Primaarne hemokromatoos: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Primaarne hemokromatoos on kaasasündinud haigus, mida iseloomustab märkimisväärne raua kuhjumine, põhjustades koekahjustusi. Haigus ei ilmne kliiniliselt, kuni elundite kahjustus on sageli pöördumatu. Sümptomiteks on nõrkus, hepatomegaalia, pronks naha pigmentatsioon, libiido langus, liigesevalu, maksa ilmingud, diabeet, kardiomüopaatia. Diagnoos põhineb seerumi raua ja geneetilise uuringu määratlusel. Ravi on mitmesugune flebotoomia.

[1], [2], [3], [4]

Epidemioloogia

Haigus on autosomaalne retsessiivne, Homosügootse vormi sagedus Põhja-Euroopas on 1: 200 ja heterosügootne vorm on 1: 8. Haigus on Aasias ja Aafrikas haruldane. Kliinilise hemochromatoosiga patsiendid on 83% juhtudest homosügootidest.

Haigus reeglina ei avaldu enne keskmise vanuseni. 80-90% -l inimestel sümptomite tekkimise ajal on rauakaubad üldiselt suuremad kui lõunaosas.

[5], [6], [7], [8], [9],

Põhjused primaarne hemokromatoos

Peaaegu kogu primaarne hemokromatoos on põhjustatud HFE geeni mutatsioonist . Esmane hemochromatosis, mitte of HFE, on haruldane ja sisaldavad ferroportinovuyu haiguse, alaealiste hemochromatosis ja vastsündinu hemochromatosis on väga haruldased ja gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. Raua ülekoormuse kliinilised tagajärjed on kõigi haiguste puhul ühesugused.

Üle 80% HFE-vahendatud hemochromatosis on põhjustatud C282Y-i homosügootse mutatsiooniga või kombineeritud heterosügootse mutatsiooniga C282Y / H63D. Raua ülekoormuse mehhanism on seedeelundite suurenenud imendumine. Hepsidiin, äsja tuvastatud peptiid, mis on sünteesitud maksas, kontrollib raua imendumise mehhanismi. Hepsidiin tavalise HFE geeniga takistab liigset imendumist ja raua kogunemist tervetel inimestel.

Selles patoloogias võib kogu raua sisaldus kehas ulatuda 50 g-ni, võrreldes naiste normaalse tasemega 2,5 g ja meestega 3,5 g. Raua sadestamine elundites katalüüsib vabade reaktsioonivõimeliste hüdroksüülradikaalide tekitamist.

[10], [11], [12]

Sümptomid primaarne hemokromatoos

Kuna raua koguneb paljudes elundites ja kudedes, võivad sümptomid olla mitmeosalised või süsteemsed. Naistel on nõrkust ja süsteemseid sümptomeid varane areng; meestel on tsirroos või diabeet sagedased hemokromatoosi esmased ilmingud. Hüpogonadism on tüüpiline mõlema sooga patsientidele ja võib põhjustada erinevaid ilminguid. Maksahaigus on kõige sagedasem komplikatsioon ja tavaliselt toimub progresseerumine tsirroosiks ja 20-30% juhtudest muutub see hepatotsellulaarseks kartsinoomiks. 10-15% töötlemata patsiendil tekib südamepuudulikkus, 90% - väljendatakse naha pigmentatsioon, 65% - diabeet ja selle võimalikke tüsistusi (nefropaatia, retinopaatia, neuropaatia) ja 25-50% - artropaatiaga.

Alaealiste hemokromatoos

Haruldane autosomaalne retsessiivne haigus, mis on põhjustatud HJV geeni mutatsioonist, mis häirib hemiekuliini valgu transkriptsiooni. Seda esineb peamiselt noorukitel. Ferritiini tase on üle 1000, transferriini küllastumine on üle 90%. Sümptomid ja tunnused hõlmavad progresseeruvat hepatomegaaliat ja hüpogonadotroopset hüpogonadismi.

Diagnostika primaarne hemokromatoos

Hemochromatoosi kahtlus esineb tüüpiliste sümptomite esinemise korral, eriti seletamatu maksafunktsiooni häirete korral, samuti patsientidel, kellel on perekonna ajalugu. Kuna sümptomid ilmnevad alles pärast koekahjustust, on diagnoos soovitatav enne sümptomite tekkimist (mis on sageli raske). Kui hemokromatoosi kahtlust määratakse seerumi raua, seerumi transferriini küllastatuse, ferritiinisisalduse abil, viiakse läbi geeniuuringud.

Seerumi raud on tõusnud (> 300 mg / dl). Seerumi transferriini küllastus on tavaliselt üle 50% ja sageli üle 90%. Seerumi ferritiini tase on suurenenud. Geneetiline uuring on diagnoosimismeetod. On vajalik, et välistada teiste mehhanismide rauasisaldus, nt kaasasündinud hemolüüsi (nt sirprakuline aneemia, thalassemia). Maksa rauasisaldust saab määrata suure intensiivsusega MRI-ga. Kuna areng tsirroosi halvendab prognoosi, millal seletamatul kombel kõrge ferritiin seerumis (nt.> 1000) on soovitatav maksa biopsia, seega on vaja arvestada sõltuvalt vanusest, mis omakorda võib suurendada ferritiinisisaldust ning suurenenud aktiivsusega maksa ensüümide võib alandada ferritiini . Raudesisalduse määramine maksas võib kinnitada raua ladestumist kudedes. Primaarse hemochromatoosiga patsientide esimese rea sugulasid tuleks uurida. Üle 95% juhtudest on määratud C282Y ja H63D.

[13], [14], [15], [16], [17]

Ravi primaarne hemokromatoos

Flebotoomia on enamasti lihtsa meetodi ülemäärase raua eemaldamiseks, mis pikendab ellujäämist, kuid ei takista hepatotsellulaarse kartsinoomi arengut. Diagnoosi järel läheb kord nädalas välja umbes 500 ml vere (umbes 250 mg rauda), kuni seerumi raua tase normaliseerub ja transferriini küllastumine on alla 50%. Igal nädalal võib flebotoomia olla mitu aastat. Kui raua tase normaliseerub, viiakse läbi täiendavad flebotoomiad, et säilitada transferriini küllastustaset vähem kui 30%. Diabeedi, südamehäirete, erektsioonide ja muude teiseste ilmingute ravi toimub näidustuste juuresolekul.