Sapipigmentide moodustumine

Sappigmendid on hemoglobiini ja teiste kromoproteiinide - müoglobiini, tsütokroomide ja heemi sisaldavate ensüümide lagunemisproduktid. Sappigmentide hulka kuuluvad bilirubiin ja urobiliinikehad - urobilinoidid.

^{Füsioloogilistes tingimustes} hävib täiskasvanud inimese kehas 1-2×108 erütrotsüüti tunnis. Selle protsessi käigus vabanev hemoglobiin lagundatakse valguliseks osaks (globiiniks) ja rauda sisaldavaks osaks (heemiks). Heemi raud osaleb üldises rauaainevahetuses ja seda kasutatakse uuesti. Heemi rauavaba porfüriini osa allub katabolismile, mis toimub peamiselt maksa, põrna ja luuüdi retikuloendoteliaalrakkudes. Heemi ainevahetust viib läbi keeruline ensüümsüsteem - heemi oksügenaas. Selleks ajaks, kui heem siseneb heemi valkudest heemi oksügenaasi süsteemi, muundatakse see hemiiniks (raud oksüdeeritakse). Hemiin metaboliseerub mitmete järjestikuste oksüdatsiooni-redutseerimise reaktsioonide tulemusena biliverdiiniks, mis biliverdiini reduktaasi abil redutseerudes muundatakse bilirubiiniks.

Bilirubiini edasine metabolism toimub peamiselt maksas. Bilirubiin lahustub plasmas ja vees halvasti, seetõttu seondub see maksa sisenemiseks spetsiifiliselt albumiiniga. Bilirubiin toimetatakse maksa koos albumiiniga. Maksas kantakse bilirubiin albumiinist hepatotsüütide sinusoidaalsele pinnale küllastuva ülekandesüsteemi osalusel. Sellel süsteemil on väga suur mahutavus ja isegi patoloogilistes tingimustes ei piira see bilirubiini metabolismi kiirust. Seejärel koosneb bilirubiini metabolism kolmest protsessist:

• imendumine maksa parenhüümirakkude poolt;
• bilirubiini konjugatsioon hepatotsüütide sileda endoplasmaatilise retiikulumi sees;
• sekretsioon endoplasmaatilisest retiikulumist sappi.

Hepatotsüütides kinnituvad bilirubiini külge polaarsed rühmad ja see muutub vees lahustuvaks. Protsessi, mis tagab bilirubiini ülemineku vees lahustumatust vormist vees lahustuvaks, nimetatakse konjugatsiooniks. Esmalt moodustub bilirubiinmonoglükuroniid (hepatotsüütide endoplasmaatilises retiikulumis) ja seejärel bilirubiindiglükuroniid (hepatotsüütide membraani kanalites) ensüümi uridiindifosfaatglükuronüültransferaasi osalusel.

Bilirubiin eritub sappi peamiselt bilirubiini diglükuroniidina. Konjugeeritud bilirubiini sekretsioon sappi toimub väga kõrge kontsentratsioonigradiendi vastu aktiivsete transpordimehhanismide osalusel.

Konjugeeritud (üle 97%) ja konjugeerimata bilirubiin siseneb peensoolde sapi osana. Pärast bilirubiini jõudmist niudesoolde ja käärsoolde hüdrolüüsivad glükuroniidid spetsiifilised bakteriaalsed ensüümid (β-glükuronidaasid); seejärel taastab soole mikrofloora pigmendi, moodustades järjestikuse mesobilirubiini ja mesobilinogeeni (urobilinogeeni). Niudesooles ja käärsooles imendub osa tekkinud mesobilinogeenist (urobilinogeen) läbi sooleseina, siseneb portaalveeni ja maksasse, kus see laguneb täielikult dipürroolideks, seega tavaliselt mesobilinogeen (urobilinogeen) ei satu üldringlusse ega uriini. Kui maksa parenhüüm on kahjustatud, on mesobilinogeeni (urobilinogeeni) dipürroolideks lagunemise protsess häiritud ja urobilinogeen liigub verre ja sealt uriini. Tavaliselt oksüdeerub suurem osa jämesooles moodustunud värvitutest mesobilinogeenidest sterkobilinogeeniks, mis jämesoole alumistes osades (peamiselt pärasooles) oksüdeerub sterkobiliiniks ja eritub väljaheitega. Ainult väike osa sterkobilinogeenist (urobiliin) imendub jämesoole alumistesse osadesse alumise õõnesveeni süsteemi ja eritub seejärel neerude kaudu uriiniga. Seetõttu sisaldab inimese uriin tavaliselt urobiliini jälgi, kuid mitte urobilinogeeni.

Bilirubiini ja glükuroonhappe kombinatsioon ei ole ainus viis selle neutraliseerimiseks. Täiskasvanutel on 15% sapis sisalduvast bilirubiinist sulfaadi kujul ja 10% kompleksis teiste ainetega.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]