Raskete ahelate haigused: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Raske ahela haigused on neoplastilised plasmarakkude häired, mida iseloomustab monoklonaalsete immunoglobuliinide raskete ahelate ületootmine. Sümptomid, diagnoosimine ja ravi varieeruvad sõltuvalt haiguse spetsiifilisusest.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Raske ahela haigused on plasmarakkude haigused, mis on tavaliselt pahaloomulised. Enamiku plasmarakkude haiguste korral on M-valk struktuurilt sarnane normaalse antikeha molekuliga. Seevastu raske ahela haiguste korral toodetakse mittetäielikke monoklonaalseid immunoglobuliine (tõelisi paraproteiine). Need koosnevad ainult raske ahela komponentidest (c või 5) ilma kergete ahelateta. Raske ahela haigust pole kirjeldatud. Enamik raske ahela valke on oma normaalsete koopiate fragmendid, millel on erineva pikkusega deletsioonid; need deletsioonid tulenevad struktuurimutatsioonidest. Kliiniline pilt meenutab pigem lümfoomi kui hulgimüeloomi. Raske ahela haigust kahtlustatakse patsientidel, kellel esinevad kliinilised ilmingud, mis viitavad lümfoproliferatiivsele häirele.

IgA raske ahela haigus

IgA raske ahela haigus on kõige levinum raske ahela haigus ja sarnaneb Vahemere lümfoomi või peensoole immunoproliferatiivse haigusega.

IgA raske ahela haigus avaldub tavaliselt 10–30-aastaselt ja on geograafiliselt koondunud Lähis-Itta. Selle põhjuseks võib olla nõrgenenud immuunvastus invasioonile või infektsioonile. Tavaliselt esineb villuste atroofiat ja plasmarakkude infiltratsiooni tühisoole limaskestal ning aeg-ajalt ka mesenteeriliste lümfisõlmede suurenemist. Perifeersed lümfisõlmed, luuüdi, maks ja põrn jäävad tavaliselt kahjustamata. Harvadel juhtudel on teatatud haiguse respiratoorsest vormist. Osteolüütilisi kahjustusi ei esine.

Peaaegu kõigil patsientidel esinevad difuusse kõhu lümfoomi ja malabsorptsiooni tunnused. Seerumi valguelektroforees on pooltel juhtudest normaalne; sageli esineb α2- _ja β-fraktsiooni suurenemist või f-fraktsiooni vähenemist. Diagnoosi kinnitamiseks on vaja määrata monoklonaalne ahel elektroforeesi abil koos immunofiksatsiooniga. Seda ahelat tuvastatakse mõnikord uriinikontsentraadis. Kui seda ei õnnestu verest ega uriinist tuvastada, on vajalik biopsia. Ebanormaalset valku võib mõnikord tuvastada soolestiku sekreedis. Sooleinfiltratsioon võib olla pleomorfne ja sellel ei pruugi olla selgeid pahaloomulisuse tunnuseid. Bence-Jonesi proteinuuria puudub.

Haiguse kulg võib olla erinev. Mõned patsiendid surevad 1-2 aasta jooksul, teised aga elavad remissioonis aastaid, eriti pärast ravi glükokortikoidide, tsütostaatiliste ravimite ja laia toimespektriga antibiootikumidega.

IgG raske ahela haigus

IgG raske ahela haigus sarnaneb tavaliselt agressiivse pahaloomulise lümfoomiga, kuid on mõnikord asümptomaatiline ja healoomuline.

IgG raske ahela haigus esineb peamiselt eakatel meestel, kuid võib areneda ka lastel. Seotud kroonilised haigused on reumatoidartriit, Sjögreni sündroom, süsteemne erütematoosluupus, tuberkuloos, müasteenia gravis, hüpereosinofiilne sündroom, autoimmuunne hemolüütiline aneemia ja türeoidiit. Normaalsete immunoglobuliinide tase langeb. Luude lüütilised muutused ei ole tüüpilised. Mõnikord tekib amüloidoos. Levinud kliinilised ilmingud on lümfadenopaatia, hepatosplenomegaalia, palavik, korduvad infektsioonid. Suulae turse esineb 1/4 patsientidest.

Vereanalüüsid näitavad aneemiat, leukopeeniat, trombotsütopeeniat, eosinofiiliat ning ringlevaid atüüpilisi lümfotsüüte ja plasmarakke. Diagnoosimiseks on vaja seerumis ja uriinis immunofiksatsiooni teel tuvastada vabasid monoklonaalseid IgG raske ahela fragmente. Umbes pooltel patsientidest on monoklonaalse seerumikomponendi tase üle 1 g/dl (sageli lai ja heterogeenne) ning pooltel on proteinuuria üle 1 g/24 h. Kuigi raske ahela valgud võivad hõlmata mis tahes IgG alamklassi, on alamklass G3 kõige levinum. Kui diagnoosimiseks pole piisavalt andmeid, tehakse luuüdi või lümfisõlmede biopsia, mis näitab varieeruvat histopatoloogiat.

Agressiivse haiguse keskmine elulemus on umbes 1 aasta. Surm on tavaliselt tingitud bakteriaalsest infektsioonist või haiguse progresseerumisest. Alküülivad ained, vinkristiin, glükokortikoidid ja kiiritusravi võivad esile kutsuda ajutise remissiooni.

IgM raske ahela haigus

IgM raske ahela haigus on haruldane ja selle kliiniline pilt sarnaneb kroonilise lümfotsütaarse leukeemia või muude lümfoproliferatiivsete häiretega.

IgM raske ahela haigus mõjutab kõige sagedamini üle 50-aastaseid inimesi. Tavaliselt on mõjutatud vistseraalsed organid (põrn, maks, kõhu lümfisõlmed), kuid rasket perifeerset lümfadenopaatiat tavaliselt ei esine. Esineb patoloogilisi luumurde ja amüloidoosi. Seerumi valguelektroforees on tavaliselt normi piires või näitab hüpogammaglobulineemiat. Bence-Jonesi proteinuuria (tüüp K) esineb 10–15%-l patsientidest. Diagnoosimiseks on vaja luuüdi uuringut, kus vakuoliseeritud plasmarakke leitakse 1/3 patsientidest, mis on haigusele iseloomulik tunnus. Oodatav eluiga ulatub mitmest kuust kuni paljude aastateni. Kõige sagedasem surmapõhjus on leukeemiliste rakkude kontrollimatu vohamine. Ravi koosneb alküülivatest ainetest ja glükokortikoididest või võib olla sarnane lümfoproliferatiivse haiguse raviga, millega sellel patoloogial on suurim sarnasus.