Tularemiat põhjustav haigustekitaja

Tulareemia on loomade (näriliste) esmane haigus, inimestel esineb see ägeda nakkushaigusena, millel on mitmekesine kliiniline pilt ja aeglane paranemine. Tulareemia tekitaja - Francisella tularensis - avastasid G. McCoy ja S. Chapin 1912. aastal epizoootilise epideemia ajal jahvatatud oravate seas Tulare järve piirkonnas (California), mida uuris üksikasjalikult E. Francis, kelle auks perekond on nimetatud.

Need on väga väikesed, 0,2–0,7 µm suurused, kokkoidsed või ellipsoidsed polümorfsed vardad, mis spetsiaalsete värvimismeetodite kasutamisel annavad väga sageli bipolaarse värvumise; nad on mitteliikuvad, gramnegatiivsed, ei moodusta eoseid; katalaasnegatiivsed, moodustavad H2S-i, ranged aeroobid, kasvutemperatuuri optimaalne väärtus on 37 °C, pH 6,7–7,2. Virulentsetel tüvedel on kapsel, mõnede süsivesikute (glükoos, maltoos, mannoos, fruktoos, dekstriin) kääritamisel moodustavad nad gaasita hapet, käärimise aste on tüvede lõikes erinev, G + C sisaldus DNA-s on 33–36 mol%. F. tularensis ei kasva tavalisel söötmel. G. McCoy ja Sh. Chapin kasutasid koaguleeritud munakollase söödet. Sellel kasvab tulareemia batsill õrnade väikeste kastetilkade meenutavate kolooniate kujul, seejärel omandab kultuur õrna šagreeni katte iseloomu, millel on nõrgalt väljendunud limase konsistents. E. Francis pakkus tulareemiabatsilli kasvatamiseks välja toitaineagari, mis sisaldab 0,05–0,1% tsüstiini, 1% glükoosi ja 5–10% verd. Sellisel söötmel on kasv lopsakam ja karedamaks muutunud: kolooniad on ümarad, sileda pinnaga, piimjad, niisked, lima konsistentsiga, ümbritsetud iseloomuliku rohelise haloga. Kasv on aeglane, kolooniad saavutavad oma maksimaalse suuruse 3.–5. päeval (1–4 mm). Tulareemiabakterid paljunevad hästi kanaembrüo munakollases, põhjustades selle surma 3.–4. päeval.

F. tularensis'e kasvuks on vajalikud järgmised aminohapped: arginiin, leutsiin, isoleutsiin, lüsiin, metioniin, proliin, treoniin, histidiin, valiin, tsüstiin, mõnede alamliikide puhul ka seriin, türosiin, asparagiinhape; lisaks vajavad nad kasvuks ka pantoteenhapet, tiamiini ja Mg2 ioone. Neid omadusi arvesse võttes saab F. tularensis'e kultiveerimiseks kasutada sünteetilisi söötmeid.

Perekond Francisella kuulub Gammaproteobakterite klassi, hõimkonda Proteobakterid. Sellesse perekonda kuulub ka F. novicida, mille patogeensust inimeste suhtes ei ole kindlaks tehtud.

Tulareemia tekitaja on rakusisene parasiit. Selle virulentsus tuleneb kapslist, mis pärsib fagotsütoosi; neuraminidaasist, mis soodustab adhesiooni; endotoksiinist; rakuseina allergeensetest omadustest, samuti võimest paljuneda fagotsüütides ja pärssida nende tapvat toimet. Virulentsuse mehhanisme pole veel lahti mõtestatud. Lisaks on tulareemiabatsillis leitud retseptoreid, mis on võimelised interakteeruma IgG immunoglobuliinide Fc fragmentidega. Sellise seondumise tagajärjel on häiritud komplemendisüsteemide ja makrofaagide aktiivsus.

S-vormis (virulentsel) F. tularensis'el on kaks antigeeni - O ja Vi (kapsli antigeen). O-antigeen on seotud Brucella antigeenidega. Dissotsiatsioon S->SR->R viib kapsli kadumiseni, virulentsuse ja immunogeensuse tekkeni. Liik F. tularensis jaguneb kolmeks geograafiliseks rassiks (alamliigiks):

• Holarctic (madala patogeensusega koduküülikute puhul, ei käärita glütserooli ega sisalda ensüümi tsitrulliinureidaasi, mida leidub põhjapoolkera riikides);
• Kesk-Aasia (madala patogeensusega küülikutele, sisaldab tsitrulliinureidaasi ja fermenteerib glütserooli);
• Nearktiline (Ameerika), küülikutele patogeensem, kääritab glütserooli, omab tsitrulliinureidaasi.

Lisaks on Ameerika ja Kesk-Aasia alamliikide tüvedel fosfataasi aktiivsus, mis puudub Holarctic alamliikide tüvedel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Tulareemia tekitaja resistentsus

F. tularensis on väliskeskkonnas üsna stabiilne, eriti patoloogilises materjalis. Söödas, teraviljas, haigete näriliste väljaheidetega saastunud toidus elab ta kuni 4 kuud; vees - kuni 3 kuud; jääs - üle 1 kuu. Ta on tundlik otsese päikesevalguse (sureb 30 minutiga), kõrge temperatuuri (60 °C juures sureb 10 minutiga) suhtes ning 3% lüsoolilahuse, 50% alkoholi, formaliini ja teiste antiseptikumide mõjul sureb 5-10 minutiga.

Tulareemia epidemioloogia

Looduses on tulareemia peamine reservuaar närilised, kelle hulgas täheldatakse epizootilisi haigusi ka looduslikes tingimustes. Inimesed nakatuvad ainult loomadelt; patogeen ei kandu inimeselt inimesele edasi. Patogeeni on leitud 82 näriliste ja jäneseliste liigil ning seda leidub kõige sagedamini 4 perekonna esindajatel: hiirelaadsed närilised (Muridae), jänesed (Leporidae), oravad (Sciuridae) ja hüpalod (Dipodidae). Venemaal on peamised kandjad hiirelaadsed närilised: vesirotid, uruhiired, koduhiired ja ondatrad.

Tulareemia suhtes tundlikkuse järgi saab loomad jagada nelja rühma:

• 1. rühm - kõige vastuvõtlikumad (hiired, veerotid, koduhiired, valged hiired, merisead ja mõned teised). Minimaalne surmav annus on üks mikroobirakk;
• 2. rühm - vähem tundlikud (hallid rotid, gopherid jne). Minimaalne surmav annus on 1 miljard mikroobset rakku, kuid ühest mikroobsest rakust piisab mõne neist nakatamiseks;
• 3. rühm (kiskjad - kassid, rebased, tuhkrud). Resistentne suurte nakkusdooside suhtes, haigus kulgeb ilma nähtavate ilminguteta;
• 4. rühm - tulareemia suhtes immuunne (kabjaloomad, külmaverelised loomad, linnud).

Inimeste puhul on minimaalne nakkusdoos üks mikroobrakk. Inimesed võivad nakatuda kõikvõimalikel viisidel: otsese ja kaudse kokkupuute kaudu haigete näriliste, nende surnukehade või närilistega nakatunud esemetega; toidu kaudu (närilistega nakatunud toidu ja vee tarbimisel), õhus leviva tolmu ja ülekande kaudu. Tulareemia bakteriga nakatumine on kindlaks tehtud 77 verd imevate lülijalgsete liigil. Eriti olulised on iksodiidipuugid, kellel patogeen püsib kogu elu ja kandub isegi transovariaalselt järglastele. Need asjaolud aitavad kaasa haiguse levikule looduses. Inimesed nakatuvad puukidesse mitte hammustuse, vaid patogeeni sattumise tagajärjel nahale koos puugi väljaheidetega.

Venemaal on tulareemia looduslike fookuste hulgas 7 peamist maastikutüüpi: sood, niidud, stepid, metsad, jalamiojad, tundra ja tugai (kõrb).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Tulareemia sümptomid

Tulareemia tekitaja tungib kehasse läbi väliskestade (kahjustatud ja terve naha ning limaskestade). Haavandite sissetungimise kohas tekivad sageli haavandid. Lümfisoonte kaudu sisenevad bakterid regionaalsesse lümfisõlme ja paljunevad seal vabalt; põletikuline protsess viib muhu moodustumiseni. Sealt tungib patogeen verre, baktereemia põhjustab protsessi üldistumist, selles osalevad mitmesugused organid ja koed, bakterite vohamine, mis viib granulomatoossete haavandite tekkeni. Organismi allergiline ümberkorraldamine on seotud baktereemia ja üldistumisega. Tulareemia inkubatsiooniperiood varieerub 2 kuni 8 päeva. Haigus algab ägedalt: ilmneb palavik, peavalu, lihasvalu, näo punetus. Edasine kulg sõltub sisenemisvärava asukohast, mille järgi eristatakse järgmisi tulareemia kliinilisi vorme: haavandiline-näärmeline (muhk), silma-näärmeline, angiin-näärmeline, kõhu- ja kopsutulareemia. Suremus tulareemia korral ei ületa 1-2%.

Postinfektsioosne immuunsus on tugev, püsiv, enamasti eluaegne, rakulise iseloomuga, seda põhjustavad peamiselt T-lümfotsüüdid ja makrofaagid, vähemal määral antikehad. Immuunsusega inimestel on fagotsütoos täielik.

Tulareemia laboratoorne diagnostika

Tulareemia diagnoosimiseks kasutatakse kõiki mikrobioloogilisi meetodeid. Uuring viiakse läbi turvalistes laborites. Uuringu materjal - veri, muhupunktsioon, haavandi kraapimine, konjunktiivi eritis, neelu naast, röga jne - määratakse haiguse kliinilise vormi järgi. Lisaks võib uuringuks võtta vett ja toiduaineid. Tulareemia looduslikes koldes viiakse läbi plaanilisi süstemaatilisi uuringuid tulareemia tekitaja isoleerimiseks närilistelt.

Inimestel tulareemia diagnoosimise bakterioloogiline meetod annab harva positiivseid tulemusi. Puhaskultuur eraldatakse tavaliselt pärast selle kogumist vastuvõtlikel laboriloomadel. Biotestideks kasutatakse valgeid hiiri ja merisigu. Hiired nakatatakse subkutaanselt, merisead intraperitoneaalselt; loomad surevad 3.-6. päeval, mõnikord pärast külma. Nakatunud loomi hoitakse eritingimustes (nagu katku diagnoosimisel) ja jälgitakse 6-14 päeva. Geelkatseloomad ei sure 7-15 päeva, nad tapetakse 15.-20. päeval ja surnukehad lahkatakse. Tulareemia korral tuvastatakse patoloogilised ja anatoomilised muutused produktiivse protsessi vormis nekroosiga. Puhaskultuur eraldatakse siseorganitest munakollase söötmel, glükoosi-tsüsteiini verefookusel jne. Identifitseerimine põhineb patogeeni morfoloogial ja tinktuurilistel omadustel, kasvu puudumisel MPA-l ja aglutinatsioonil homoloogse seerumiga. Patogeensus valgete hiirte ja merisigade puhul. Puhaskultuuri saab eraldada 12-päevaste kanaembrüote ja munakollase nakatamise teel. Patogeeni puhaskultuuri eraldamiseks veest tsentrifuugitakse või filtreeritakse see läbi bakterifiltrite ja setet kasutatakse laboriloomade nakatamiseks. Toiduainete uurimisel pestakse neid MP B-ga, tsentrifuugitakse ja setet kasutatakse laboriloomade nakatamiseks.

Samaaegselt bakterioloogilise uuringuga valmistatakse uuritavast materjalist määrdproovid ja värvitakse need Romanovsky-Giemsa meetodi järgi. Elundite määrdproovides on võimalik tuvastada väikeseid kokkoidseid ja vardakujulisi baktereid, mis paiknevad rakusiseselt ja klastrite kujul, moodustades õrna kapsli.

Diagnostika jaoks kasutatakse üksikasjalikku aglutinatsioonireaktsiooni, RPGA-d ja RIF-i.

Tulareemia varajaseks diagnoosimiseks (alates 5. päevast pärast haiguse algust) kasutatakse allergiatesti. Kasutatakse kahte tüüpi tulariini ja vastavalt ka kahte manustamisviisi: naha ja naha kaudu. Kuna allergeeni kontsentratsioon mõlemas tulariinitüübis on erinev, on naha tulariini kasutamine nahasisese testi jaoks vastuvõetamatu ja vastupidi. Allergilise reaktsiooni tulemusi arvestatakse dünaamiliselt 24, 36, 48 tunni pärast. Positiivseks tulemuseks loetakse vähemalt 5 mm läbimõõduga infiltraati. Vaktsineeritud või tulareemiat põdenud isikutel püsivad allergiatestid positiivsed mitu aastat (anamnestiline reaktsioon).

Tulareemia spetsiifiline ennetamine

Spetsiifilise ennetuse eesmärgil kasutatakse tulareemia vastast vaktsiini, mille said 1930. aastal Vene sõjaväearstid B. Ya. Elbert ja N. A. Gaisky Me 15 tüvest. Vaktsiin annab tugeva immuunsuse 5-6 aastaks Euroopa ja Holarktika alamliikidega nakatumise korral ning on efektiivne patogeeni Ameerika sordi vastu. Vaktsineerimine toimub epidemioloogiliste näidustuste kohaselt, samuti riskirühmadesse kuuluvatele inimestele. Lubatud on samaaegne vaktsineerimine tulareemia ja brutselloosi, tulareemia ja katku, samuti tulareemia ja mõnede teiste nakkuste vastu.

Tulareemia mittespetsiifiline ennetamine on sama mis teiste zoonooside puhul ja selle eesmärk on peamiselt näriliste tõrje.