Rabdoviirused - marutaudi patogeenid ja vesikulaarne stomatiit

Marutaud - rabdoviiruse põhjustatud äge nakkushaigus - tekib siis, kui inimene haige looma hammustab või kui haige looma limaskesta kahjustatud nahk või limaskestad puuduvad. See kesknärvisüsteemi infektsioon peaaegu alati lõppeb surmaga.

Esimesed märkused haiguse kohta, mis on läbi viidud koera hammustuses ja kirjeldatakse kirjelduses kirjeldatud marutaudi suhtes väga sarnast haigust, leiab varasemast Mesopotamia tsemendist valmistatud savi tabletidest, mis pärinevad 3. Aastatuhandist eKr. E. I. Pasteur 1882. Aastal viirust eraldati ja nõrgendas küüliku aju lõigud.

Vesikulaarne stomatiit - hobuste, veiste ja sigade haigus, mõnikord inimesed, kes neid voolavad healoomuliselt - on põhjustatud ka rabdoviirusest. Inimestel on see viirus veidi patogeenne. Seda uuritakse paremini kui kõiki rabdoviiruseid.

[1], [2], [3], [4]

Elutsükkel

Rabdoviirused on perekond, milles on 3 perekonda: vesikuliiniviirus (10 imetaja viirust, tüüpiline vesikulaarse stomatiidi viirus või õhujõud); yssaviirus (6 seroloogiliselt seotud viirust, tüüpiline - marutaudiviirus); Sigmaviirus (ainus esindaja on sigma-drosofiili viirus). Klassifitseerimata on 6 viirust, mis põhjustavad kalahaigusi ja 13 viirust, mis kahjustavad taimi. Rhabdoviiruseid iseloomustab vardakujuline või kuuli-kujuline virion: pikkus 60-400 nm, laius 60-85 nm. Osakesed on ümbritsetud kahekihilise lipiidmembraanitaolise korpusega, mille väljaulatuvad 10 nm pikkused ja 3 nm laiused spinaalsed. Membraani all on ribonukleokapsiid, millel on spiraleeritud sümmeetria tüüp, milles on näha elektronide riba. Rhabdoviiruste genoomi esindab negatiivne üheahelaline lineaarne mittepurustatud RNA molekul, mille molekulmass on 3,8 MD; Leiti viie geeni, mis kodeerivad struktuursete valkude sünteesi, ja määrati nende asukoha järjestus. Nukleokapsiidvalgu N (50 kD) geen asub 3 'otsas. Sellele järgneb NSV valgu geen (30 kD), üks viiruse transkriptaasi komponente, mis on nukleokapsiidi osa. Järgmine geen kodeerib maatriks-valku M (30 kD) ja kahekihilise lipiidmembraani vooder seestpoolt. Jah, on geeni valgu G (65 kD), viiruse superkapsi välise glükoproteiini kohta. 5'-otsas on viiruse transkriptaasi - proteiin L (160 kD) kõrge molekulaarse komponendi geen.

Rabdoviiruse suhtlemist rakud ja paljunemine on järgmised: Adsorptsiooni viiruse raku kohta (glükoproteiin G) - tungimist rakku endotsütoosi - membraani hübriidina lüsosoomid - deproteiniseerimist viirus. Virioni transkriptaasi (RNA polümeraasi) toimel moodustatakse cRNA, mis toimib vRNA sünteesiks ja mRNA funktsiooni teostamiseks. Veel sünteesitakse viirusespetsiifilised valgud peremeesraku ribosoomide jaoks. Valgud M ja G sisestatakse plasmamembraanile. Moodustunud vRNA interaktsioon valkude N, L ja NS nukleokapsiidiga läbib membraani, ümbritsetud super-kapsiidiga. Valminud viiron eraldatakse rakust, luues lootust.

Intratsellulaarse paljunemise struktuuri ja omaduste marutaudiviirus on väga sarnane vesikulaarse stomatiidi viirusega. Nende viiruste oluline tunnus on valgu biosünteesi märgatav inhibeerimine peremeesrakus, blokeerides tõlke alguse. Seal on mitmeid vesikulaarse stomatiidi viiruse serovariante, mis erinevad proteiini G, mis on ka kaitsev antigeen.

Viirused paljuneb hästi tibude embrüotel, vastsündinud hamstri neerurakkudes ja inimese diploidsete rakkude kultuurides. Rakukultuurides põhjustab vesikulaarse stomatiidi viirus tavaliselt tsütopaatilist toimet ja rakusurma, mõnikord sümplastide moodustumist.

Marutaudiviirusel on palju erinevaid hoste. Kõik soojaverelised loomad on selle suhtes tundlikud. Erinevate loomade marutaudiviiruste erinevate tüvede patogeensuse aste ei ole sama. Mõnedes nahkhiirte puhul kohandati viirus ainult süljenäärmetele, põhjustamata haigusnähte; teiste loomade nakatamine viib alati surma.

Loomadesse looduses ringlevate marutaudiviiruste tüved nimetatakse tänavate tüvedeks. Nad põhjustavad suhteliselt pikka inkubatsiooniperioodi haigusi ja tavaliselt moodustavad rakkude tsütoplasmas spetsiifilised kehakolbid. Nakatunud loomadel võib olla pikk põnevus ja agressioon. See viirus võib tungida süljenäärmetesse ja kesknärvisüsteemi. Küülikute ajude järjestikused lõigud põhjustavad fikseeritud viiruse tekkimist, mis ei saa hiljem paljuneda ka muudes rakkudes kui närvilised. Fikseeritud viirus korrutab kiiresti, inkubatsiooniperiood on lühike, rakkudes sisalduvad lisandid on harva avastatud. See viirus on ainult küülikute suhtes patogeenne.

Marutaudi viirus ei ole väliskeskkonnas väga stabiilne, see on kiiresti inaktiveeritud ultraviolettkiirte või päikesevalguse mõjuga sellele. Kui keeb, sureb see 2 minuti pärast, 60 ° C juures - 5 minuti pärast. Lüsooli, kloramiini, fenooli, rasvlahustite ja trüpsiini lahused inaktiveeritakse kiiresti. Loomade kehas, eriti madalatel temperatuuridel, püsib see kuni 4 kuud.

Immuunsus

Kuna marutõvega haigus lõpeb surmaga, ei ole postinfektsioosne immuunsus uuritud. Tehti kindlaks, et haiguse ajal ja pärast vaktsineerimist võivad tekkida antikehad. Postvaktsiini immuunsus püsib kuni 1 aasta.

Marutaudi epidemioloogia

Marutaud on tüüpiline zooanthroponoos. Viiruse peamiseks allikaks ja reservuaariks on looduslikud ja kodukiskjalised: koerad, kassid, hundid, šakaalid, rebased, nuuskid, mungoosid, nahkhiired. Tavaliselt levib haigus hammustuse kaudu või kui kahjustatud nahk või limaskestad põletikuvad, kuna viirus paljuneb looma süljenäärmetes. Haiguslubi on nakkav mitte ainult haiguse ajal, vaid ka inkubatsiooniperioodil 2 kuni 3 päeva, mõnikord rohkem, enne haigusjuhtumite esilekerkimist.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Marutaudi sümptomid

Esmane marutaudi viiruse paljunemis- toimub lihaskoe proksimaalne väravaajamist, ning seejärel viiakse see patogeen retseptori perifeersete sensoorsete närvide endoneurium Schwanni rakkude või perineuraalsete tühikuid jätab kesknärvisüsteemis. Seal, viiruse paljunemise neuronites hipokampuse, medulla kraniaalnärve, sümpaatiline ganglionides, põhjustades põletikulist degeneratiivseid ja kärbumiste muutused närvisüsteemis. Selle aja jooksul levib viirus ka süljenäärmete rakkudesse.

Lühem inkubeerimisperiood tekib pea ja käte hammustusega, pikem - alajäseme hammustusega; üldiselt varieerub vahemikus 8 kuni 90 päeva. Haiguse arengus eristatakse kolme etappi: prekursorid (depressioon), stimulatsioon, paralüüs. Esiteks on hambumuses ärevus, hirm, ärevus, ebameeldivad aistingud. 1-3 päeva pärast on märgatav põnevus, hingamisteede ja neelamislihaste konvulsioonid, on väljendunud hüdrofoobia (hüdrofoobia on selle haiguse teine nimi). Selle aja jooksul on iseloomulikud agressiivsus, kuulmis- ja visuaalsed hallutsinatsioonid. Seejärel paralüüs areneb ja 5-7 päeva pärast haiguse algust tekib surm südame või hingamisteede keskmise halvatusest.

Marutaudi labori diagnostika

Marutaudi diagnoosimine toimub viroskoopiliste, bioloogiliste ja seroloogiliste meetodite abil. Surnud loomade ja inimeste Histoloogilise või määrdub uuris ajukoe (ajukoores ja väikeajus, hipokampus, piklikaju) ja süljenäärme kude. Püramiidikujulise rakkudes ajukoe ilmutavad konkreetseid eosinofiilne kandmisel (vasika Babes-Negri) asub tsütoplasmas ja ümber tuuma on kogunemine viirusliku nukleokapsiidide. Nende välimus on tingitud närvirakkude virionide keerulisest küpsemisest. Babes-Negri Taurus ilmneb spetsiaalsete värvimismeetoditega (Romanovski-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev jne). Neil on iseloomuliku granulaarse struktuuriga basofiilseid graanuleid happelises taustosas, nende suurus on 4-10 μm. Meetodi puuduseks on see, et seda saab kasutada ainult pärast isiku või looma surma.

Viiruse antigeeni saab detekteerida samades preparaatides otsese või kaudse immunofluorestsentsreaktsiooniga.

Marutaudi viiruse isolaadi sülje õnnestub inimestel või loomadel samuti värske lõigatud materjali (ajukude, koe submandibulaarset süljenäärmed) koljusisese infektsiooni valgete hiirte ja küülikute, hamstrid või - lihasesse. Loomadel areneb paralüüs koos järgneva surmaga. Surnud looma aju tuleks uurida Babes-Negri vasikate või viiruse antigeeni tuvastamiseks immunofluorestsentsreaktsiooni abil.

Antikehad võivad vaktsineeritud indiviididel tuvastada neutraliseerimisreaktsioonide, komplemendi sidumise, immunofluorestsentsi ja immunosorbentsete reaktsioonide (RIM ja IFM) abil.

Marutaudi spetsiifiline profülaktika ja ravi

Marutaudi tõkestamine on loomade marutaudi vastu võitlemine ja haiguse arengu ennetamine haigete loomade poolt hammustatud või vigastatud inimestel. Seadusliku loomaga marutaudi likvideerimise programmi tuleks käsitleda kahes aspektis:

1. linnurände marutaudi likvideerimine ja
2. marutaudi nakkuse loomulike fookuste parandamine.

Paljude riikide kogemused tõestab võime kontrollida episootiliste linna- ja dokumentide registreerimine immuniseerimiseks koerte. Kuid täielik kõrvaldamine nakkuse rabicheskogo vajalikud parandamine oma loomuliku kolded ja hävitamine looduses kiskjad see annab ainult ajutine ja kohalikke tulemusi ja ähvardab mittesoovitav tagajärjed keskkonnale. Välismaal on juba palju positiivseid kogemusi marutaudi seas metsloomad (rebased, kährikud), toites neid sööta, mis sisaldab vaktsiini. Väga paljulubav sellega seoses loetakse suukaudse marutaudi vaktsiini elusad muundatud kogu viirus vaktsiine nõrgestatud vaktsiiniliigi (SAD Bern Vnukovo-32) ja rekombinantse geenitehnoloogia suukaudse vaktsiini kasutades vektorit vaktsiiniaviiruse ekspresseerivad geeni G-valguga marutaudiviiruste.

Või kivide või hammustab peaks olema pesta haava või naha kohas süljega kokkupuute seebiveega, et Lõhestab haav alkohol Joodi ja algatada konkreetseid ennetamiseks Marutõvevaktsiin ja marutaudi gammaglobuliinivaba. Selle asemel, et varem kasutatud väga reaktogeenne vaktsiini Fermi (alates ajukoes lambad nakatunud fikseeritud viirus) on praegu soovitatav haiguse ennetamiseks marutaudi inaktiveeritud kultuuri marutaudi vaktsiini, mis on valmistatud rakukultuuris nakatunud nõrgestatud marutaudi viirus (tüvi Vnukovo-32). Avarii ravi- ja profülaktilisi vaktsineerimine vaktsiiniga või vaktsiini kombinatsioonis marutaudi gammaglobuliinivaba vastavalt skeemidel näidatud juhiseid nende kasutamiseks. Vaktsinatsioonitsükkel määratakse raskusest hammustada selle lokalisatsiooni, kulunud aega pärast torget, hammustab informatsioon loomade ja muud asjaolud.