VI tüüpi mukopolüsahhariidoos: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

VI tüüpi mukopolüsahharidoos (sünonüümid: lüsosomaalne M-atsetüülgalaktosamiin-4-sulfataasi puudulikkus, arüülsulfaat B puudulikkus, Maroteaux-Lamy sündroom).

VI tüüpi mukopolüsahharidoos on autosoom-retsessiivne haigus, mida iseloomustavad rasked või kerged kliinilised sümptomid; see sarnaneb Hurleri sündroomiga, kuid erineb sellest selle poolest, et intellekt säilib.

RHK-10 kood

• E76 Glükosaminoglükaani metabolismi häired.
• E76.2 Muud mukopolüsahharidoosid.

Epidemioloogia

Haigus esineb kogu maailmas, selle keskmine esinemissagedus elanikkonnas on 1 juhtum 320 000 elussünni kohta.

VI tüüpi mukopolüsahharidoosi põhjused ja patogenees

Mukopolüsahharidoos VI on autosoom-retsessiivne progresseeruv haigus, mille põhjustavad mutatsioonid lüsosomaalse N-atsetüülgalaktosamiin-4-sulfataasi (arüülsulfaat B) struktuurgeenis. See ensüüm osaleb dermataansulfaadi lagundamises. Arüülsulfaat B geen, ARSB, asub 5. kromosoomi pikal harul - 5qll-ql3.

Varem kirjeldamata mutatsioon R152W (27,8%) on Venemaa patsientide seas suhteliselt levinud.

VI tüüpi mukopolüsahharidoosi sümptomid

Kliinilisi vorme on kolm, mis erinevad kliiniliste ilmingute raskusastme poolest: raske, kerge ja vahepealne.

Raske Maroteaux-Lamy sündroomiga patsientidel ilmnevad haiguse esimesed sümptomid tavaliselt kaheaastaselt ja muutuvad ilmseks 6-8-aastaselt. Peamised sümptomid on sarvkesta hägusus, gargoilismi tunnused, lühike kael, makrotsefaalia, poolavatud suu, suurte ja väikeste liigeste jäikus, omandatud südamerikked, suhtlev hüdrotsefaalia ja hulgise düsostoosi sümptomid. Maroteaux-Lamy sündroomi kerged ja vahepealsed vormid sarnanevad Scheie sündroomiga. Selle haiguse kõige levinum sümptom on kaelalüli müelopaatia, mis on tingitud odontoidse hüpoplaasiast. Enamikul patsientidest on kerge rindkere deformatsioon ja käte küünislaadne deformatsioon. Hepatosplenomegaalia on levinud, isoleeritud splenomegaalia on harvem. Reeglina patsientide intellekt ei mõjuta. Enamasti esineb nägemise ja kuulmise halvenemist, hambaemaili struktuuri häireid, hambakottide tsüstilise laienemist, hambumushäireid, kondülaarseid defekte ja igemete hüperplaasiat.

VI tüüpi mukopolüsahharidoosi diagnoosimine

Laboratoorne diagnostika

Mukopolüsahharidoosi VI diagnoosi kinnitamiseks määratakse uriini glükosaminoglükaanide eritumise tase ja mõõdetakse arüülsulfataas B aktiivsust. Glükosaminoglükaanide kogueritus uriiniga suureneb; täheldatakse dermataansulfaadi hüpereritust. Arüülsulfataas B aktiivsust mõõdetakse leukotsüütides või naha fibroblastide kultuuris, kasutades kunstlikku kromogeenset substraati.

Prenataalne diagnoosimine on võimalik, mõõtes arüülsulfataas B aktiivsust koorionivilluse biopsias 9.-11. rasedusnädalal ja/või määrates glükosaminoglükaanide spektri lootevees 20.-22. rasedusnädalal. Peredele, kellel on teadaolev genotüüp, saab DNA-diagnostikat teha raseduse alguses.

Diferentsiaaldiagnostika

Diferentsiaaldiagnostikat viiakse läbi nii mukopolüsahharidooside rühmas kui ka teiste lüsosomaalsete salvestushaigustega: mukolipidoosid, galaktosialidoos, sialidoos, mannosidoos, fukosidoos, GM1 gangliosidoos.

VI tüüpi mukopolüsahharidoosi ravi

Ravim Naglazyme (Biomarin) on Euroopas ja USAs registreeritud VI tüüpi mukopolüsahharidoosi (Maroteaux-Lamy sündroomi) raviks. Kliinilised uuringud on näidanud selle haiguse paljude näitajate paranemist.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]