Pärilike haiguste diagnoosimise immunoloogilised meetodid

Hiljuti hakkas kaaluma populatsiooni geneetika olulist immunoloogilist markerit, histoloogilise kokkusobimatuse põhikompleks - HLA (inimese leukotsüütide antigeenid). Selle süsteemi antigeenid määratakse vere leukotsüütides immunoloogiliselt. HLA geenide kompleks paikneb kompaktselt kromosoom 6 lühikesel käel (6p21.3). Selle süsteemi lokaliseerimine ja selle lookuste asukoha pikkus kromosoomile võimaldas arvutada, et kompleks on ligikaudu 1/1000 organismi geenipaketist. Histoloogilised kokkusobimatus antigeenid on seotud keha immuunvastuse reguleerimisega, säilitades immuunomöostaasi. Tänu antigeenide lokaliseerimise polümorfismile ja kompaktsusele on HLA saanud geneetilise markerina suure tähtsuse.

Praegu leitakse rohkem kui 200 selle süsteemi alleeli, see on inimkeha kõige enam polümorfne ja bioloogiliselt tähtis geneetiline süsteem. Peamise histoloogilise kokkusobivuse kompleksi erinevate funktsioonide rikkumine aitab kaasa mitmete haiguste, peamiselt autoimmuunsete, onkoloogiliste ja nakkushaiguste tekkele.

Vastavalt HLA kompleks asub 6. Kromosoomi on järgmised loci: D / DR, B, C, A. Suhteliselt hiljuti avastati uus loci G, E, H, F, nende bioloogiline roll aktiivselt uurida hetkel. Haigusobivuse põhikompleksis eristatakse kolme antigeeni klassi. I klassi antigeene kodeerivad lookused A, B, C. Uued lookused kuuluvad ka sellesse klassi. II klassi antigeene kodeerivad loci DR, DP, DQ, DN, DO. I ja II geenid kodeerivad siirdamisantigeene. III klassi kodeerivate geenide komplementkomponentide (C2, C4a, C4b, Bf) ning samuti sünteesi mitmed ensüümid, isovormi (fosfoglükomutaasi, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-hüdroksülaasi).

Teatud Ar loomahaigusega seotud isiku olemasolu võimaldab meil eeldada, et see patoloogia on suurem eelsoodumusest ja vastupidi vastupanuvõimega sellele vastupanuvõimele.

HLA süsteemi antigeenide määramine toimub perifeersest verest eraldatud lümfotsüütidest, kasutades histoloogilist seerumit mikro-müotoksilises reaktsioonis või molekulaarsete geneetiliste meetoditega.

Põhiliste histoloogilise kokkusobivuse komplekside haiguste ja antigeeni ühendavate sidemete loomine võimaldab:

• kellel on suurem haiguse tekkimise oht;
• selle polümorfismi kindlaksmääramiseks, st patsientide rühmade kindlakstegemiseks, kellel on haiguse teke või patogeneesi tunnused; samas plaanis haiguste süntroopia analüüs, mitmesuguste patoloogiliste vormide kombineerimise geneetiliste eeltingimuste selgitamine; seos antigeenidega, mis määravad resistentsuse haigustele, võimaldab tuvastada inimesi, kellel on selle patoloogia vähenenud risk;
• haiguste diferentsiaaldiagnostika;
• prognoosi määrama;
• arendada optimaalset ravi taktikat.

Tulenevalt asjaolust, et enamik haigusi otsesidet antigeenide MHC ei taandada, et selgitada seost haiguse ja antigeenide HLA välja pakutud teooria "kahe geeni", mille kohaselt oodatakse geeni eksisteeri (geenide) immuunvastust (Ir-geenid) , mis on tihedalt seotud HLA antigeenide ja geenidega, mis reguleerivad immuunvastust. Kaitsvad geenid määravad resistentsuse haigustele ja geenid-provokatsioonid - tundlikkus teatud haiguste vastu.

Suhtelise haigestumisriski indiviididel sobiva genotüübiga arvutatakse vastavalt valemile: x = [h _p x (1 - h _c )] / [h _c x (1 - h _p )], kus h _p - iseloomuliku sagedusega patsientidel ja h _c - kontrollrühmas.

Suhteline risk näitab haiguse seostumisväärtust teatud HLA-süsteemi Ar / Ar-ga (annab ülevaate sellest, kui palju kordi haiguse risk on Ar juuresolekul võrreldes selle puudumisega). Mida rohkem see näitaja on patsiendil, seda kõrgem on selle haiguse seostav suhe.

HLA-Ar-ga seotud inimesehaiguste ühendus (geenide sagedus,%)

Haigused	HLA	Kontrollrühm,%	Patsiendid,%	Suhteline risk
Reumatoloogia
Anküloseeriv spondüliit	В27	5-7	90-93	90-150
Wrighti sündroom	В27	6-9	69-76	32-49,6
Infektsioonidest põhjustatud artriit:
- Yersinia	В27		58-76	17,59
- Salmonella	В27		60-69	17,57
Psoriaatiline artriit	В13		9-37	4,79
Reumatoidartriit	Dw4	12-19	48-72	3.9-12.0
	DR4	20-32	70	4,9-9,33
Behce'i sündroom	V5	13. Sajand	48-86	7.4 - 16.4
SLE	V5		11-34	1,83
	В8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3,80
	DR3	22.2	46,4	2,90
Gujero-Sjogreni sündroom	В8		38-58	3.15
	DW3	26	69-87	19,0
Kardioloogia
IBS	В7	27,8	45,8	2.19
	В14	7.5	14,8	2.14
	V15	11.1	20.4	2.05
	Сw4	18.7	32,8	2.12
Hüpertooniline haigus	V18	10.4	22.6	2.52
	Аw19	12.6	28.3	2.74
Endokrinoloogia
1. Tüüpi diabeet	В8	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1,65
	V15	12	18-36	1,89-3,9
	DW3	26	48-50	2,9-3,8
	Dw4	19	42-49	3.5-3.9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
Hüpertüreoidism	В8	21	35-49	2,34-3,5
	D3	26	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Subakuutne türeoidiit (de Kervena)	Bw35	13. Sajand	63-73	16,81
	DW1		33	2.1
Addisoni haigus	В8		20-80	3,88-6,4
	DW3	26	70-76	8.8-10.5
Isenko-Cushingi sündroom	A1		49	2,45
Gastroenteroloogia
Pearingne aneemia	В7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	6. Kohal	25	5.20
Atroofiline gastriit	В7		37	2,55
Kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6,65
	В14	4.0	10.3	2,76
	V15	6.6	24.4	4.56
	B40	9,72	23.3	2.82
Autoimmuunne hepatiit	В8	16	37-68	2.8-4.1
	DR4	24	71	7,75
HBsAg kandjad	Bw41		12	11.16
	V15		10-19	0,29

Haigused	HLA	Kontrollrühm,%	Patsiendid,%	Suhteline risk
Dermatoloogia
Psoriaas	Bw17	6-8	22-36	3.8-6.4
	В13	3-5	15-27	4.2-5.3
	Bw16	5	15. Koht	2.9
Herpeetiline dermatiit	В8	27-29	62-63	4,00-4,6
	DR3	19	80	16.60
Sklerodermia	В7	24	35	1.7
Vill-	A10			3.1
Atoopiline dermatiit	В13	6,86	21.28	3,67
	В27	9.94	25,53	3.11
	A10 / B13	0,88	8,51	10,48
Ekseem	A10	19,64	36,67	2.37
	В27	9.94	26,67	3.29
Urtikaaria ja turse Quincke	В13	6,86	21.21	3.65
	V5,8	1,42	12.12	9,57
	V5,35	0,71	6.06	9.02
Neuroloogia
Hulgiskleroos	А3	25	36-37	2.7-2.8
	В7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4.3-12.2
	DR2	35	51.2	1,95
	DR3	20	32,5	1,93
Müasteenia	В8	21-24	52-57	3.4-5.0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26	50	2.5
Pulmonoloogia
Bronhiaalastma (kes haigestub 19-30-aastaselt)	V21	4,62	12.5	2,95
	В22	9.94	19,64	2.22
	В27	12.31	37,5	4.27
	В35	0,11	5.36	51.4
	В27 / 35	0,47	7.14	16.2
Muud haigused
Vasomotoorne riniit	А3	26,98	52,38	2,98
	V17	7.57	28,57	4,88
	А3 / 10	2,72	23,83	11.18
	В7 / 17	0,47	9,52	22,28

Tabelis esitatud andmed näitavad, et tugevaimad assotsieerivad seosed on identifitseeritud polügeneetilise või multifaktorilise pärilikku tüüpi haigustega.

Seega määramiseks antigeene koesobivusantigeeniga vererakkudes (leukotsüüdid) paljastab peegeldub inimese individuaalsete eelsoodumus konkreetse haiguse, ning mõnedel juhtudel kasutada tulemused uuringud diferentsiaaldiagnoosimiseks, prognoosimiseks, hindamist ja valikut ravi. Näiteks kasutatakse antigeenide HLA-B27 tuvastamist autoimmuunhaiguste diferentsiaaldiagnostikas. Seda leiti 90-93% -l Kaukaasia rassi patsientidest anküloseeriva spondüliidi ja Reiteri sündroomiga. Kõnealuse rassi tervetel liikmetel on HLA-B27 antigeenid tuvastatud ainult 5-7% juhtudest. Antigeenide HLA-B27 leitakse sageli psoriaatiline artriit, krooniline põletikuline soolehaigus, nagu juhtub Ristluu-niudeluuliigese ja spondüliit, uveiidi ja reaktiivne artriit.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]