Süsteemse skleroderma põhjused

Süsteemse sklerodermia põhjused on keerulised ja halvasti mõistetavad. Eeldatakse haiguse multifaktoriaalset teket, mis on põhjustatud ebasoodsate eksogeensete ja endogeensete tegurite koosmõjust haiguse geneetilise eelsoodumusega. Lisaks infektsioonide (viiruslikud ja muud), jahtumise, vibratsiooni, trauma, stressi ja endokriinsete muutuste rollile pööratakse erilist tähelepanu keemiliste ainete (tööstuslikud, olme-, toidu-) ja teatud ravimite käivitavale toimele. On kindlaks tehtud mõned süsteemse sklerodermia eelsoodumuse (eelmääratuse) geneetilised mehhanismid, mida on aktiivselt uuritud pärast haiguse perekondliku agregatsiooni juhtude avastamist. On kinnitust leidnud kromosomaalse ebastabiilsuse esinemine süsteemse sklerodermiaga patsientidel. On kindlaks tehtud teatud antigeenide ja histosobivussüsteemi (HLA) alleelide kombinatsioon süsteemse sklerodermiaga: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, mis varieerub erinevates populatsioonides.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Süsteemse sklerodermia patogenees

Süsteemse sklerodermia patogeneesi aluseks on immuunsuse häire, fibroosi teke ja mikrotsirkulatsioon, mis toimivad interakteerudes rakulise (immunokompetentsed rakud - fibroblastid - endoteeli vererakud) ja retseptor-ligandsüsteemide (adhesioonimolekulid, kasvufaktorid, interleukiinid jne) tasandil.

Suur teaduslik ja praktiline tähtsus on süsteemse skleroosi suhtes spetsiifiliste autoantikehade, geneetiliste markerite ja SSc teatud kliiniliste tunnuste vahel kindlaks tehtud seostel. Seega kombineeritakse tsentromeerivastaseid antikehi markeritega HLA DR1, DR4 ja piiratud nahakahjustuste, pulmonaalhüpertensiooni ja kroonilise kulgemise korral ning topoisomeraasivastaseid antikehi markeritega DR3, DR5, DQ7, difuussete nahakahjustuste, kopsufibroosi ja süsteemse skleroosi kiiresti progresseeruva kulgemise korral. On tõestatud T-rakkude häirete patogeneetiline roll, nende osalemine SSc veresoonte patoloogia ja fibroosi tekkes. Haiguse varases staadiumis tuvastatakse dermise perivaskulaarne infiltratsioon CD4 T-lümfotsüütidega, veresoone seina limaseina turse, fibroblastide ja aktiveeritud nuumrakkude akumuleerumine perivaskulaarses ruumis ning ICAM-1 ekspressioon endoteelirakkudel. Veresoonte ja mikrovaskulatuuri kahjustus on süsteemse sklerodermia patogeneesi ja morfogeneesi kõige olulisem lüli. Iseloomulikud on endoteeli aktiveerimise ja hävimise tunnused, silelihasrakkude proliferatsioon, intima paksenemine ja mikrovaskulatuuri valendiku ahenemine ning tromboos. Suurenenud kollageeni moodustumine ja fibroos omavad patogeneesis olulist rolli ning on süsteemse sklerodermia põhjuseks, määrates haiguse nosoloogilise spetsiifilisuse. Fibroblastide hüperaktiivsus, mis võib olla geneetiliselt määratud, viib rakkudevahelise maatriksi komponentide liigse tootmiseni, neofibrillogeneesi suurenemiseni ja üldise fibroosini.