 |
|
V18 |
5-59 |
1,65 | ||
|
V15 |
12 |
18-36 |
1,89-3,9 | |
|
DW3 |
26 |
48-50 |
2,9-3,8 | |
|
Dw4 |
19 |
42-49 |
3.5-3.9 | |
|
DR3 DR3 / DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 | |
|
Hüpertüreoidism |
В8 |
21 |
35-49 |
2,34-3,5 |
|
D3 |
26 |
61 |
4.4 | |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 | |
|
Subakuutne türeoidiit (de Kervena) |
Bw35 |
13. Sajand |
63-73 |
16,81 |
|
DW1 |
33 |
2.1 | ||
|
Addisoni haigus |
В8 |
20-80 |
3,88-6,4 | |
|
DW3 |
26 |
70-76 |
8.8-10.5 | |
|
Isenko-Cushingi sündroom |
A1 |
49 |
2,45 | |
|
Gastroenteroloogia | ||||
|
Pearingne aneemia |
В7 |
19 |
26-52 |
1.7-3.1 |
|
DR5 |
6. Kohal |
25 |
5.20 | |
|
Atroofiline gastriit |
В7 |
37 |
2,55 | |
|
Kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand |
A2 |
48.1 |
61.3 |
1.7 |
|
A10 |
20.6 |
63.3 |
6,65 | |
|
В14 |
4.0 |
10.3 |
2,76 | |
|
V15 |
6.6 |
24.4 |
4.56 | |
B40 | 9,72 | 23.3 | 2.82 | |
|
Autoimmuunne hepatiit |
В8 |
16 |
37-68 |
2.8-4.1 |
|
DR4 |
24 |
71 |
7,75 | |
| HBsAg kandjad | Bw41 | 12 | 11.16 | |
V15 | 10-19 | 0,29 | ||
|
Haigused |
HLA |
Kontrollrühm,% |
Patsiendid,% |
Suhteline risk |
|
Dermatoloogia | ||||
|
Psoriaas |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3.8-6.4 |
|
В13 |
3-5 |
15-27 |
4.2-5.3 | |
|
Bw16 |
5 |
15. Koht |
2.9 | |
|
Herpeetiline dermatiit |
В8 |
27-29 |
62-63 |
4,00-4,6 |
|
DR3 |
19 |
80 |
16.60 | |
|
Sklerodermia |
В7 |
24 |
35 |
1.7 |
|
Vill- |
A10 |
3.1 | ||
|
Atoopiline dermatiit |
В13 |
6,86 |
21.28 |
3,67 |
|
В27 |
9.94 |
25,53 |
3.11 | |
|
A10 / B13 |
0,88 |
8,51 |
10,48 | |
|
Ekseem |
A10 |
19,64 |
36,67 |
2.37 |
|
В27 |
9.94 |
26,67 |
3.29 | |
|
Urtikaaria ja turse Quincke |
В13 |
6,86 |
21.21 |
3.65 |
|
V5,8 |
1,42 |
12.12 |
9,57 | |
|
V5,35 |
0,71 |
6.06 |
9.02 | |
|
Neuroloogia | ||||
|
Hulgiskleroos |
А3 |
25 |
36-37 |
2.7-2.8 |
|
В7 |
25-33 |
36-42 |
1.4-2.0 | |
|
Dw2 |
16-26 |
60-70 |
4.3-12.2 | |
|
DR2 |
35 |
51.2 |
1,95 | |
|
DR3 |
20 |
32,5 |
1,93 | |
|
Müasteenia |
В8 |
21-24 |
52-57 |
3.4-5.0 |
|
A1 |
20-25 |
23-56 |
3.8 | |
|
DR3 |
26 |
50 |
2.5 | |
|
Pulmonoloogia | ||||
|
Bronhiaalastma (kes haigestub 19-30-aastaselt) | V21 | 4,62 | 12.5 | 2,95 |
В22 | 9.94 | 19,64 | 2.22 | |
|
В27 |
12.31 |
37,5 |
4.27 | |
|
В35 |
0,11 |
5.36 |
51.4 | |
|
В27 / 35 |
0,47 |
7.14 |
16.2 | |
|
Muud haigused | ||||
|
Vasomotoorne riniit |
А3 |
26,98 |
52,38 |
2,98 |
|
V17 |
7.57 |
28,57 |
4,88 | |
|
А3 / 10 |
2,72 |
23,83 |
11.18 | |
|
В7 / 17 |
0,47 |
9,52 |
22,28 | |
Tabelis esitatud andmed näitavad, et tugevaimad assotsieerivad seosed on identifitseeritud polügeneetilise või multifaktorilise pärilikku tüüpi haigustega.
Seega määramiseks antigeene koesobivusantigeeniga vererakkudes (leukotsüüdid) paljastab peegeldub inimese individuaalsete eelsoodumus konkreetse haiguse, ning mõnedel juhtudel kasutada tulemused uuringud diferentsiaaldiagnoosimiseks, prognoosimiseks, hindamist ja valikut ravi. Näiteks kasutatakse antigeenide HLA-B27 tuvastamist autoimmuunhaiguste diferentsiaaldiagnostikas. Seda leiti 90-93% -l Kaukaasia rassi patsientidest anküloseeriva spondüliidi ja Reiteri sündroomiga. Kõnealuse rassi tervetel liikmetel on HLA-B27 antigeenid tuvastatud ainult 5-7% juhtudest. Antigeenide HLA-B27 leitakse sageli psoriaatiline artriit, krooniline põletikuline soolehaigus, nagu juhtub Ristluu-niudeluuliigese ja spondüliit, uveiidi ja reaktiivne artriit.
[