Aperi sündroom

Aperti sündroom on geneetiline patoloogia, mis põhjustab kolju arenguhäireid (laialt asetsevad silmad, liiga kõrge kolju) ja lisaks sellele ka ala- ja ülajäsemetel (sõrmed on neil täielikult kokku kasvanud; võivad ilmuda ka lisasõrmed).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemioloogia

Epidemioloogilised näitajad: selliseid juhtumeid esineb 1-l 160 tuhandest. Selle patoloogiaga patsiendid moodustavad ligikaudu 4,5% kõigist kraniosünostoosi juhtudest.

[ 3 ], [ 4 ]

Põhjused Aperi sündroom

Sündroomi arengut provotseerib 10. kromosoomis paikneva geeni struktuuri häire. See geen vastutab sõrmede eraldamise protsessi ja lisaks koljuõmbluste õigeaegse sulgemise eest.

Lisaks peetakse patoloogia põhjusteks raseduse ajal põetud nakkushaigusi (näiteks punetised või tuberkuloos, süüfilis või gripp, samuti meningiit) ja ema kokkupuudet röntgenikiirgusega. Kõige sagedamini avastatakse sellist sündroomi eakate vanemate lastel.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogenesis

Aperti sündroom on pärilik. Selle tüüp on autosoom-dominantne (st perekonnas, kus üks tulevastest vanematest on haige, on selle haigusega lapse saamise tõenäosus 50–100%).

Fibroblastide kasvufaktori retseptori 2 (FGFR2) ainulaadne mutatsioon põhjustab osteogeensel rajal arenevate eellasrakkude arvu suurenemist. See lõppkokkuvõttes suurendab subperiostaalse luumaatriksi moodustumist ja koljuõmbluste enneaegset luustumist loote arengu ajal. Õmbluste sulamise järjekord ja kiirus määravad deformatsiooni ja puude astme. Kui õmblusmaterjal on paranenud, on selle õmblusega risti asetsevate teiste kudede kasv piiratud ja sulandunud luud toimivad ühtse luukarkassina.

Esimene geneetiline tõend selle kohta, et Aperti sündroomi sündaktüülia on tingitud keratinotsüütide kasvufaktori retseptori (KGFR) defektist, oli korrelatsiooni jälgimine KGFR ekspressiooni ja fibroblastide sündaktüülia raskusastme vahel.

Amblüoopia ja strabismus on sagedasemad FGFR2 Ser252Trp mutatsiooniga patsientidel ning nägemisnärvi diski atroofia on sagedasem FGFR2 Pro253Arg mutatsiooniga patsientidel. FGR2 Ser252Trp mutatsiooniga patsientidel on nägemiskahjustuse levimus oluliselt suurem võrreldes FGFR2 Pro253Arg mutatsiooniga patsientidega.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Sümptomid Aperi sündroom

Mõned haiguse ilmingud on juba lapse sünni ajal selgelt märgatavad, kuna need arenevad emaüsas. Sündroomi peamiste sümptomite hulgas on:

• Kolju on deformeerunud – see venib kõrgusesse, omandades "torni" välimuse; lisaks on silmad laia asetusega ja kergelt punnis (kuna silmakoobaste suurus väheneb); nina laieneb ja tekib ebaõige hambumus (ülemised hambad ulatuvad liigselt välja);
• Jäsemete sõrmed on täielikult kokku sulanud (peamiselt sõrmusesõrm, samuti keskmine sõrm ja nimetissõrm) ning näevad välja nagu nahamembraan või luude täielik sulandumine; lisaks võivad kasvada lisasõrmed;
• Vaimne alaareng (ei esine kõigil);
• Nägemisnärvid atroofeeruvad, mille tagajärjel nägemisteravus väheneb (mõnel juhul tekib täielik nägemiskaotus);
• Suurenenud koljusisene rõhk, mis tekib koljuõmbluste enneaegse sulgemise tagajärjel, avaldub peavalude ja oksendamise kujul koos iiveldusega;
• Kuna ülemine lõualuu on endiselt vähearenenud, tekivad hingamisprobleemid;
• Uneapnoe sündroom on levinud nähtus.
• Emotsionaalsed ilmingud – agressiivsus, vaoshoituse puudumine, tugev ärrituvus.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Tüsistused ja tagajärjed

Enamikul patsientidest esineb imikueas mingil määral ülemiste hingamisteede obstruktsioon. Ülemised hingamisteed on ninaneelu ja koaanide väiksema suuruse tõttu halvasti avatud ning alumiste hingamisteede obstruktsioon võib hingetoru kõhre anomaaliate tõttu põhjustada enneaegset surma.

[ 15 ], [ 16 ]

Diagnostika Aperi sündroom

Diagnoosi tegemiseks on vaja järgmisi samme:

• Arst peaks analüüsima patsiendi kaebusi ja haiguslugu. On vaja välja selgitada, kas perekonnas on esinenud sarnaseid patoloogiaid;
• Neuroloogiline uuring kolju kuju ja patsiendi intellektuaalse arengu hindamiseks (nii spetsiaalsed küsimustikud kui ka intervjuu);
• Silmapõhja uurimine suurenenud koljusisese rõhu sümptomite (nägemisnärvi ketta turse ja selle servade hägustumine) tuvastamiseks;
• Kolju seisundi hindamiseks tehakse röntgenülesvõte;
• Pea arvuti- ja magnetresonantstomograafia aju ja kolju struktuuri kiht-kihilt uurimiseks, koljuõmbluste enneaegse sulandumise sümptomite olemasolu kindlakstegemiseks ja lisaks hüdrotsefaalia (suurenenud koljusisese rõhu tõttu koguneb liigne tserebrospinaalvedelik (see on tserebrospinaalvedelik, mis soodustab ainevahetusprotsessi, samuti aju toitumist));
• Jalade ja käte röntgenülesvõte sõrmede sulandumise põhjuse kindlakstegemiseks (see on oluline järgneva kirurgilise sekkumise planeerimisel);
• Võib ette näha konsultatsiooni meditsiinigeneetiku ja neurokirurgiga.

[ 17 ], [ 18 ]

Testid

FGFR2 tüüpi geenis esinevate levinud mutatsioonide geneetiline analüüs on käimas.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diferentseeritud diagnoos

Seda sündroomi tuleb eristada teistest geneetilistest patoloogiatest, mille puhul täheldatakse kraniosünostoosi. Need on sellised haigused nagu Pfeifferi, Crouzoni, Saethre-Chotzeni ja Carpenteri sündroomid. Nende anomaaliate välistamiseks kasutatakse molekulaargeneetilisi testimismeetodeid.

Ravi Aperi sündroom

Kirurgiat peetakse Aperti sündroomi ainsaks efektiivseks raviks – see aitab korrigeerida individuaalseid füüsilisi defekte ja korrigeerib ka vaimset alaarengut.

Selle protseduuri käigus suletakse koronaalõmblus, et vältida võimalikku ajukahjustust. Kõige levinum tehnika on kraniofakiaalne distraktsioon, mis hõlmab astmelist kolju veoktsiooni. Ortodontiline ja/või ortognaatiline kirurgia tehakse üksikute näodefektide eemaldamiseks.

Lisaks tehakse patsientidele sõrmede fusiooni kirurgiline korrektsioon.

Ärahoidmine

Kuna Aperti sündroom on pärilik patoloogia, ei ole selle esinemise vältimiseks võimalikke viise.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Prognoos

Aperti sündroomil on lapse edasise arengu ja elu jaoks ebasoodne prognoos. Ainsad erandid on lapsed, kes on saavutanud küpsuse ilma südamepatoloogiateta.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Viited

Meditsiiniline geneetika. Rahvuslik teejuht. Toimetanud Ginter EK, Puzyrev GEOTAR-Media VP. 2022. aasta