Raua ülekoormuse haigused: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Kui rauda (Fe) tarbitakse organismi vajadustest suuremas koguses, ladestub see kudedesse hemosideriinina. Raua ladestumine põhjustab kudede kahjustusi (kui organismi raua kogusisaldus on > 5 g) ja seda nimetatakse hemokromatoosiks. Lokaalset või generaliseerunud raua ladestumist ilma kudede kahjustuseta nimetatakse hemosideroosiks. Raua ülekoormuse haigused võivad olla primaarsed (geneetiliselt määratud) raua ainevahetuse häirega või sekundaarsed, põhjustatud teistest haigustest, mille korral raua tarbimine või vabanemine suureneb. Raud võib koguneda peaaegu kõikidesse kudedesse, kuid kõige sagedamini tekivad patoloogilised muutused raua ladestumisega maksas, kilpnäärmes, hüpofüüsis, hüpotalamuses, südames, kõhunäärmes ja liigestes. Maksakahjustus viib aminotransferaaside (ALAT ja ASAT) taseme tõusuni, fibroosi ja tsirroosini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Hemosideroos

Lokaalset hemosideroosi võivad põhjustada korduvad verejooksud elundisse. Punastest verelibledest vabanev raud võib viia hemosideriini märkimisväärse ladestumiseni kudedesse. Kõige sagedamini mõjutatud elund on kops, mida põhjustavad korduvad kopsuverejooksud, nii idiopaatilised (nt Goodpasture'i sündroom) kui ka kroonilise pulmonaalhüpertensiooni (nt primaarne pulmonaalhüpertensioon, kopsufibroos, raske mitraalstenoos) tagajärjel tekkinud hemosideroosid. Mõnikord viib rauakaotus rauavaegusaneemia tekkeni, kuna kudedes olevat rauda ei saa taaskasutada.

Intensiivse intravaskulaarse hemolüüsi tagajärjel võib tekkida neerude hemosideroos. Vaba hemoglobiin filtreeritakse glomerulites ja raud ladestub neerudesse. Neeruparenhüüm ei kahjustu, kuid raske hemosiderinuuria võib viia rauapuuduse tekkeni.

Ferroportiini tõbi

Ferroportiini tõbi esineb peamiselt Lõuna-Euroopa inimestel ja see tuleneb SLC 40 A1 geeni autosomaalselt dominantsest mutatsioonist. Haigus avaldub esimesel elukümnendil kõrgenenud seerumi ferritiinitaseme ja madala või normaalse transferriini tasemega, transferriini küllastuse progresseeruva suurenemisega 3. ja 4. elukümnendil. Kliinilised ilmingud on leebemad kui JPE tõve puhul ning hõlmavad mõõdukat maksakahjustust ja kerget aneemiat. Suuremaid flebotoomiaid talutakse halvasti ning hemoglobiinitaseme ja transferriini küllastuse jälgimine on vajalik.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Transferriini ja tseruloplasmiini puudulikkus

Transferriini puudulikkuse korral siseneb transferriiniga mitteseotud imendunud raud portaalsüsteemi ja ladestub maksas. Selle edasine transport punaste vereliblede tootmiskohta on transferriini puudulikkuse tõttu vähenenud. Tseruloplasmiini puudulikkuse korral on ferroksidaasi puudus, mis viib kahevalentse raua muundumise häiruni kolmevalentseks rauaks, mis on vajalik transferriiniga seondumiseks, mis omakorda häirib raua transporti rakusisesest varudest vereplasmasse, põhjustades raua kogunemist kudedesse.

Rauatranspordi häiret kahtlustatakse patsientidel, kellel raua ülekoormus tekib varases eas või kui raua ülekoormuse tunnused esinevad, kuid geneetilised testid on normaalsed. Diagnoos põhineb seerumi transferriini (või raua sidumisvõime) ja tseruloplasmiini tasemel. Ravi on eksperimentaalne.

Autosomaalselt retsessiivse hemokromatoosi vormi võib põhjustada transferriini retseptor 2 mutatsioon, mis on transferriini küllastumist kontrolliv valk. Sümptomid ja tunnused on sarnased HFE omadega.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Teisene raua ülekoormus

Sekundaarne raua ülekoormus võib tekkida talasseemia või sideroblastilise aneemia korral, mis on erütropoeesi häired. Sekundaarne omandatud ülekoormus võib tekkida pärast eksogeense raua manustamist korduvate massiivsete vereülekannete kaudu või rauddekstraaniga ravimisel. Iga ülekantud vereühik annab 250 mg rauda. Märkimisväärne raua ladestumine võib tekkida > 20 g (st umbes 80 vereühiku) manustamisel. Raua ülekoormus võib tekkida ebanormaalse erütropoeesi tõttu talasseemia, sideroblastilise aneemia, hemoglobinopaatiate ja punaste vereliblede ensüümide kõrvalekallete korral. Erütropoeesi häire korral suureneb raua imendumine, võimalik, et pepsiidini tõttu. Häiritud erütropoees võib ilmneda patsiendi anamneesist. Raua ülekoormust määratakse seerumi rauasisalduse, transferriini küllastuse ja seerumi ferritiini suurenemise järgi.

Flebotoomia ei pruugi alati näidustatud olla, sest nende haigustega kaasneb sageli aneemia, mis piirab piisava vere eritumist. Aneemia korral on rauavarude vähendamisel efektiivne deferoksamiin [täiskasvanutel 1–2 g päevas 8–24 tunni jooksul; lastel 20–40 mg/(kg/päevas) 8–24 tunni jooksul], mida manustatakse aeglase intravenoosse infusioonina üleöö, 5–7 päeva nädalas. Deferoksamiinravi ajal võib tekkida tahhüfülaksia, seega tuleb ravi efektiivsust jälgida (tavaliselt uriini rauasisalduse mõõtmise teel). Punane uriin näitab rauakaotust üle 50 mg päevas. Ravi ja jälgimise eesmärgid (seerumi rauasisaldus ja transferriini tase) on samad, mis primaarse hemokromatoosi korral.

Seletamatu raua ülekoormus

Parenhümatoosne maksahaigus, alkohoolne maksahaigus, mittealkohoolne steatohepatiit ja krooniline C-hepatiit võivad olla seotud rauasisalduse tõusuga. Mehhanism on teadmata, kuigi primaarne hemokromatoos võib esineda koos ja see tuleks välistada. Patsientidel, kellel primaarne hemokromatoosi ei esine, ei paranda rauasisalduse vähendamine maksafunktsiooni.