Schönlein-Genochi haigus - põhjused ja patogenees

Henoch-Schönleini purpura põhjused on seotud infektsioonide, toiduallergiate, ravimitalumatuse ja alkoholitarbimisega. Enamasti eelneb haigusele nina-neelu või sooleinfektsioon. Hemorraagilise vaskuliidi teke on seotud mitmete bakterite ja viirustega. Kõige selgemini on haiguse seos streptokokkide ja stafülokokkide, tsütomegaloviiruse, parvoviiruse B19 ja inimese immuunpuudulikkuse viiruse põhjustatud infektsiooniga. Harvemini on täheldatud seost soolebakterite, jersiinia ja mükoplasmaga.

Henoch-Schönleini purpura teket on kirjeldatud pärast teatud ravimite, sealhulgas vaktsiinide ja seerumite, antibiootikumide (penitsilliin), tiasiiddiureetikumide ja kinidiini kasutamist.

Henoch-Schönleini purpura patogeneesi ei ole täielikult uuritud. Praegu omistatakse olulist patogeneetilist rolli IgA-le, selle makromolekulaarsetele polümeeridele ja IgA-d sisaldavatele immuunkompleksidele. On kindlaks tehtud, et 40-50% patsientidest on veres suurenenud IgA kontsentratsioon, mis on peamiselt tingitud IgA isotüübi _{r polümeersete vormide suurenemisest.} Mõnel juhul omavad need IgA reumatoidfaktori, neutrofiilide tsütoplasma antikehade omadusi ja moodustavad komplekse fibronektiiniga. IgA suurenemise põhjuseks on nii selle sünteesi suurenemine kui ka kliirensi vähenemine, mis võib olla tingitud IgA defektsest biokeemilisest struktuurist, mis aitab kaasa IgA polümeeride ja IgA-d sisaldavate immuunkomplekside ringlusperioodi pikenemisele süsteemses vereringes.

Glomerulonefriidi teke hemorraagilise vaskuliidi korral on seotud IgA-d sisaldavate immuunkomplekside ladestumisega glomerulaarsesse mesangiumi, millele järgneb komplemendi aktiveerimine alternatiivse raja kaudu. Samuti käsitletakse immuunkomplekside tekkimise võimalust in situ. Viimast mehhanismi toetab mesangiaalsete IgA ladestuste esinemine patsientidel, kellel on normaalne IgA tase veres, ja IgA-d sisaldavate immuunkomplekside puudumine enamiku HIV-positiivsete inimeste glomerulites, kellel on kõrge polümeerse IgA tase vereplasmas. Nende faktide põhjal püstitati hüpotees mehhanismi olemasolu kohta, mis soodustab IgA ladestumist glomerulitesse. Praeguseks kindlaks tehtud defekti IgA molekulide glükosüülimisel Henoch-Schönleini purpura korral peetakse selliseks mehhanismiks. Selle tulemusel võib IgA struktuur muutuda, mis omakorda häirib selle interaktsiooni mesangiaalmaatriksi valkudega, mesangiaalrakkude pinnal asuvate retseptoritega, komplemendiga (ebanormaalse glükosüülimise tagajärjel tekkinud muutunud IgA aktiveerib komplementi normaalsest efektiivsemalt), põhjustades immuunkomplekside ladestumist koos järgneva glomeruli kahjustusega.

IgA kontsentratsiooni muutused veres, selle polümeersete vormide ja IgA-d sisaldavate ladestuste esinemine neeru glomerulites ning glomerulonefriidi kliinilised ja morfoloogilised tunnused Henoch-Schönleini purpura korral ei erine IgA nefropaatia omadest. Sellega seoses jätkuvad tänaseni arutelud selle üle, kas Bergeri tõbe on võimalik pidada Henoch-Schönleini purpura lokaalseks neeruvormiks. Hiljuti on arutatud sooleseina kroonilise põletiku võimalikku rolli Henoch-Schönleini purpura patogeneesis, mis on ilmselt põhjustatud selle lokaalse immuunsüsteemi talitlushäirest. See oletus põhineb hiljutistes uuringutes kindlaks tehtud soole läbilaskvuse suurenemisel makromolekulide suhtes haiguse ägenemise ajal ning seose avastamisel soole limaskesta läbilaskvuse ja viimase lümfotsüütide infiltratsiooni raskusastme vahel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Henoch-Schönleini tõve patomorfoloogia

Henoch-Schönleini purpura neerude morfoloogilised muutused on mitmekesised.

Kõige sagedamini täheldatav pilt on fokaalne või difuusne mesangioproliferatiivne glomerulonefriit.

Harvemini esineb difuusne proliferatiivne endokapillaarne glomerulonefriit, mida iseloomustab intensiivse mesangiaalse proliferatsiooni kombinatsioon mesangiaalse maatriksi suurenemisega, leukotsüütide esinemine glomerulaarsete kapillaaride valendikus ja glomerulaarse basaalmembraani kahekordistumise fookused.

Väikesel osal patsientidest avastatakse difuusne proliferatiivne glomerulonefriit koos endokapillaarse ja ekstrakapillaarse proliferatsiooniga, mille puhul olenevalt kahjustuse raskusest koos difuussete proliferatiivsete muutustega täheldatakse poolkuu moodustumist vähem kui 50% glomerulites ja mesangiokapillaarset glomerulonefriiti.

Tubulo-interstitsiaalsed muutused on haiguse algstaadiumis minimaalselt ekspresseeritud ja hilisemates staadiumides esinevad need tubulaarse atroofia ja interstitsiaalse skleroosina, mis korreleerub glomerulaarse patoloogia raskusastmega. Täiskasvanud patsientidel, erinevalt lastest, avastatakse sageli arterioskleroosi ja arterioolide hüalinosi.

Henoch-Schönleini purpuraga patsientide immunofluorestsentsmikroskoopia abil ilmnevad mesangiumis difuussed granuleeritud ladestused, mis sisaldavad peamiselt IgA-d. Need ladestused võivad seejärel tungida läbi kapillaarseina, paiknedes subendoteliaalselt. Ladestuste subepiteliaalne lokaliseerumine on äärmiselt haruldane. Mõnel juhul tuvastatakse IgG ladestused koos IgA-ga. Peaaegu kõigil Henoch-Schönleini purpuraga IgA nefriidiga patsientidel on C3 ladestused ja enam kui 80% juhtudest fibrinogeeni ladestused mesangiumis, mis viitab neeru glomerulites paiknevale lokaalsele intravaskulaarsele koagulatsioonile.