Perioodiline palaviku sündroom

1987. aastal kirjeldati 12 omapärase sündroomi juhtu, mis avaldus perioodilise palavikuna, millega kaasnesid farüngiit, aftoosne stomatiit ja emakakaela adenopatia. Ingliskeelsetes riikides hakati seda tähistama selle ilmingute kompleksi (perioodiline palavik, aftoosne stomatiit, farüngiit ja emakakaela adenopatia) esitähtedega - PFAPA sündroom. Prantsusekeelsetes artiklites nimetatakse seda haigust sageli Marshalli sündroomiks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemioloogia

Seda haigust täheldatakse sagedamini poistel (umbes 60%). Sündroom hakkab üldiselt avalduma umbes 3-5 aasta vanuselt (keskmiselt: 2,8-5,1 aastat). Siiski on sagedasi juhtumeid, kus haigus tekib ka 2-aastastel lastel - näiteks 8 uuritud patsiendist tekkisid 6-l palavikuhood 2-aastaselt. Samuti oli juhtum 8-aastasel tüdrukul, kellel tekkisid haiguse sümptomid 7 kuud enne arsti poole pöördumist.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Põhjused vahelduv palaviku sündroom

Perioodilise palaviku sündroomi põhjuseid ei ole veel täielikult mõistetud.

Praegu arutavad teadlased selle haiguse arengu mitmeid kõige tõenäolisemaid põhjuseid:

• Latentsete infektsioonide aktiveerimine organismis (see on võimalik teatud tegurite kokkulangemisel - immunoloogilise reaktiivsuse vähenemise tõttu "ärkab" inimese kehas uinunud viirus palaviku ja sündroomi muude sümptomite tekkega);
• mandlite, suulae või kurgu bakteriaalne infektsioon, mis on muutunud krooniliseks - mikroobide aktiivsuse produktid hakkavad mõjutama immuunsüsteemi, mis põhjustab palavikuhoogu;
• patoloogia arengu autoimmuunne olemus - patsiendi immuunsüsteem tajub oma keha rakke võõrastena, mis kutsub esile temperatuuri tõusu.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Sümptomid vahelduv palaviku sündroom

Perioodilise palaviku sündroomi iseloomustab palavikuhoogude selgelt määratletud perioodilisus - need korduvad regulaarselt (tavaliselt iga 3-7 nädala järel).

Harvematel juhtudel kestavad intervallid 2 nädalat või rohkem kui 7. Uuringud näitavad, et keskmiselt kestavad hoogudevahelised intervallid esialgu 28,2 päeva ja patsiendil esineb 11,5 hoogu aastas. Samuti on teavet pikemate pauside kohta - 30 juhul kestsid need 3,2 +/- 2,4 kuud, samas kui Prantsuse teadlased andsid selleks perioodiks 66 päeva. On ka vaatlusi, kus intervallid kestavad keskmiselt umbes 1 kuu ja mõnikord 2-3 kuud. Sellised erinevused vabade intervallide kestuses tulenevad tõenäoliselt asjaolust, et aja jooksul hakkavad need pikenema.

Keskmiselt on esimese ja viimase hoo vahel periood 3 aastat ja 7 kuud (viga +/- 3,5 aastat). Hood korduvad tavaliselt 4-8 aasta jooksul. Tuleb märkida, et pärast hoogude kadumist ei jää patsientidele mingeid jääkmuutusi ning selliste laste arengus ega kasvus ei esine häireid.

Temperatuur rünnaku ajal on tavaliselt 39,5–40 ^° C ja mõnikord ulatub see isegi 40,5 ^°C-ni. Palavikualandajad aitavad vaid lühikest aega. Enne temperatuuri tõusu kogeb patsient sageli lühikest prodromaalset perioodi, mis avaldub üldise halva enesetunde ja häiretena – kurnatustunne, tugev ärrituvus. Veerand lastest kogeb külmavärinaid, 60%-l peavalu ja veel 11–49%-l artralgiat. Pooltel patsientidest esineb enamasti kerget kõhuvalu ja veel viiendikul neist esineb oksendamist.

Sümptomite kogum, mille järgi see patoloogia sai nime, ei ole kõigil patsientidel täheldatud. Kõige sagedamini avastatakse sellistel juhtudel emakakaela lümfisõlmede kahjustus (88%). Sellisel juhul suurenevad emakakaela lümfisõlmed (mõnikord kuni 4-5 cm suurused), need on puudutusele taignased ja kergelt tundlikud. Suurenenud lümfisõlmed muutuvad märgatavaks ning pärast rünnakut vähenevad nad kiiresti ja kaovad - sõna otseses mõttes mõne päeva pärast. Teised lümfisõlmede rühmad jäävad muutumatuks.

Samuti täheldatakse farüngiiti üsna sageli - seda diagnoositakse 70-77% juhtudest ja tuleb märkida, et mõnel juhul on patsiendil valdavalt nõrgad katarraalsed vormid, teistel aga esinevad koos efusiooniga superpositsioonid.

Aftoosne stomatiit esineb harvemini – selliste ilmingute sagedus on 33–70%.

Palavikuhoog kestab tavaliselt 3-5 päeva.

Palavikuhoogude ajal võib esineda mõõdukat leukotsütoosi (umbes 11–15x109 ⁾ ja ESR-i tase tõuseb 30–40 mm/h-ni, nagu ka CRP tase (kuni 100 mg/l). Sellised nihked stabiliseeruvad üsna kiiresti.

Täiskasvanute perioodilise palaviku sündroom

See sündroom areneb tavaliselt ainult lastel, kuid mõnel juhul võib seda diagnoosida ka täiskasvanutel.

Tüsistused ja tagajärjed

Selle sündroomi võimalike tüsistuste hulka kuuluvad:

• Täielik vereanalüüs näitab neutropeeniat (leukotsüütide (valgete vereliblede) arvu vähenemine veres);
• Sagedased kõhulahtisuse hoogud;
• Nahal ilmuvad lööbed;
• Liigesed muutuvad põletikuliseks (tekib artriit);
• Neuroloogiliste häirete ilmingud (krambid, tugevad peavalud, minestamine jne).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostika vahelduv palaviku sündroom

Perioodilise palaviku sündroomi diagnoositakse tavaliselt järgmiselt:

• Arst analüüsib patsiendi kaebusi ja haiguslugu – selgitab välja, millal palavikuhood tekkisid, kas neil on teatud perioodilisus (kui on, siis milline). Samuti tehakse kindlaks, kas patsiendil on aftoosne stomatiit, emakakaela lümfadenopaatia või farüngiit. Teine oluline sümptom on see, kas haigusnähud ilmnevad hoogude vaheliste intervallide ajal;
• Järgmisena uuritakse patsienti – arst määrab lümfisõlmede suurenemise (kas palpatsiooni või välimuse järgi (kui need suurenevad 4–5 cm suuruseks)), samuti suulae mandlite suurenemise. Patsiendil on punetav kurk ja suu limaskestale tekivad mõnikord valkjad haavandid;
• Patsiendilt võetakse verd üldiseks analüüsiks - leukotsüütide taseme ja ESR-i määramiseks. Lisaks tuvastatakse leukotsüütide valemi nihe vasakule poole. Need sümptomid näitavad, et organismis on põletikuline protsess;
• CRP indeksi suurenemise määramiseks tehakse ka biokeemiline vereanalüüs ja lisaks sellele fibrinogeen - see märk on põletiku alguse signaal. Nende näitajate suurenemine näitab keha ägeda põletikulise reaktsiooni teket;
• Kõrva-nina-kurguarsti ja allergoloogi-immunoloogi läbivaatus (lastele - nende valdkondade lastearstid).

Samuti on selle sündroomi perekondlikke vorme – näiteks kahel lapsel ühest perekonnast ilmnesid haiguse tunnused. Kuid seni pole õnnestunud leida geneetilist häiret, mis oleks spetsiifiline perioodilise palaviku sündroomile.

[ 19 ], [ 20 ]

Diferentseeritud diagnoos

Perioodilise palaviku sündroomi tuleb eristada kroonilisest tonsilliidist, mis esineb sagedaste ägenemiste perioodidega, ja teistest haigustest, nagu juveniilne idiopaatiline artriit, Behceti tõbi, tsükliline neutropeenia, perekondlik Vahemere palavik, perekondlik Hibernia palavik ja hüperglobulineemia D sündroom.

Lisaks tuleb seda eristada tsüklilisest vereloomest, mis lisaks perioodilise palaviku tekke põhjusele võib olla ka iseseisev haigus.

Selle sündroomi diferentsiaaldiagnoos nn Armeenia haigusega võib olla üsna keeruline.

Sarnased sümptomid on ka teisel haruldasel haigusel – perioodilisel sündroomil, mis on seotud TNF-iga ja mida meditsiinipraktikas tähistatakse lühendiga TRAPS. See patoloogia on autosoom-retsessiivse iseloomuga – see tekib seetõttu, et TNF-i 1. juhi geen muteerub.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Ravi vahelduv palaviku sündroom

Perioodilise palavikusündroomi ravis on palju lahendamata küsimusi ja arutelusid. Antibiootikumide (penitsilliinid, tsefalosporiinid, makroliidid ja sulfoonamiidid), mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (paratsetamool, ibuprofeen), atsükloviiri, atsetüülsalitsüülhappe ja kolhitsiini kasutamine on osutunud vähe kasulikuks peale palaviku kestuse lühendamise. Seevastu suukaudsete steroidide (prednisolooni või prednisolooni) kasutamine põhjustab palavikuhoogude järsu taandumise, kuigi see ei takista retsidiivide teket.

Ibuprofeeni, paratsetamooli ja kolhitsiini kasutamine ravi ajal ei anna püsivat tulemust. Tehti kindlaks, et sündroomi ägenemised kaovad pärast tonsillektoomiat (77% juhtudest), kuid Prantsusmaal läbi viidud retrospektiivne analüüs näitas, et see protseduur oli efektiivne vaid 17% kõigist juhtudest.

Tsimetidiini kasutamisega on võimalik variant – selline ettepanek põhineb asjaolul, et see ravim võib blokeerida H2-juhtide aktiivsust T-supressoritel ning lisaks sellele stimuleerida IL10 tootmist ja pärssida IL12. Sellised omadused aitavad stabiliseerida tasakaalu T-abistajarakkude (1. ja 2. tüüp) vahel. See ravivõimalus võimaldas väikese arvu testidega pikendada remissiooniperioodi ¾ patsientidest, kuid suure hulga testide puhul see teave ei kinnitust leidnud.

Uuringud näitavad, et steroidide kasutamine (nt prednisoloon ühekordse annusena 2 mg/kg või 2-3 päeva jooksul vähenevates annustes) stabiliseerib temperatuuri kiiresti, kuid need ei suuda ägenemisi kõrvaldada. On olemas arvamus, et steroidide toime võib lühendada remissiooniperioodi kestust, kuid need on siiski perioodilise palaviku sündroomi korral kõige sagedamini valitud ravim.

Ärahoidmine

Kuna PFARA sündroomi tekkepõhjuste kohta täpne teave puudub, puudub ka selle haiguse ennetamise meetodite kogum.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Prognoos

Perioodiline palaviku sündroom on mittenakkuslik patoloogia, mille korral tekivad ägedad palavikuhood suure sagedusega. Õige diagnoosi korral on prognoos soodne - ägedate hoogude korral on võimalik kiiresti toime tulla ja healoomulise haiguse korral ei pruugi laps isegi tonsillektoomiat vajada.