Rabdoviirused on marutaudi ja vesikulaarse stomatiidi tekitajad.

Marutaud on äge nakkushaigus, mille põhjustab rabdoviirus ja mis tekib siis, kui inimest hammustab haige loom või kui haige looma sülg puutub kokku kahjustatud naha või limaskestadega. See kesknärvisüsteemi infektsioon on peaaegu alati surmav.

Esimesed mainimised koerahammustuse kaudu levivast haigusest, mis kirjelduselt väga sarnaneb marutaudiga, pärinevad Vana-Mesopotaamia kiilkirjaga savitahvlitelt, mis pärinevad 3. aastatuhandest eKr. Viiruse isoleeris ja nõrgestas I. Pasteur 1882. aastal küüliku aju peal tehtavate katsete abil.

Vesikulaarne stomatiit - hobuste, veiste ja sigade, mõnikord ka inimeste haigus, mis kulgeb healoomuliselt - on samuti põhjustatud rabdoviirusest. See viirus on inimestele nõrgalt patogeenne. Seda on uuritud paremini kui kõiki rabdoviiruseid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Elutsükkel

Rabdoviirused on perekond, mis hõlmab kolme perekonda: vesikuloviirus (10 imetajate viirust, tüüpiline neist on vesikulaarse stomatiidi viirus ehk VSV); yssaviirus (6 seroloogiliselt seotud viirust, tüüpiline neist on marutaudiviirus); sigmaviirus (ainus esindaja on sigma-Drosophila viirus). Kuus kalahaigusi põhjustavat viirust ja 13 taimi mõjutavat viirust on siiani liigitamata. Rabdoviiruste iseloomulikuks tunnuseks on varda- või kuulikujuline virion: 60–400 nm pikk ja 60–85 nm lai. Osakesi ümbritseb kahekihiline lipiidmembraanitaoline membraan, millel on 10 nm pikkused ja 3 nm laiad väljaulatuvad ogad. Membraani all on spiraalse sümmeetriaga ribonukleokapsiid, milles elektronmikroskoobi all on nähtavad triibud. Rabdoviiruste genoomi esindab negatiivne üheahelaline lineaarne fragmenteerimata RNA molekul molekulmassiga 3,8 MDa; On leitud viis geeni, mis kodeerivad struktuurvalkude sünteesi, ja nende paigutuse järjekord on kindlaks määratud. 3'-otsas asub nukleokapsiidi valgu N geen (50 kDa). Sellele järgneb NSV valgu geen (30 kDa), mis on üks viiruse transkriptaasi komponente ja osa nukleokapsiidist. Järgmine geen kodeerib maatriksvalku M (30 kDa), mis vooderdab seestpoolt kaksikkihilist lipiidmembraani. Seejärel tuleb valgu G (65 kDa) geen, mis on viiruse superkapsiidi väline glükoproteiin. 5'-otsas asub viiruse transkriptaasi kõrgmolekulaarse komponendi, valgu L (160 kDa) geen.

Rabdoviiruste interaktsioon rakkudega ja nende paljunemine toimub vastavalt järgmisele skeemile: viiruse adsorptsioon rakule (glükoproteiin G) - tungimine rakku endotsütoosi teel - sulandumine lüsosoomi membraaniga - viiruse deproteiniseerimine. Virioni transkriptaasi (RNA polümeraas) toimel moodustub cRNA, mis toimib vRNA sünteesi maatriksina ja täidab mRNA funktsiooni. Seejärel sünteesitakse peremeesraku ribosoomidel viirusespetsiifilised valgud. Valgud M ja G kinnistuvad plasmamembraani. VRNA ja valkude N, L ja NS interaktsiooni käigus moodustunud nukleokapsiid, mis läbib membraani, on ümbritsetud superkapsiidiga. Küps virion eraldub rakust pungumise teel.

Marutaudiviirus on oma struktuuri ja rakusisese paljunemise iseärasuste poolest väga sarnane vesikulaarse stomatiidi viirusega. Nende viiruste oluliseks tunnuseks on peremeesrakus valkude biosünteesi protsesside väljendunud pärssimine translatsiooni initsiatsiooni blokeerimise kaudu. Vesikulaarse stomatiidi viirustel on mitu serovarianti, mis erinevad G-valgu poolest, mis on samuti kaitsev antigeen.

Viirused paljunevad hästi kanaembrüotes, vastsündinud hamstri neerurakkudes ja inimese diploidsetes rakukultuurides. Rakukultuurides põhjustab vesikulaarse stomatiidi viirus tavaliselt tsütopaatilisi efekte ja rakkude surma ning mõnikord ka sümplastogeneesi.

Marutaudiviirusel on lai peremeesorganismide ring. Kõik soojaverelised loomad on selle suhtes tundlikud. Erinevate marutaudiviiruse tüvede patogeensuse aste erinevate loomade puhul ei ole sama. Mõnel nahkhiireliigil on viirus kohastunud ainult süljenäärmetega, põhjustamata haigusnähte; teiste loomade nakatumine viib alati surmani.

Loomade seas looduses levivaid marutaudiviiruse tüvesid nimetatakse tänavatüvedeks. Need põhjustavad üsna pika inkubatsiooniperioodiga haigusi ja moodustavad tavaliselt rakkude tsütoplasmas spetsiifilisi inklusioonkehi. Nakatunud loomadel võib esineda pikk erutuvuse ja agressiivsuse periood. Viirus võib tungida süljenäärmetesse ja kesknärvisüsteemi. Järjestikused läbipääsud küülikute ajus viivad fikseeritud viiruse moodustumiseni, mis ei ole võimeline edasi paljunema üheski rakus peale närvirakkude. Fikseeritud viirus paljuneb kiiresti, inkubatsiooniperiood on lühike, inklusioone rakkudes leidub harva. See viirus on patogeenne ainult küülikutele.

Marutaudiviirus ei ole väliskeskkonnas väga stabiilne, see inaktiveerub kiiresti ultraviolettkiirguse või päikesevalguse käes. Keetmisel sureb see 2 minuti pärast, 60 °C juures - 5 minuti pärast. Lüsooli, kloramiini, fenooli, rasvalahustite ja trüpsiini lahused inaktiveerivad selle kiiresti. Loomade surnukehades, eriti madalatel temperatuuridel, säilib see kuni 4 kuud.

Immuunsus

Kuna marutaud on surmav, ei ole nakatumisjärgset immuunsust uuritud. On kindlaks tehtud, et antikehad võivad tekkida nii haiguse ajal kui ka pärast vaktsineerimist. Vaktsineerimisjärgne immuunsus kestab kuni 1 aasta.

Marutaudi epidemioloogia

Marutaud on tüüpiline zoonoosne haigus. Viiruse peamiseks allikaks ja reservuaariks on metsikud ja kodustatud kiskjad: koerad, kassid, hundid, šaakalid, rebased, haisud, mangustid, nahkhiired. Haigus kandub tavaliselt edasi hammustuse kaudu või kahjustatud naha või limaskestade süljeerituse kaudu, kuna viirus paljuneb looma süljenäärmetes. Haige loom on nakkav mitte ainult haiguse ajal, vaid ka 2-3-päevase, mõnikord ka pikema inkubatsiooniperioodi jooksul, enne kui ilmnevad esimesed haigusnähud.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Marutaudi sümptomid

Marutaudiviiruse esmane paljunemine toimub lihaskoes sisenemisväravate lähedal, seejärel tungib patogeen perifeersete sensoorsete närvide retseptoritesse ja siseneb kesknärvisüsteemi Schwanni rakkude endoneuriumi või perineuraalsete ruumide kaudu. Seal paljuneb viirus hipokampuse, medulla oblongata, kraniaalnärvide ja sümpaatiliste ganglionide neuronites, põhjustades närvisüsteemis põletikulisi, düstroofilisi ja nekrootilisi muutusi. Sel perioodil paljuneb viirus ka süljenäärmete rakkudes.

Lühim inkubatsiooniperiood on pea ja käte hammustustel, pikem alajäsemete hammustustel; üldiselt varieerub see 8 kuni 90 päeva. Haiguse arengus eristatakse kolme etappi: eellasstaadiumid (depressioon), erutus, halvatus. Alguses ilmnevad ärevus, hirm, ärevus, ebamugavustunne hammustuse piirkonnas. 1-3 päeva pärast ilmneb väljendunud erutus, hingamis- ja neelamislihaste spasmid, ilmneb väljendunud hüdrofoobia (hüdrofoobia on selle haiguse teine nimetus). Sellele perioodile on iseloomulikud agressiivsus, kuulmis- ja nägemishallutsinatsioonid. Seejärel tekib halvatus ja 5-7 päeva pärast haiguse algust saabub surm südame- või hingamiskeskuste halvatuse tõttu.

Marutaudi laboratoorne diagnostika

Marutaud diagnoositakse viroskoopiliste, bioloogiliste ja seroloogiliste meetodite abil. Ajukude (ajukoor ja väikeaju, Ammoni sarv, medulla oblongata) ja süljenäärmete kude uuritakse surnud loomade ja inimeste histoloogilistes lõikudes või määrdudes. Ajukoe püramiidrakkudes leidub spetsiifilisi eosinofiilseid inklusioone (Babesh-Negri kehakesi). Need paiknevad tsütoplasmas tuuma lähedal ja on viiruslike nukleokapsiidide klastrid. Nende tekkimine on tingitud virionide keerulisest küpsemisest närvirakkudes. Babesh-Negri kehakesi tuvastatakse spetsiaalsete värvimismeetodite abil (Romanovsky-Giemsa, Mann, Turevich, Muromtsev jne). Neil on iseloomulik granuleeritud struktuur basofiilsete graanulitega atsidofiilsel taustal, nende suurus on 4-10 μm. Selle meetodi puuduseks on see, et seda saab kasutada ainult pärast inimese või looma surma.

Viiruse antigeeni saab samades preparaatides tuvastada otsese või kaudse immunofluorestsentsreaktsiooni abil.

Marutaudiviirust saab eraldada haigete inimeste või loomade süljest, samuti värskest lahkamismaterjalist (ajukoe, submandibulaarse süljenäärme kude) valgete hiirte ja küülikute või hamstrite intratserebraalse infektsiooni teel - intramuskulaarselt. Loomadel tekib halvatus, millele järgneb surm. Surnud looma aju tuleks uurida Babes-Negri kehade või viiruse antigeeni tuvastamiseks immunofluorestsentsreaktsiooni abil.

Antikehi saab vaktsineeritud isikutel tuvastada neutralisatsiooni, komplemendi sidumise, immunofluorestsentsi ja immunosorbentreaktsioonide (RIM ja IFM) abil.

Marutaudi spetsiifiline ennetamine ja ravi

Marutaudi ennetamine seisneb loomade marutaudi vastases võitluses ja haiguse tekke ennetamises inimestel, keda haige loom on hammustanud või lakkunud. Maismaaloomade marutaudi likvideerimise programmi tuleb käsitleda kahest aspektist:

1. linnakoerte marutaudi likvideerimine ja
2. marutaudi nakkuse looduslike fookuste paranemine.

Paljude riikide kogemus tõestab veenvalt linna epizootiate tõrje võimalikkust koerte registreerimise ja immuniseerimise abil. Marutaudi nakkuse täielikuks likvideerimiseks on aga vaja parandada selle looduslikke koldeid ning metsikute kiskjate hävitamine annab vaid ajutise ja lokaalse tulemuse ning ähvardab soovimatute keskkonnamõjude teket. Välismaal on juba suur positiivne kogemus metsloomade (rebased, kährikud) marutaudi ennetamisel, söötes neile vaktsiini sisaldavaid söötasid. Suukaudseid marutaudivastaseid vaktsiine peetakse selles osas väga paljulubavaks: nõrgestatud vaktsiinitüvedest (SAD-Bern, Vnukovo-32) pärinev elusmodifitseeritud täisvirioonivaktsiin ja rekombinantne geneetiliselt muundatud suukaudne vaktsiin, mis kasutab vektorina vaktsiiniaviirust ja ekspresseerib marutaudiviiruse G-valgu geeni.

Hammustuste või süljeerituse korral on vaja haava või nahka sülje kokkupuutekohas põhjalikult pesta seebiveega, haav joodi alkoholilahusega keevitada ja alustada spetsiifilist profülaktikat marutaudivastase vaktsiini ja marutaudivastase gammaglobuliiniga. Varem kasutatud väga reaktogeense Fermi vaktsiini (fikseeritud viirusega nakatunud lammaste ajukoest) asemel soovitatakse nüüd haiguse ennetamiseks marutaudivastast inaktiveeritud kultuurivaktsiini , mis on valmistatud nõrgestatud marutaudiviirusega (tüvi Vnukovo-32) nakatunud rakukultuuril. Hädaolukorras terapeutiline ja profülaktiline vaktsineerimine viiakse läbi vaktsiini või vaktsiini ja marutaudivastase gammaglobuliini kombinatsiooniga vastavalt nende kasutusjuhendis täpsustatud skeemidele. Vaktsineerimisskeem määratakse hammustuse raskusastme, selle lokaliseerimise, hammustusest möödunud aja, hammustava looma kohta käiva teabe ja muude asjaolude põhjal.