Rickets'i patogenees

D-vitamiin, mis siseneb organismi toiduga, ühendub ₂ -globuliiniga ja siseneb maksa, kus ensüümi 25-hüdroksalaas toimel muundatakse see bioloogiliselt aktiivseks metaboliidiks - 25-hüdroksükolekaltsiferooliks (25-OH-D3) (kaltsidiool). See metaboliit siseneb maksast neerudesse, kus ensüümi 1-oc-hüdroksülaasi mõjul sünteesitakse sellest 2-metaboliiti:

• 1,25-dihüdroksükolekaltsiferool [l,25-(OH) ₂ -D3 (kaltsitriool), mis on 5-10 korda aktiivsem kui D-vitamiin. See on kiiretoimeline aktiivne ühend, millel on võtmeroll kaltsiumi imendumise reguleerimisel soolestikus ja selle kohaletoimetamisel organitesse ja kudedesse.
• 24,25-dihüdroksükolekaltsiferool [24,25-(OH) ₂ -D3], mis tagab kaltsiumi ja fosfaatide fikseerimise luukoes, pärsib paratüreoidhormooni sekretsiooni. See on pika toimeajaga ühend, mis kontrollib luude mineralisatsiooni, toimetades kaltsiumi piisavas koguses selle moodustumiskohtadesse.

Kaltsiumi kontsentratsioon vereseerumis on konstantne väärtus ja on 2,25–2,7 mmol/l. Tavaliselt püsib kaltsiumi ja fosfori kontsentratsioon suhtes 2:1, mis on vajalik skeleti korrektseks moodustumiseks. Kaltsium esineb veres kahes vormis – ioniseeritud ja valkudega seotuna.

Kaltsiumiioonide imendumine toimub peensoole epiteelis kaltsiumi siduva valgu osalusel, mille sünteesi stimuleerib D-vitamiini aktiivne metaboliit - l,25-(OH) ₂ - _D3. See on koos kilpnäärme ja kõrvalkilpnäärme hormoonidega vajalik normaalseks luustumiseks ja skeleti kasvuks. D-vitamiini puudus viib aktiivse metaboliidi taseme languseni vereseerumis, mis häirib kaltsiumiioonide imendumist soolestikus, nende reabsorptsiooni neerutuubulites ning vähendab ka kaltsiumi ja fosfori resorptsiooni aktiivsust luudest, mis võib viia hüpokaltseemiani.

Ioniseeritud kaltsiumi taseme langus vereplasmas viib kõrvalkilpnäärme retseptorite stimuleerimiseni, mis omakorda stimuleerib paratüreoidhormooni tootmist. Paratüreoidhormooni peamine toime on luukoe lahustavate osteoklastide aktiveerimine ja kollageeni sünteesi pärssimine osteoblastides. Selle tulemusena mobiliseeritakse kaltsium luukoest verre (hüpokaltseemia kompenseerimine) ja moodustub kaltsiumivaba luu, mis põhjustab osteoporoosi ja seejärel osteomalatsia teket. Samal ajal vähendab paratüreoidhormoon fosfaatide reabsorptsiooni neerutuubulites, mille tagajärjel eritub fosfor uriiniga, tekivad hüperfosfatuuria ja hüpofosfateemia (varasem märk kui hüpokaltseemia). Fosforisisalduse vähenemine vereplasmas viib oksüdatiivsete protsesside aeglustumiseni organismis, millega kaasneb alaoksüdeerunud metaboliitide kogunemine ja atsidoosi teke. Atsidoosi abil hoitakse ära ka luude kaltsifikatsiooni, hoides fosfor-kaaliumsoolasid lahustunud olekus. Rahhiidi peamised patoloogilised muutused on täheldatud luude metaepifüüsi tsoonides. Need pehmenevad, muutuvad kõverduvaks ja õhemaks. Sellega kaasneb defektse (mittekaltsifitseeritud) osteoidkoe liigne vohamine.

Kaltsitoniin on võimas paratüreoidhormooni antagonist. See vähendab osteoklastide arvu ja aktiivsust, pärsib luu resorptsiooni, tagab kaltsiumi tagasivoolu luukoesse ja pärsib paratüreoidhormooni sekretsiooni. Kaltsitoniini sekretsioon suureneb koos kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemisega veres ja väheneb selle vähenemisega.

Rahhiidi tekkes on lisaks mineraalide ainevahetuse häiretele olulised rasvade ja süsivesikute ainevahetuse häired, eriti tsitraatide moodustumise vähenemine püruviinhappest, kuna sidrunhappe kontsentratsiooni vähenemine häirib kaltsiumi transporti verre. Lisaks väheneb rahhiidi korral aminohapete reabsorptsioon neerudes, tekib aminoatsiduuria ja valgu ainevahetuse häired halvendavad kaltsiumi ja fosfaatide imendumist.

Rahhiidi patogeneesi kõige olulisemateks seosteks peetakse:

• kolekaltsiferooli moodustumise häire nahas;
• fosfori-kaltsiumi metabolismi rikkumine maksas ja neerudes;
• ebapiisav D-vitamiini tarbimine.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]