Pärilike haiguste immunoloogilised diagnostikameetodid

Hiljuti on peamist histosobivuskompleksi - HLA-d (inimese leukotsüütide antigeenid) - hakatud pidama populatsioonigeneetika oluliseks immunoloogiliseks markeriks. Selle süsteemi antigeene määratakse immunoloogiliselt vere leukotsüütides. HLA geenikompleks paikneb kompaktselt 6. kromosoomi lühikesel harul (6p21.3). Selle süsteemi lokaliseerimine ja selle lookuste ulatus kromosoomis võimaldas meil arvutada, et kompleks moodustab ligikaudu 1/1000 organismi geenivaramust. Histoühilduvusantigeenid osalevad organismi immuunvastuse regulatsioonis ja immuunhomeostaasi säilitamises. Tänu oma polümorfismile ja HLA antigeenide kompaktsele lokaliseerimisele on nad omandanud suure tähtsuse geneetilise markerina.

Praegu on avastatud üle 200 selle süsteemi alleeli; see on inimkeha geneetilistest süsteemidest kõige polümorfsem ja bioloogiliselt olulisem. Peamise histosobivuskompleksi erinevate funktsioonide häired aitavad kaasa paljude haiguste, peamiselt autoimmuunsete, onkoloogiliste ja nakkushaiguste tekkele.

HLA kompleksi asukoha järgi 6. kromosoomis eristatakse järgmisi lookusi: D/DR, B, C, A. Uued lookused G, E, H, F on avastatud suhteliselt hiljuti; nende bioloogilist rolli uuritakse praegu aktiivselt. Peamises histosobivuskompleksis eristatakse kolme antigeenide klassi. I klassi antigeene kodeerivad lookused A, B, C. Sellesse klassi kuuluvad ka uued lookused. II klassi antigeene kodeerivad lookused DR, DP, DQ, DN, DO. I ja II klassi geenid kodeerivad siirdamisantigeene. III klassi geenid kodeerivad komplemendi komponente (C2, C4a, C4b, Bf), samuti mitmete ensüümide (fosfoglükomutaas, glükoksülaas, pepsinogeen-5, 21-hüdroksülaas) isovormide sünteesi.

Teatud haigusega seotud Ag esinemine inimesel võimaldab meil eeldada suurenenud eelsoodumust selle patoloogia suhtes ja mõnes korrelatsioonis vastupidi, resistentsust selle suhtes.

HLA-süsteemi antigeenide määramine viiakse läbi perifeersest verest eraldatud lümfotsüütidel, kasutades histotüüpimise seerumeid mikrolümfotsütotoksilise reaktsiooni või molekulaargeneetiliste meetodite abil.

Haiguste ja peamise histosobivuskompleksi antigeeni vahelise assotsiatiivse seose loomine võimaldab:

• tuvastada haiguse tekke riskirühmad;
• määrata selle polümorfism, st tuvastada patsientide rühmad, kellel on haiguse kulgu või patogeneesi tunnused; sellega seoses saab läbi viia haiguste süntroopia analüüsi, tuvastades geneetilised eeldused erinevate patoloogiavormide kombinatsiooniks; seos antigeenidega, mis määravad haigustele resistentsuse, võimaldab tuvastada isikuid, kellel on selle patoloogia tekke risk väiksem;
• haiguste diferentsiaaldiagnostika läbiviimine;
• prognoosi kindlaksmääramine;
• töötada välja optimaalne ravitaktika.

Kuna enamikul haigustel puudub otsene seos peamise histosobivuskompleksi antigeenidega, pakuti haiguste ja HLA antigeenide vahelise seose selgitamiseks välja "kahe geeni" teooria. Selle teooria kohaselt on olemas immuunvastuse geen(id) (Ir geen), mis on tihedalt seotud HLA antigeenidega, ja geenid, mis reguleerivad immuunvastust. Kaitsegeenid määravad haigustele resistentsuse ja provotseerivad geenid tundlikkuse teatud haiguste suhtes.

Vastava genotüübiga indiviidide haiguse suhteline risk arvutatakse järgmise valemi abil: x = [h _p × (1 - h _c )] / [h _c × (1 - h _p )], kus h _p on tunnuse esinemissagedus patsientidel ja h _c on esinemissagedus kontrollrühma kuuluvatel indiviididel.

Suhteline risk näitab haiguse seose ulatust HLA-süsteemi teatud Ag/Ag-ga (annab ettekujutuse, mitu korda suurem on haiguse tekkerisk Ag olemasolul võrreldes selle puudumisega). Mida kõrgem on see näitaja patsiendil, seda suurem on assotsiatiivne seos haigusega.

Inimeste haiguste seos HLA-Ag-ga (geeni sagedus,%)

Haigused	HLA	Kontrollrühm,%	Haige,%	Suhteline risk
Reumatoloogia
Anküloseeriv spondüliit	B27	5-7	90-93	90–150
Reiteri sündroom	B27	6-9	69–76	32–49,6
Infektsioonide põhjustatud artriit:
- Yersinia	B27		58–76	17.59
- Salmonella	B27		60–69	17.57
Psoriaatiline artriit	B13		9-37	4.79
Reumatoidartriit	Dw4	12-19	48-72	3,9–12,0
	DR4	20–32	70	4,9–9,33
Behceti sündroom	B5	13	48-86	7,4–16,4
SKV	B5		11-34	1.83
	B8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21–40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46,4	2.90
Gougerot-Sjögreni sündroom	B8		38–58	3.15
	Dw3	26	69-87	19.0
Kardioloogia
IHD	B7	27.8	45,8	2.19
	B14	7.5	14.8	2.14
	B15	11.1	20.4	2.05
	Cw4	18.7	32.8	2.12
Hüpertensioon	B18	10.4	22.6	2.52
	2019. aasta sügis	12.6	28.3	2.74
Endokrinoloogia
1. tüüpi diabeet	B8	32	52-55	2,1–2,5
	B18		5-59	1.65
	B15	12	18–36	1,89–3,9
	Dw3	26	48-50	2,9–3,8
	Dw4	19	42–49	3,5–3,9
	DR3 DR3/DR4	20	60	6.10 33
Hüpertüreoos	B8	21	35–49	2.34–3.5
	D3	26	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Subakuutne türeoidiit (de Quervaini türeoidiit)	Bw35	13	63–73	16.81
	Dw1		33	2.1
Addisoni tõbi	B8		20–80	3,88–6,4
	Dw3	26	70–76	8,8–10,5
Itsenko-Cushingi sündroom	A1		49	2.45
Gastroenteroloogia
Kahjulik aneemia	B7	19	26-52	1,7–3,1
	DR5	6	25	5.20
Atroofiline gastriit	B7		37	2.55
Kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	B14	4.0	10.3	2.76
	B15	6.6	24.4	4.56
	B40	9.72	23.3	2.82
Autoimmuunne hepatiit	B8	16	37–68	2,8–4,1
	DR4	24	71	7.75
HBsAg kandjad	Bw41		12	11.16
	B15		10-19	0,29

Haigused	HLA	Kontrollrühm,%	Haige,%	Suhteline risk
Dermatoloogia
Psoriaas	Bw17	6-8	22-36	3,8–6,4
	B13	3-5	15.–27.	4.2–5.3
	Bw16	5	15	2.9
Herpetiformne dermatiit	B8	27.–29.	62-63	4.00–4.6
	DR3	19	80	16.60
Sklerodermia	B7	24	35	1.7
Pemfigus	A10			3.1
Atoopiline dermatiit	B13	6.86	21.28	3.67
	B27	9.94	25.53	3.11
	A10/B13	0,88	8.51	10.48
Ekseem	A10	19.64	36.67	2.37
	B27	9.94	26.67	3.29
Urtikaaria ja Quincke ödeem	B13	6.86	21,21	3.65
	B5.8	1.42	12,12	9.57
	B5.35	0,71	6.06	9.02
Neuroloogia
Hulgiskleroos	A3	25	36-37	2,7–2,8
	B7	25–33	36–42	1,4–2,0
	Dw2	16.–26.	60–70	4.3–12.2
	DR2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32,5	1.93
Müasteenia	B8	21.–24.	52–57	3,4–5,0
	A1	20–25	23-56	3.8
	DR3	26	50	2.5
Pulmonoloogia
Bronhiaalastma (19–30-aastastel patsientidel)	B21	4.62	12.5	2.95
	B22	9.94	19.64	2.22
	B27	12.31	37,5	4.27
	B35	0,11	5.36	51.4
	B27/35	0,47	7.14	16.2
Muud haigused
Vasomotoorne riniit	A3	26.98	52.38	2.98
	B17	7.57	28.57	4.88
	A3/10	2.72	23.83	11.18
	B7/17	0,47	9.52	22.28

Tabelis esitatud andmed näitavad, et kõige tugevamad assotsiatiivsed seosed esinevad polügeense või multifaktoriaalse pärilikkusega haiguste puhul.

Seega võimaldab peamise histosobivuskompleksi antigeenide määramine vererakkudel (leukotsüütidel) kindlaks teha inimese individuaalse eelsoodumuse astme teatud haiguse suhtes ning mõnel juhul kasutada uuringutulemusi diferentsiaaldiagnostikas, prognoosi hindamiseks ja ravitaktika valikuks. Näiteks HLA-B27 antigeenide tuvastamist kasutatakse autoimmuunhaiguste diferentsiaaldiagnostikas. Seda avastatakse 90–93%-l anküloseeriva spondüliidi ja Reiteri sündroomiga kaukaasia rassi patsientidest. Selle rassi tervetel esindajatel avastatakse HLA-B27 antigeene vaid 5–7% juhtudest. HLA-B27 antigeene avastatakse sageli psoriaatilise artriidi, sakroiliidi ja spondüliidiga kaasnevate krooniliste põletikuliste soolehaiguste, uveiidi ja reaktiivse artriidi korral.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]