Täiskasvanute progeria (Werneri sündroom)

Werneri sündroom (sün.: täiskasvanute progeeria) on haruldane autosoom-retsessiivne haigus, geeni lookus - 8p12-p11. Oodatav eluiga on lühenenud. Kõige sagedasemad surmapõhjused on müokardiinfarkt, ajuinsult, pahaloomulised kasvajad.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemioloogia

See areneb 15-20-aastastel inimestel ja seda iseloomustab järkjärguline progresseerumine.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Põhjused täiskasvanud progeria

Haiguse põhjust pole kindlaks tehtud, võimalikud on sidekoe ainevahetushäired, mida näitab fibroblastide proliferatsiooni vähenemine, kollageeni tootmise suurenemine koos glükosaminoglükaani sünteesi vähenemisega. Aeglast fibroblastide kasvu saab seletada rakkudevahelise aine koostise muutustega.

[ 13 ]

Pathogenesis

Sklerodermia-taoliste naastude histoloogilisel uurimisel ilmneb epidermise kerge atroofia koos basaalsete epiteelirakkude pigmendisisalduse suurenemisega. Dermise papillaarkihis täheldatakse kollageeni homogeniseerumist ning retikulaarkihis kollageenikiudude hüaliniseerumist ja hõrenemist.

Veresoonte arv on vähenenud, mõned neist on ümbritsetud väikestest põletikulistest infiltraatidest, mis koosnevad lümfotsüütidest ja histiotsüütidest koos plasmarakkude ja eosinofiilsete granulotsüütide seguga. Arterite seinad on samuti hüaliniseeritud, naha manused on atroofilised, eriti karvanääpsud ja rasunäärmed, higinäärmed on muutumatud. Retikulaarse kihi elastsed kiud on fragmenteerunud.

Nahaaluses koes on sidekoe vohamist, äsja moodustunud kollageenkiud on õhukesed ja lõdvalt paiknevad. Närvikiud koosnevad granulaarsest ainest, on vakuoleerunud, püknootiliste tuumadega ja nende perifeerias on sidekoe vohamist.

Elektronmikroskoopiline uuring näitab kollageenkiudude normaalset perioodilisust, kuid nende vahel leidub amorfse aine või õhukeste fibrillide klastreid, mis on ebaküpsed kollageenkiud; fibroblastid, millel on suurenenud sünteetilise aktiivsuse tunnused, mida tõendavad arvukad tsütoplasmaatilised väljakasvud, granulaarset fibrillaarset ainet sisaldavate endoplasmaatilise retiikulumi tsisternide laienemine. Erinevas küpsusastmes elastsed kiud, veresoonte endoteelirakud on sageli vakuoliseeritud.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Sümptomid täiskasvanud progeria

Kliiniliselt iseloomustavad seda enneaegse vananemise tunnused, nahaaluse koe atroofia ja sklerodermialaadsed muutused akraalse lokaliseerimise nahas ning kahepoolne katarakt.

Patsientidel on iseloomulik välimus: lühike kasv, kuukujuline nägu õhukese nokakujulise ninaga, pseudoeksoftalmos, täidlane keha ja õhukesed jäsemed. Jäsemete luulistel eenditetel ja distaalsetel osadel esinevad hüperkeratoosi piirkonnad, difuusne hüperpigmentatsioon või hüper- ja hüpopigmenteeritud alade vaheldumine, võimalikud on mitmed pigmendilaigud. Jalalabadel ja säärtel tekivad sageli troofilised haavandid. Juuksed muutuvad varakult halliks ja langevad välja. Lisaks kataraktile täheldatakse mõnikord ka silmakahjustusi keratokonjunktiviidi ja koorioretiniidi näol.

Luumuutused avalduvad metastaatilise kaltsifikatsiooni, difuusse osteoporoosi ja harvemini osteomüeliidina.

Suureneb risk haigestuda suhkurtõbe ja pahaloomulisi nahakasvajaid.

Suguelundid on mõjutatud, mis põhjustab hüpogenitalismi, munandite atroofiat, menstruaaltsükli häireid, varajast menopausi ja piimanäärmete vähearenenud arengut.

Kõige levinumad mesenhümaalsed pahaloomulised kasvajad on fibrosarkoom, leiomüosarkoom, liposarkoom ja leukeemia. Samuti esineb melanoome, adenokartsinoome, basaalrakulisi kartsinoome ja endokriinseid kasvajaid.