Sirprakuline aneemia põhjused ja patogenees

Selle patoloogia peamiseks defektiks on HbS-i tootmine β-globiini geeni spontaanse mutatsiooni ja deletsiooni tagajärjel 11. kromosoomis, mis viib valiini asendamiseni glutamiinhappega polüpeptiidahela VIP-positsioonis (a2 _, β2,6val ₎. Deoksügenatsioon põhjustab ebanormaalse hemoglobiini deoksügeneeritud molekulide ladestumist monofilamentide kujul, mis agregatsiooni tulemusena muutuvad kristallideks, muutes seeläbi erütrotsüütide membraani, millega lõpuks kaasneb sirprakuliste aneemiate moodustumine. Arvatakse, et sirprakulise geeni olemasolu organismis annab patsiendile teatud resistentsuse malaaria vastu.

Sirprakulise aneemia tunnuse kandja (heterosügootne vorm,AS)

Sirprakulise aneemia geeni esinemine inimesel heterosügootses olekus kaasneb tavaliselt haiguse healoomulise kulguga. Afroameeriklaste seas on umbes 8% HbS heterosügoote. Ebanormaalse tunnuse kandjate individuaalsed punased verelibled sisaldavad normaalse hemoglobiini (HbA) ja sirprakulise hemoglobiini (HbS) segu. HbS osakaal on 20–45%. Sellise osakaalu korral ei toimu "sirp" protsess füsioloogilistes tingimustes. Sirprakulise tunnuse kandlus ei mõjuta oodatavat eluiga. Kandjad peaksid vältima olukordi, millega võib kaasneda hüpoksia (lennukiga lendamine, sukeldumine).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Sirprakulise aneemia patogenees

Glutamiinhappe asendamine valiiniga annab HbS-ile pH 8,6 juures neutraalse laengu HbA-le iseloomuliku negatiivse elektrilaengu asemel, mis tugevdab sidet kahe hemoglobiinimolekuli vahel. Laengu muutus põhjustab kogu HbS molekuli struktuurilist ebastabiilsust ja HbS redutseeritud (hapnikku vabastava) vormi lahustuvuse vähenemist. On kindlaks tehtud, et hapnikku vabastav HbA lahustub vees vähem kui hapnikuga küllastunud HbA. Hapnikku vabastava HbS lahustuvus väheneb 100 korda. Erütrotsüüdi sees muutub hemoglobiin geeliks ja hapniku vähendatud osarõhul sadestub see taktoidide - spindlikujuliste teravate kristallide kujul. Taktoidid venitavad erütrotsüüte, andes neile sirbikujulise kuju ja soodustades nende lagunemist. Sirbikujuliste erütrotsüütide teke suurendab oluliselt vere viskoossust, mis omakorda vähendab verevoolu kiirust ja viib väikeste kapillaaride ummistumiseni. Lisaks hüpoksiale soodustavad geeli moodustumist erütrotsüüdis ka atsidoos (pH langus 8,5-lt 6,5-le vähendab hemoglobiini afiinsust hapniku suhtes) ja temperatuuri tõus (kuni 37,0 °C-ni).

Sirprakuliste aneemiate teke on haiguse edasises patogeneesis oluline. S-erütrotsüüt kaotab oma plastilisuse, läbib hemolüüsi, vere viskoossus suureneb, tekivad reoloogilised häired, kuna sirprakulised erütrotsüüdid jäävad kapillaaridesse kinni, mille tulemuseks on veresoonte tromboos (oklusioon). Verega varustatavates koepiirkondades tekivad tromboosi tagajärjel infarktid, millega kaasneb hüpoksia, mis omakorda aitab kaasa uute sirprakuliste erütrotsüütide moodustumisele ja hemolüüsile.

Sirprakulise aneemia patofüsioloogia

Β-globiini geeni 6. koodoni punktmutatsioon (valiini asendamine glutamiinhappega) viib globiini valgu molekuli omaduste muutumiseni.

• HbS-il on negatiivsem laeng kui HbA-l ja seetõttu erinev elektroforeetiline liikuvus.
• HbS deoksüvorm on vähem lahustuv, see tähendab, et pärast hapnikuaatomi ülekandmist HbS polümeriseerub, muutes erütrotsüütide kuju (sirpide kujul); HbS polümerisatsiooniprotsess on osaliselt pöörduv.
• Sirpjakujulised erütrotsüüdid kleepuvad kokku, kleepuvad veresoonte endoteeli pinnale, mis häirib vere reoloogilisi omadusi, põhjustades vasooklusiivseid kriise ja insulte, ning hävivad kiiresti, põhjustades hemolüüsi.

Sirprakulise aneemia hematoloogilised tunnused:

• aneemia - mõõdukas kuni raske, normokroomne, normotsüütiline;
• sirprakulise aneemia test on positiivne;
• retikulotsütoos;
• neutrofiilia (üsna levinud);
• trombotsüütide arv on sageli kõrgenenud;
• Perifeerse vere erütrotsüütide morfoloogia:
  • sirprakulised aneemiad;
  • kõrge polükromaatsus;
  • normoblastid;
  • sihtmärkpunased verelibled;
  • Rõõmsad kehad (võimalik);
• ESR on madal (sirbikujulised punased verelibled ei saa moodustada rouleaux'd);
• Hemoglobiini elektroforees - HbS liigub aeglasemalt kui HbA.