Tüsistused pärast vaktsineerimist: kui sageli need esinevad?

Vaktsineerimisjärgseid tüsistusi tõlgendavad nii spetsialistid kui ka suur hulk inimesi, kellel puuduvad eriteadmised (ja mõnikord isegi meditsiinilised) teadmised, seega saab haruldasemate juhtumite esinemissagedust usaldusväärselt kindlaks teha ainult müügiloa saamise järgse epidemioloogilise seire abil. Kaasaegseid vaktsiine hinnatakse registreerimiseelse testimise käigus 20–60 tuhande sihtrühma peal, mis võimaldab tuvastada tüsistusi, mis esinevad sagedusega 1:10 000 ja sagedamini.

Vaktsineerimisvastaseid rühmitusi on üle kogu maailma. Nende viimasel ajal on argumendid puudutanud võimalikku seost vaktsineerimise ja haruldaste, tavaliselt teadmata etioloogiaga krooniliste haiguste tekke vahel. Reeglina kontrollitakse kõiki selliseid süüdistusi ulatuslikes populatsiooniuuringutes, mida meie ajakirjandus kahjuks harva kajastab.

On selge, et enamik tüsistusi on seotud BCG vaktsineerimisega; on ebatõenäoline, et teiste vaktsiinide tõsistest tüsistustest ei teatataks ega neid ei uuritaks.

Vaktsineerimisjärgsed tüsistused on äärmiselt haruldased: enamikul lastel on kas etteaimatavad reaktsioonid või kaasuvad haigused - kõige sagedamini ägedad hingamisteede viirusnakkused. Palavikuta krampide esinemissagedus on 1:70 000 DPT doosi ja 1:200 000 seedetrakti vaktsiini doosi puhul, allergiliste löövete ja/või Quincke turse esinemissagedus on 1:120 000 vaktsineerimise puhul. Sarnaseid andmeid esitavad ka enamik teisi autoreid.

USA uuringus (680 000 last said DPT ja 137 500 MMR-i) ei täheldatud palavikuta krampe üldse ning palavikukrampide esinemissagedus oli pärast DPT-d 4–9% ja pärast MMR-i 2,5–3,5%. Trombotsütopeenilist purpurat täheldati MMR-i annuse sagedusega 1:22 300. Jeryl Lynni tüve (1:1 000 000) mumpsi vaktsiini kasutamisel meningiiti praktiliselt ei täheldata, LZ tüve puhul - üksikjuhtudel.

NSV Liidus enne 1992. aastat ja hiljem Venemaal vaktsineerimisjärgse perioodi surmajuhtumite statistika näitab, et ainult 22% neist on seotud vaktsineerimisega, pooltel juhtudel aga immuunpuudulikkusega laste generaliseerunud BCG-põletikuga. 16-st vaktsineerimisjärgsete tüsistuste tõttu surnud lapsest 3-l oli anafülaktiline šokk, mis on välditav surmapõhjus. Ilmselgelt oleks osa muudel põhjustel surnud lastest saanud õige diagnoosi korral päästa; see kehtib peamiselt meningiidi ja kopsupõletiku kohta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Tüsistused, mille seost vaktsiiniga ei ole kinnitatud

Vaktsineerimisjärgsel perioodil tekkinud raske haigus, eriti teadmata etioloogiaga, on sageli põhjuseks, miks vaktsineerimist süüdistatakse. Ja kuigi selline seos on vaid ajutine, võib põhjusliku seose puudumist olla väga raske tõestada. Viimastel aastatel on aga ilmunud uuringuid, mis näitavad sellise seose puudumise tõestamise võimalust.

Kuna süüdistused on enamasti seotud autoimmuunhaigustega, võimaldab nende esinemissageduse taustteadmised arvutada nende tekkeriski vaktsineerimisjärgsel perioodil. Selline töö viidi läbi Ameerika Ühendriikides seoses Gardasili vaktsiini lisamisega kalendrisse.

Massilise vaktsineerimisega (0-1-6 kuud) seoses noorukieas tüdrukute ja noorte naiste seas juhuslikult esinevate autoimmuunhaiguste arv (100 000 inimese kohta)

Aeg pärast vaktsiini eeldatavat manustamist	1 päev	1 nädal	6 nädalat
Erakorralise meditsiini osakonna konsultatsioonid - noorukieas tüdrukud
Astma	2.7	18.8	81.3
Allergia	1.5	10.6	45,8
Diabeet	0,4	2.9	12.8
Haiglaravi - teismelised tüdrukud
Põletikuline soolehaigus	0,2	1.0	4.5
Türeoidiit	0,1	0,9	4.0
Süsteemne erütematoosne luupus	0,1	0,5	2.0
Hulgiskleroos, kuulmisnärvipõletik	0,0	0,2	1.0
Erakorralise meditsiini osakonna konsultatsioonid - Noored Naised
Astma	3.0	21.2	91,5
Allergia	2.5	17.4	75,3
Diabeet	0,6	3.9	17.0
Haiglaravi - noored naised
Põletikuline soolehaigus	0,3	2.0	8.8
Türeoidiit	2.4	16.6	71,8
Süsteemne erütematoosne luupus	0,3	1.8	7.8
Hulgiskleroos, kuulmisnärvipõletik	0,1	0,7	3.0

Näidati, et 2005. aastal, enne vaktsineerimise algust, moodustas noorukieas tüdrukute immuunsüsteemiga seotud haiguste tõttu visiitide arv 10,3% kõigist visiitidest, kõige sagedamini astma tõttu. Mitte-atoopiliste haiguste tõttu esines visiite 86-ni 100 000 kohta, peamiselt diabeedi tõttu. Autoimmuunhaiguste tõttu hospitaliseeriti 53 tüdrukut ja 389 noort naist (100 000 kohta); kõige levinum diagnoos oli autoimmuunne türeoidiit; tüdrukute seas oli polüneuropaatia tõttu hospitaliseerimise sagedus 0,45, sclerosis multiplex'i ja optilise neuriidi tõttu 3,7, noorte naiste seas vastavalt 1,81 ja 11,75.

Hinnanguliselt otsiks massiline vaktsineerimine 0-1-6 kuu vanuselt 80% vaktsineerimisega abi nende haiguste korral tänu lihtsale ajastuse kokkulangevusele. Kuna paljude haiguste haiglaravi risk on noortel naistel palju suurem kui noorukieas tüdrukutel, tuleks eelistada vaktsineerimist (eriti HPV-nakkuse vastu) noorukieas.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Entsefaliidi ja läkaköha vaktsineerimine

1970. aastatel puhkenud entsefaliidihirmu paanika vähendas läkaköha vaktsineerimise ulatust, mis viis mitmes riigis epideemiateni, millega kaasnes suur hulk tõsiseid tüsistusi. 1979. aastal läbi viidud Briti entsefalopaatia uuring (mis hõlmas kõiki juhtumeid 1 kuu jooksul pärast DPT vaktsineerimist) andis ebakindlaid, statistiliselt ebaolulisi tulemusi; järgneva 10 aasta jooksul ei näidanud see vaktsineeritud laste ja kontrollrühma tõsiste jääkmuutuste sageduse erinevusi. Need ja muud faktid seavad kahtluse alla entsefaliidi ja läkaköha vaktsineerimise vahelise seose võimalikkuse. Aastatel 1965–1987 täheldasime ainult 7 entsefaliidi juhtu, mida hinnati DPT tagajärjel; mõnel neist lastest diagnoositi retrospektiivselt viiruslik või degeneratiivne kesknärvisüsteemi kahjustus. Järgnevatel aastatel ei näidanud kõigi entsefaliidi kahtlusega haiguste uurimine seost DPT vaktsineerimisega, kuid tuvastati spetsiifiline patoloogia.

USAs uuriti vaktsineerimise seost püsivate KNS-i muutustega uuesti (juhtum-kontrollmeetodil) 2 miljoni lapse (0–6 aasta) kontingendi peal 15 aasta jooksul (1981–1995). Vaktsineerimise (90 päeva jooksul pärast DPT või MMR) ja KNS-i patoloogia vahel seost ei leitud. Kui välistada teadaoleva etioloogiaga KNS-i haigustega lapsed, oli KNS-i kahjustuse tekkimise suhteline risk 7 päeva jooksul pärast DPT-d 1,22 (CI 0,45–3,1) ja 90 päeva jooksul pärast MMR-i 1,23 (CI 0,51–2,98), mis näitab põhjusliku seose puudumist. Ilmselt tuleks selle teema arutelu pidada lõppenuks.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Entsefalopaatia vaktsineerimisjärgsel perioodil

Hiljuti dešifreeriti entsefalopaatia olemust: 14 entsefalopaatiaga patsiendil tehti geneetiline analüüs 72 tunni jooksul pärast läkaköha komponendiga vaktsiiniga vaktsineerimist (krambid, pooltel juhtudel kestsid üle 30 minuti, peamiselt kloonilised, pooltel juhtudel alla 38° temperatuuri taustal). Seejärel diagnoositi 8 lapsel raske müoklooniline imikuea epilepsia (SME), 4 lapsel selle piirivorm ja 2 lapsel Lennox-Gastaut' sündroom.

TMCE-d iseloomustab neuronaalse naatriumikanali geeni (SCN1A) alaühiku al-mutatsioon. Mutatsioon tuvastati 11-l 14-st entsefalopaatiaga patsiendist (kõigil TMCE-ga lastel ja 3-l 4-st piiripealse vormiga lapsest) ning vanemate geneetiline analüüs näitas, et need mutatsioonid olid enamikul juhtudel uued. See töö näitab selliste uuringute olulisust, kuna need võimaldavad meil näha tekkinud patoloogia tegelikku põhjust; vaktsiini manustamine ja/või sellega kaasnev temperatuurireaktsioon võivad olla entsefalopaatia tekke vallandajaks lapsel, kellel on geneetiline eelsoodumus raske epilepsia tekkeks.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Imikute äkksurma sündroom ja vaktsineerimine

Põhjuseks rääkida seosest imikute äkksurma sündroomi kui vaktsineerimisjärgse tüsistuse vahel oli imikute äkksurma sündroomi – „surm võrevoodis“ – juhtude sagenemine 2–4 kuu vanuselt, mis ajaliselt langeb kokku vaktsineerimise algusega. Asjaolu, et see ajaline kokkusattumus ja põhjusliku seose puudumine on selgelt tõestatud mitmetes, peamiselt DTP-d käsitlevates uuringutes.

Kuna uute vaktsiinide ilmumine tekitab avalikkuses jätkuvalt muret, jätkub selle teema uurimine. Üks viimaseid uuringuid sellel teemal analüüsis imikute äkksurma sündroomi võimalikku seost 6-valentse vaktsiini (difteeria, teetanus, läkaköha, IPV, Hib, HBV) kasutuselevõtuga. 307 imikute äkksurma sündroomi juhtumi ja 921 kontrollrühma võrdlus ei näidanud mingit seost 0–14 päeva varem manustatud vaktsineerimisega.

Gripivaktsiini laialdane kasutamine eakate seas on kaasnevad üksikute vaktsineerimisjärgsete eakate äkksurma (südamehaigustest tingitud surma) juhtumitega. Seega 2006. aasta oktoobris registreeriti Iisraelis kahes ambulatoorses kliinikus 4 gripivaktsiini saanud eaka inimese (kõik üle 65-aastased) surmajuhtumit. See viis vaktsineerimise ajutise peatamiseni, millega jätkati 2 nädalat hiljem – pärast seda, kui tõestati, et surmaga lõppenud tulemustel puudub seos vaktsiiniga. See tõestus põhines eakate (üle 55-aastaste) inimeste suremuse võrdlusel, võttes arvesse vanust ja patoloogia esinemist. Selgus, et suremus kuni 14 päeva jooksul pärast gripivaktsiini on 3 korda väiksem kui vaktsineerimise puudumisel.

Iisraeli raport sundis mitmeid Euroopa riike gripivaktsineerimise algust edasi lükkama, kuid need taasalustati pärast seda, kui Euroopa Haiguste Ennetamise ja Tõrje Keskus (ECDC) teatas, et äkksurmade ja vaktsineerimise vahel puudub seos.

2006. aasta novembris teatati Hollandis ka neljast äkksurma juhtumist pärast gripivaktsineerimist 53-, 58-, 80- ja 88-aastaste inimeste seas. Meditsiiniliste andmete põhjal peeti seost vaktsineerimisega äärmiselt ebatõenäoliseks ning seda järeldust toetas statistiliselt see, et tõenäosus, et igas vanuserühmas sureb vaktsineerimise päeval vähemalt üks inimene, oli 0,016, mis on 330 korda suurem kui tõenäosus, et vaktsineerimise päeval ei sure keegi. Need ja sarnased uuringud on loonud aluse gripivaktsineerimise jätkamiseks, mida antakse igal aastal enam kui 300 miljonile inimesele kogu maailmas.

Otoskleroosi ja leetrite vaktsineerimine

Leetrite viiruse valke leiti korduvalt otoskleroosiga inimeste keskkõrva põletikulise eritise makrofaagidest ja kondroblastidest, mis tõstatas küsimuse vaktsiiniviiruse võimalikust rollist haiguse tekkes. Saksamaal läbi viidud uuringud on aga näidanud, et leetrite vaktsineerimise suurenenud ulatusega kaasneb otoskleroosi esinemissageduse oluline vähenemine – see võib kinnitada seost selle tekke ja leetrite, kuid mitte vaktsineerimise vahel.

B-hepatiidi vaktsineerimine ja sclerosis multiplex

Väite seosest sclerosis multiplex'i ja B-hepatiidi vaktsiini vahel esitas 1997. aastal tuntud Prantsuse kliinikus töötav neuroloog, kelle naisel haigestus haigus paar nädalat pärast vaktsineerimist. Selle väite levik viis vaktsiini hõlmatuse languseni, mis on Prantsusmaal väga populaarne: 1998. aasta lõpuks oli manustatud üle 70 miljoni vaktsiinidoosi, mis jõudis enam kui kolmandikuni Prantsusmaa elanikkonnast ja enam kui 80%-ni 16–20-aastastest inimestest.

Selle vaktsiini ja hulgiskleroosi võimaliku seose küsimust uuris Ravimite Kõrvaltoimete Järelevalvekomisjon. Juba 1997. aastal näitas Pariisis ja Bordeaux's läbi viidud juhtude kontrolluuring, et B-hepatiidi vastast vaktsineerimist järgnev hulgiskleroosi (või mõne muu demüeliniseeriva haiguse) esmase episoodi suurenenud risk, kui seda üldse esines, oli ebaoluline, ebausaldusväärne ega erinenud teist vaktsineerimist järgnenud riskist. B-hepatiidi vaktsiini saanud elanikkonnarühmas oli hulgiskleroosi esinemissagedus sama, mis vaktsineerimata inimestel (1:300 000 täiskasvanutel ja 1:1 000 000 lastel). Neid andmeid kinnitasid uuringud, mis hõlmasid 18 neuroloogiakliinikut Prantsusmaal ja Inglismaal. Pärast vaktsineerimist tekkinud neuroloogiliste haiguste teated on täielikult seletatavad vaktsineeritud inimeste arvu suurenemisega (240 000-lt 1984. aastal 8 400 000-le 1997. aastal).

Vaktsiinivastased on rääkinud tõsiasjast, et Prantsuse tervishoiuministeerium peatas 1998. aasta sügisel koolides B-hepatiidi vaktsineerimise, kuna vaktsineeritud koolilaste vanematele oli raske vajalikke selgitusi anda. Samal ajal soovitas tervishoiuministeerium jätkata seda tüüpi laste, noorukite ja täiskasvanute vaktsineerimist meditsiiniasutustes ja arstide kabinettides.

B-hepatiidi vaktsineerimise ohutuse küsimust arutati WHO konsultatiivkohtumisel 1998. aasta septembris. Lisaks Prantsusmaa ja Inglismaa andmetele kaaluti ka USA, Kanada ja Itaalia uuringute tulemusi. Kohtumisel, olles kaalunud kolme hüpoteesi, soovitati jätkata B-hepatiidi vastast vaktsineerimist.

Hüpoteesi sclerosis multiplex'i ja vaktsineerimise debüüdi ajalise kokkulangevuse kohta peeti kõige tõenäolisemaks, kuna varsti pärast vaktsineerimist tekkinud sclerosis multiplex'i juhtude vanuse ja soo omadused vastavad B-hepatiidi vastu vaktsineerimata patsientide omadele.

Hüpoteesi vaktsineerimise rollist geneetiliselt eelsoodumusega inimestel päästikfaktorina võiks toetada sclerosis multiplex'i tekke suhtelise riski kerge suurenemine pärast nii hepatiidi- kui ka teiste vaktsiinide manustamist (OR = 1,3–1,8). Üheski uuringus ei saavutanud see suurenemine aga usaldusväärsuse taset (95% usaldusvahemik 0,4–6,0) ja mitmes neist ei leitud OR suurenemist üldse.

Kolmas hüpotees, mis käsitles põhjuslikku seost B-hepatiidi vaktsineerimise ja hulgiskleroosi vahel, lükati tagasi, kuna B-hepatiidi ja demüeliniseerivate haiguste vahel pole kunagi seost täheldatud.

Kuna vaktsineerimise vastased on süüdistanud vaktsineerimist, et see võib hilisemates staadiumides kaasa aidata sclerosis multiplex'i tekkele, võrreldi 143 enne 16. eluaastat tekkinud sclerosis multiplex'iga patsiendi vaktsineerimisstaatust 1122 samaealise ja elukohaga lapse kontrollrühmaga. Näidati, et B-hepatiidi vaktsineerimise ja haiguse alguse vahel 3 aastat pärast vaktsineerimist ei olnud seost (OR 1,03, 95% CI 0,62–1,69), samuti 1, 2, 4, 5 ja 6 aasta intervallidega.

Guillain-Barré polüradikuloneuropaatia ja vaktsineerimine

Huvi selle probleemi vastu tekkis pärast seda, kui Ameerika Ühendriikides teatati seosest (sagedus 1:100 000 doosi) A/New Jersey gripi "seavaktsiini" kasutamisega.1976–1977. Teiste gripivaktsiinide puhul sellist seost ei leitud, vaktsineeritud inimeste sagedus oli 1:1 miljonile, st see erines taustast vähe. Sellegipoolest polnud see küsimus suletud.

Seda probleemi uuriti uuesti Ühendkuningriigis 1,8 miljoni registreeritud patsiendiga praktikate kohordis. Aastatel 1992–2000 esines kokku 228 Guillain-Barré polüradikuloneuropaatia juhtu standardiseeritud esinemissagedusega 1,22 juhtu 100 000 inimese-aasta kohta (95% CI 0,98–1,46) naistel ja 1,45 juhtu (95% CI 1,19–1,72) meestel. Ainult 7 juhul (3,1%) tekkis Guillain-Barré polüradikuloneuropaatia 42 päeva jooksul pärast vaktsineerimist: 3 juhtu 7-st olid seotud gripivaktsiiniga. Seega oli Guillain-Barré polüradikuloneuropaatia tekke suhteline risk esimese 6 nädala jooksul pärast immuniseerimist vaid 1,03 (95% CI 0,48–2,18), mis näitab igasuguse seose puudumist.

Guillain-Barré polüradikuloneuropaatia seos massilise OPV vaktsineerimisega (põhineb Soome aruandel) on pärast hoolikat analüüsi ümber lükatud. Meie ägeda lõtva halvatuse tähelepanekud seda ei toeta.

Ameerika Ühendriikides noorukitel läbi viidud meningokoki vaktsiini Menactra ohutusuuring ei leidnud olulisi erinevusi vaktsineeritud ja vaktsineerimata isikute vahel kopsuemboolia esinemissageduses.

Vaktsineerimine ja heteroloogne immuunsus

Ideel, et vaktsineerimise ulatus võib negatiivselt mõjutada üldist nakkushaiguste haigestumust, on ka negatiivne mõju. Seda küsimust arutatakse eriti seoses kombineeritud vaktsiinide kasutamise laiendamisega, hoolimata näiteks 1990. aastatest avaldatud andmetest invasiivsete bakteriaalsete infektsioonide esinemissageduse vähenemise kohta lastel, kes said DTP-d. Samuti on saadud selgeid andmeid laste üldise haigestumuse vähenemise kohta esimesel kuul pärast vaktsineerimist.

Kuid 2002. aastal näitas USA Meditsiiniinstituudi ülevaade bioloogiliste mehhanismide olemasolu, mille abil kombineeritud vaktsiinid võivad suurendada "mitte-sihtrühma" infektsioonide tekkeriski. Seda arvamust aga ei kinnitanud uuring, mis hõlmas kõiki Taani lapsi (üle 805 tuhande) aastatel 1990–2002 (2 900 000 inimese-aastat vaatlust). Arvesse võeti kõiki ägedate hingamisteede infektsioonide, viirus- ja bakteriaalse kopsupõletiku, ägedate sooleinfektsioonide, sepsise, bakteriaalse meningiidi ja viiruslike kesknärvisüsteemi infektsioonide tõttu haiglaravi juhtumeid. Tulemused näitasid, et vaktsiinide, sealhulgas kombineeritud vaktsiinide (ADS-polio, DTP-popio, MMK) kasutuselevõtt mitte ainult ei suurenda lapse "mitte-sihtrühma" infektsiooni tõttu haiglaravi suhtelist riski, vaid vähendab seda riski ka mõnedel neist. Elusvaktsiinide (BCG, HCV) osas on heteroloogse immuunsuse stimuleerimist näidatud mitmetes arengumaades läbi viidud uuringutes (sealhulgas pime- ja kaksikute uuringutes). Elusvaktsiinidega vaktsineeritud laste rühmades oli suremus 2,1–5,0 korda madalam kui kontrollrühmas, kus manustati platseebot või inaktiveeritud vaktsiine.

Need tähelepanekud kõrvaldavad vaktsiinide mõjul vähenenud mittespetsiifilise reaktiivsuse ja suurenenud nakkushaiguste probleemi, mis hirmutab vanemaid ja paljusid arste.

Kas olete nüüd veendunud, et vaktsineerimisest tingitud tüsistused on väga haruldased?