Toksoplasmoos: põhjused ja patogenees

Toksoplasmoosi põhjused

Põhjus toksoplasmoosi - Toxoplasma gondii (podtsarstvo algloomade, tüüp Apicomplecxa squad koktsiidide, podotryad Eimeriina, pere Eimeriidae).

Inimese kehas ja loomades läbib T. Gondii mitut arenguetappi: trofosoiit (endosoiit, tahüsoiit), tsüstid (tsütostiiit, bradiisiit) ja ootsüstid. Trophozoites suurus 4-7x2-4 um sarnanevad Kuusiku kuju kuju. Tsüstid on kaetud tiheda kestusega kuni 100 mikroni suurusega. Oobistrid on ovaalsed, läbimõõduga 10-12 mikronit.

Genotüüpide andmete järgi eristatakse kolme toksoplasmilise tüve rühma. Esimese rühma esindajad põhjustavad loomadel kaasasündinud toksoplasmoosi. Inimestel tuvastatakse teise ja kolmanda toksoplasma rühma tüved ning HIV-nakkusega patsientidel avastatakse sagedamini viimase rühma esindajaid. Toksoplasmi erinevate arenguetappide antigeenne struktuur on kindlaks määratud ja on kindlaks tehtud, et trofosoitidel ja tsüstidel on mõlemad tavalised ja iseloomulikud antigeenid ainult igaüks neist.

T. Gondii on võluv rakusisene parasiit, mis tungib soolestiku epiteelirakkudesse ja mitmekordistab neid endodiogeensuse kaudu. Siis vere- ja lümfivoogude trofosoiidid (tahüsoiidid) lähevad teistesse elunditesse ja kudedesse (lümfisõlmed, maks, kopsud jne). Kus nad aktiivselt tungivad rakkudesse. Mõjutatud rakkudes esineb ühe põlvkonna endosoitide kogunemine, mis on ümbritsetud parasitofoor-vakuouli membraaniga (nn pseudotsüstid). Peremehe immuunvastuse tulemusena kaovad parasiidid verest ja nakatunud sihtrakkudesse moodustuvad tihedad, kaetud tsüstid. Haiguse kroonilises vormis säilitab T. Gondii intratsellulaarselt paiknevate tsüstide kujul elujõulisust lõputult. Tsüstid lokaliseeritakse peamiselt ajus, südame- ja skeletilihastes, emakas, silmadena.

Basic kodu T. Gondii - pereliikmete Felidae (kass) võib olla üheaegselt ja vahe võõrustajad tõttu Toxoplasma organism võimeline liikuma soolestikust rakud erinevate organite. Metronüümi abil suureneb parasiit soole epiteelirakkudes; selle tulemusena moodustuvad merozoiidid. Mõned neist põhjustavad meessoost ja naissoost sugurakke - gammonti. Pärast enterotsüütide väljumist jagunevad meessoost gamontid mitu korda, moodustades mikrogrammid ("spermatosoidid"); naissoost gamontes moodustuvad makrogametid ("munarakud"). Pärast viljastamist moodustub ebaküpne ookast, mis väljaheidete massiga eritub keskkonda. Soodsatel tingimustel võib ootsüstide (sporogonia) küpsemine kesta 2 päevast kuni 3 nädalani. Küpsed tsüstid on vastupidavad kahjulike keskkonnategurite mõjule ja võivad jääda kuni aastaks või kauem elujõuliseks.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Toksoplasmoosi patogenees

Alates kasutuselevõtu koht (enamasti - õõnes seedeorganid) Toxoplasma šokk lümfi vähenemine regionaalsetesse lümfisõlmedesse, kus nad paljunevad ja põhjustavad arengu põletik. Siis suure hulga verest parasiitide tuleb ja levida kogu organismis}, põhjustades haavandite närvisüsteem, maks, põrn, lümfisõlmed, skeletilihaste südamelihases silmad. Trofosoitide mitmekordistumise tõttu hävitatakse nakatatud rakud. Keskkonnakohtu nekroos ja toksoplasmi kuhjumine moodustasid spetsiifilised granuloomid. Organismi normaalse immuunvastuse all kaovad trofosoiidid kudedest ja algab tsüstide moodustumine (nende ümbruses paiknev põletikureaktsioon on nõrk). Toksoplasmoos läheb ägeda faasi kroonilisest faasist ja veel sagedamini kroonilisse kandeosasse, kus elundite kudedes säilitatakse tsüstid. Keha ebasoodsates tingimustes (ägedad haigused ja stressisündmused, mis avaldavad immunosupressiivset toimet) hävitatakse tsüstikestad; vabastavad parasiidid, korrutatakse, mõjuvad terved rakud ja sisenevad vereringesse, mis ilmneb kliiniliselt kroonilise tokso-rasmoosi ägenemisega. Põletikulised infiltraadid ja nekroos leitakse skeletilihastes, müokardites, kopsudes ja teistes elundites. Ajus esinevad põletikulised fookused koos järgneva nekroosiga, mis mõnikord viib petrifikatsiooni moodustumiseni. Silma võrkkestas ja silma kooroidus on produktiivne-nekrootiline põletik. Toksoplasmoosi pahaloomuline liikumine võtab AIDS-i vormitud pildi taustaks haiguse üldise vormi, mis paljudel juhtudel põhjustab patsientide surma.

Vastuseks toksoplasma antigeenidele toodetakse spetsiifilisi antikehi ja immuunvastus areneb vastavalt HAR-i tüübile.

Kui kaasasündinud toksoplasmoosi Saadud parasiteemiat haigustekitaja talletatakse platsenta, moodustades esmase sait ja sealt läbi veri siseneb lootele. Ta nakatub hoolimata rasedate naiste kliiniliste ilmingute olemasolust, kuid see sõltub raseduse nakkuse esinemisest. Nakkuse varajases staadiumis embrüogeneesis lõpeb iseeneslike abortide, surnultsündide, põhjustab tugevat, sageli vastuolus arengu häired elu (anentsefaalia, anoftalmiat jt.), Või viia arengu üldistatud toksoplasmoosi. Raseduse kolmanda trimestri nakatamisel valitsevad asümptomaatilised vormid, mille hilinenud kliinilised tunnused esinevad kuudes ja aastatel.

Toksoplasmi elutsükkel

Toksoplasmoosi põhjustav aine on kohustuslik intratsellulaarne parasiit, on tõestatud toksoplasmi intranukleaarsest parasitismist. Seda põhjustavat ainet avastati 1908. Aastal sõltumatult Prantsuse Nicolas ja Manso Tuneesias näriliste ja Brasiilia Itaalia hiilguses küülikutel. Toksoplasmi üldnimetus peegeldab parasiidi (nagu takson - kaar, plasma - vorm) poolkuunnilist vormi, liik - näriliste nimetus (gondies).

Üldisest bioloogilisest vaatenurgast iseloomustab T. Gondii märke, mis võimaldavad seda pidada väga sügavate kohandustega parasiidiks. See on leitud kõigil kontinentidel ja kõigil geograafilistel laiuskraadidel, võib parasiitida ja paljuneda sadades imetajate ja lindude liike, on võimeline nakatama oma hostide kõige mitmekesiseid kudesid ja rakke.

1965. Aastal tõestas Hutchison esmalt eksperimentaalselt, et T. Gondii edastamist käivad kassid. 1970. Aastal leidsid teadlased Inglismaal, Taanis ja Ameerika Ühendriikides peaaegu samaaegselt ja üksteisest sõltumatult toksoplasmoosipõletikust kasside ootsüstid, mis olid väga sarnased koktsiididega. Seega oli toksoplasma koktsiidid ja täielikult de fi neeriti parasiidi elutsükkel, mis koosnes kahest faasist: soole- ja ekstra-soole või mitte-cava.

Soole faasi Toxoplasma elutsükli hõlmab arengu limaskestarakkudes soolestikus lõpliku host, mis on kodukasside ja teiste liikmetega kass (avantüür, ilves, Bengal Tiger, ocelot, Lumeleopard, Jaguarundis, Air).

Full arengu tsükkel (ootsüstidena et ootsüstidena) T. Gondii võib kasutada ainult keha esindajad kass perele. Elutsükkel Toxoplasma hõlmab nelja peamist arenguetappe: schizogony, endodiogeniyu (sisemine lootustandev) gametogony, sporogony. Need etapid testitud varieerides keskkonnaelementi: schizogony, gametogony alguseni sporogony esineda vaid soolestikus esindajad kaslased (lõplik peremehed Toxoplasma) sporogony valmib väliskeskkonna, endodiogeniya läbi puurides vaheühendi peremeeskudedega (sealhulgas inimestel) ja peamise peremehe - kasside rakud.

Enne toksoplasmi elutsükli üksikasjalikku uurimist on vaja käsitleda parasiidi astmete terminoloogia küsimust. Kuna elutsükli Toxoplasma dešifreeritud ainult aastal 1970, kuid paljud üksikasjad ei ole selged veel, Toxoplasma terminoloogia küsimustele on lõpetamisel ning erinevate autorite pakkuda oma mõttes sama parasiit etappidel.

Seega näitamaks kudet (sooleväliseid etapi toksoplasmoosi, mittesugulise etapp - endodiogenii) puhul ägedad invasiivse kasutamise terminid "proliferatiivsed vorm", "endodiozoit", "endozoit", "trofosoidiga", "tahiozoit" ja etappi iseloomulik krooniline Praegune invasioon, nimetatakse - "tsüstiline vorm", "zoit", "tsistozoit" ja "bradizoit". Sel tasemel teadmisi elutsükli Toxoplasma vastavalt enamust riigisisestest teadusuuringute, kõige vastuvõetavatel tingimustel: endozoit - seksikas etapis Toxoplasma koe, tavaliselt mitmekordselt kiiresti lokaliseeritud toksoplasmoosi või vakuoole rakud, ägedale nakkusele iseloomulik; algab tsistozoita - koe vormid, lokaliseeritud sees tsüstid ja kroonilise infektsiooni käigus.

Kõik muud toksoplasmi elutsükli koestaadiumite määramise tingimused tuleks käsitleda sünonüümina "endosoitide" ja "tsütosoiidi" all.

Toksoplasmi arenguetappide terminoloogia peamise peremehe sooleepiteelis on sarnane tüüpiliste koktsiididega.

Toksoplasmi arengu sooleetapp

Toksoplasma arengu sooleetapp lõpliku peremehe kehas. Soole arenguetapp algab siis nakatunud (suukaudne) kassile - peamine peremehi parasiidist ootsüstidel alates sporozoiidide, ja vegetatiivset vormid - endozoitami ja tsistozoitami tarvitavad vahepealsete peremeeskudedega. Tsistozoity sooles koetsüstides kest mille mõjul proteolüütilise ensüümi hävitatakse kiiresti. Endozoity ja vabastab kest tsistozoity tungivad soole limaskesta rakkudes ning Sugutu paljunemine (schizogony ja endodiogenii) kiiresti mitmekordselt.

Ligikaudu 2 päeva hiljem tulemusena korduvaid tsükleid Sugutu paljunemine (schizogony) moodustab eritüüpi skisontideks - merosoidideks, mis põhjustavad järgmistel etappidel parasiidi - gametogony.

Kui süstitakse kassi soolte küps ootsüstidena Toxoplasma, vabastati kestad, sporosoidid sisestage tsiliaarsele rakkude sooleepiteeli ja alustada ka korrutada schizogony. Aseksuaalne reproduktsioon ühel skisonti vormidel on 4 kuni 30 merozoiti. Sub-mikroskoopia uuringud on näidanud, et shizont on ümbritsetud pimestikuga, mis koosneb sisemisest ja välimisest membraanist. Leiti, et üks või mitu ribosoomi mitokondrit, tuum, hästi arenenud endoplasmaatiline retikulum ja konoid esiosas. Subepellukulaarsed torukud pole olemas.

Erinevalt koktsiididega merosoidideks ajal schizogony Toxoplasma moodustatud paigale tuum, mitte perifeerias skisontide. Soolestikus kass Toxoplasma läbivad mitu järjestikust schizogony, merosoidideks siis tekitada seksuaalse parasiidi (gametogony). Gametotsüütideks (ebaküpsete sugurakkudes) on leitud umbes 3-15 päeva pärast nakatumist kogu peensoole, kuid rohkem niudesool kassid. Gametogony algab microgametocytes moodustamine, mis toimub peensoole alaosas ja jämesooles peamine peremees. Mikrogametotsüütide arengule on lisatud mitu järjestikust jaotust. Perimeetril makrogametotsita eksvaginatsii kaudu ümbrise moodustab microgamete 12-32. Neil on väga pikliku kujuga teravate otstega poolkuu ning koos viburid jõudma 3 m pikkuste on 2 rakmete (kolmas algeline), mille kaudu liiguvad seedeluumeni ja teisaldati macrogamete.

Makro-metototsiidi areng tekib ilma tuumade jagunemiseta. Selles gametotsüüt mõõtmete suurenemine (5-7 10-12 mikronit pikkusega), suur tuumas koos tuumake muutub kompaktne, akumuleerub tsütoplasmas suure hulga glükogeeni leidnud palju ribosoomid, mitokondrid ja endoplasmaatilise retiikulumi.

Viljastamine, s.o makro- ja mikroorganismide fusioon esineb epiteelirakul, mille tulemusena moodustub sigoot, mis moodustab tiheda koore ja muutub ookiiniks, ja seejärel ootsüütiks. Ootsüsti vorm on ümmargune-ovaalne läbimõõduga 9-11-10-14 mikronit. Mõnda aega ootsüstidena jäävad epiteelirakke, kuid siis satuvad seedeluumeni ja Toxoplasma sisenemist järgmisse arengufaasi - sporogony mis ulatub väljaheites ja väliskeskkonna. Mature ootsüstidel on tihe värvitu kahekihiline kest, mille tõttu nad on vastupidavad erinevatele keskkonnateguritele, sealhulgas mitmed keemilised ained. Mõni päev hiljem moodustub osoistides neli banaanipõhist sporozoiiti, kus on mõni päev hiljem piisav õhuniiskus, temperatuur ja juurdepääs hapnikule. Sporoküstidel omakorda on tihe kahekihiline kest. Nende mõõtmed on keskmiselt 6-7 x 4-5 kuni 8 x 6 μm. Sporozoiidid on struktuurilt sarnased endosoitide ja tsüstiootidega - toksoplasmi koestaadiumid. Sporozoitide küpsed ootsüstid on parasiidi invasiivsed etapid nii lõpliku peremehe (kasside) kui ka vahetute peremeeste jaoks, sealhulgas inimestele. Niiskes keskkonnas jäävad oopulomeetrites olevad sporozoiidid kuni 2 aastaks invasiivseks.

Toksoplasmi arengu ekstra-soole (koe) faas vahepealsete hostide kehas

Erinevate peremehetajate, sealhulgas inimeste kudede rakkudes eksisteerib eksisteeriv paljunemine endodiogeensusega, st kahe tütarrakkude moodustumine emal. Aastatel 1969-1970. Avastatakse mitmekordse sissetulekuperioodi meetodit, millele on pakutud välja endopolienia mõiste. Neid kahte sarnasel viisil koos skisogooniaga leiti ka parasiidi peremehe peremehe soolestikus - kass.

Toxoplasma koe arendusfaasis algab siis satu soolte loomadel kui ka inimestel (vahepealsed peremehed) või seksuaalse parasiidi - sporozontami ootsüstide kas mittesugulise etapid (endozoitov ja tsistozoitov) nakatunud loomade kudedes. Peensooles mõjul proteolüütiliste ensüümide vabastatakse ootsüsti sporozoiidide, või tsüstid tsistozoity endozoity ega tungida epiteelirakkudes soole limaskesta, mis algab Sugutu paljunemine - endodiogeniya ja endopoligeniya.

Paljunemise tagajärjel ilmnevad endosoitid. Pärast 2-10 tunni möödumist sponsoidi (endosoiidi) rakku sisenemisest hävitatud peremeesrakust lahkub 12-24-32 tütre endosoiidist. Uued moodustunud endosoitid sisestatakse aktiivselt naaberrakkudesse. Peremehe peensooles moodustuvad lokaalsed nekrootilised fookused, kust endosoiidid võivad siseneda verre ja lümfisõlmedesse ning seejärel erinevateks kudedesse. Endosoitide levikut vahepealse peremehe organismi kaudu soodustab ka paratiidi fagotsütoos retikuloendoteliaalses süsteemis olevate rakkude poolt. Selles staadiumis kordub tsükliliselt korduvalt endodiogeensuse kiire taastumatus. Väljaspool rakku on endosoiidid aja jooksul pärast hävitatud rakkude väljumist ja enne uue raku sisenemist. Nad korrutavad ainult elusrakkudes, kus nende klastrid sarnanevad tsüstiga. Kuid endosoitide akumuleerumine lokaliseeritakse otse tsütoplasmas või tsütoplasmaatilises vaakumis. Selliste parasiitide kogunemist ümbritsev pakkekasv koosneb toksoplasmoosi ägeda faasi peremeesrakust. Nendel klastritel pole oma kest, seega on need tegelikult pseudotsüüdid. Kui endosoiidid paiknevad tsütoplasmaatilistes vakuolides, nimetatakse selliseid vakuulle parasitofooriks.

Endosoitide rümba ümber on moodustatud parasiitmembraan ja toksoplasma läheb uude staadiumisse - tõeline koe tsüst. Kompleksse tsüstikoore moodustumine hõlmab ennast parasiitidega ja see toimub kroonilise tokso-plaksmoosi korral. Sellised membraanid on vastupidavad antikehadele ja tagavad parasiidi elujõulisuse aastaid ja mõnikord ka kogu elu. Reeglina on tsüstid rakus, kuigi ka rakuvälist lokaliseerimist on tõestatud. Tsüstide diameeter on 50-70 kuni 100-200 mikronit. Mis tsüstide moodustumine endosoiiti, siis see teisendatakse uude staadiumisse - tsüstoosiidid. Täiskasvanud tsüst võib olla mitu tuhat tsüstosoiti.

Koertsüstide bioloogiline eesmärk on väga kõrge. Kõigepealt tagavad tsüstid parasiidi ellujäämise immuunsüsteemis ja suurendavad nii vahepealsete hostide lõplike kui ka uute isikute individuaalset toksoplasmoosi nakatumise tõenäosust. Tsüstilise faasi moodustumine on toksoplasmi elutsükli oluline etapp, sest tsüstootsiidi staadium - on väliste tegurite suhtes palju vastupidavam. Niisiis, kui tarvitavad endozoity mõjul maomahla surevad ühe või kahe minuti seejärel tsistozoity elujõulised püsivad keskkonnas 2-3 tundi, kuigi tsüstiline kesta pepsiini hävitatakse peaaegu kohe. Eksperimentaalselt on tõestatud, et kassist koosnev tsüstoosiit soolestikus, mille stabiilsus ja kiirem, st pigem lõpetatakse toksoplasmi kujunemise sooletapp lõpliku peremehe kehas.

Seega kirjeldus elutsükli Toxoplasma järeldub, et vahe võõrustajad (metsik ja põllumajandusloomade nagu ka inimesi) on levinud vegetatiivse (kude) parasiidi, millised on endozoity sisse tsüstid. Toksoplasmoosi diagnoosimisel tuleb arstide, veterinaararstide ja parasitoloogidega tegeleda.

Endosoitide ja tsüstosoitide ultrastruktuur on identne koktsiidset merozoitide omadega. Parasitoloogi-epidemioloogi ja kliinisti vaatepunktist on väga oluline teada, kui palju toksoplasmi bioloogia on. Toksollasi on peamiselt kasside parasiit, mille kehas on ta võimeline ilma teiste peremeeste kaasamata täiustama nii soolestiku kui ka ekstra-soolestiku (koe) arengufaase. Seega saavad felinid samaaegselt sooritada keskmise ja lõpliku peremeesorganismi funktsioone ja tagada toksiplastide faasi väljatöötamine ootsüstist ootsüstideni. Kuid toksoplasma - parasiit ei ole monoksenne: selle elutsüklil osalevad vahepealsed võõrustajad, kuigi nende osalemine pole vajalik; seetõttu on toksoplazmy jaoks iseloomulik fakultatiivne heterogeensus. Endosoitid ja tsüstiootid - vahepealsete hostide etapid - võivad nakatuda mitte ainult lõplikud peremehed, vaid ka uued vahepealsed peremehed (kiskjalised ja inimesed). Siin on selline läbipääs või ligeerimine ilma lõpliku peremehe osalemiseta ja toksoplasma väljalaskmine väliskeskkonda.

Paljudel loomadel (hiired, rotid, merisead, hamstrid, küülikud, koerad, lambad, sead) ja inimestel on tähistatud ülekandumist Toxoplasma etapil endozoita, põhjustades kaasasündinud toksoplasmoosi.

[7], [8], [9], [10]