Wegeneri granulomatoosi põhjustatud neerukahjustuse põhjused ja patogenees

Wegeneri granulomatoosi täpne põhjus ei ole kindlaks tehtud. Soovita seos arengu infektsiooni ja Wegeneri granulomatoosi kaudselt kinnitades asjaolu sagedased algus- ja ägenemise talvel-kevadel jooksul peamiselt pärast hingamisteede infektsioon, mis on seotud tabas antigeeni (võimalik viiruse või bakteri päritolu) hingamisteede kaudu. Stafülokoki aureuse kandjatel esineb ka haiguse ägenemisi sagedamini.

Patogeneesis Wegeneri granulomatoosi viimastel aastatel võtmerolli selle antineutrofiili tsütoplasmaatilise antikeha (ANCA - Anti-Neu-trophil Tsütoplasmamembraan antikehad). 1985. Aastal: FJ Van der Woude et al. Esimesed näitasid, et Wegeneri granulomatoosiga patsientidel avastati ANCA sagedus sagedusega ja pakkus välja nende diagnostilise tähtsuse selles süsteemse vaskuliidi vormis. Hiljem tuvastati ANCA väikeste veresoonte vaskuliidi teistes vormides (mikroskoopiline polüangiit ja Cherdja Straussi sündroom) ja seda haiguste rühma nimetati ANCA-ga seotud vaskuliidiks. Peale nende haiguste see rühm on ka poolkuu glomerulonefriit extracapillary voolab ilma Ekstrarenaalse ilmingud, mis täna peetakse kohaliku vaskuliit neeru- laevad. Nende eristav omadus on vaskulaarse immuunsussõlme puudumine või nappus, mis viis "madala immuunse vaskuliidi" tekkimiseni.

ANCA - heterogeenne antikehade populatsioonist reageerima sisu esmaste graanulite neutrofiilide ja monotsüütide lüsosoomid: proteinaasita 3, müeloperoksidaas ja teiste ensüümide harva (Laktoferriini kathepsiin B, elastaasi). On kaks sorti ANCA diferentseeruvad põhineb tüüpi luminestsentsi kaudse immunofluorestsentsi etanooli fikseeritud neutrofiilid: tsütoplasmaatilise (c-ANCA) ja perinuclear (p-ANCA).

Tsütoplasmaatiline ANCA on suunatud eeskätt proteaas-3-le ja on sagedamini Wegeneri granulomatoosiga patsientidel, kuigi neid ei peeta selle haiguse jaoks spetsiifilisteks. Perünukleaarsed ANCA-d on suunatud müeloperoksüdaasi vastu 90% juhtudest, neid avastavad peamiselt mikroskoopiline polüangiit, kuigi neid saab määrata Wegeneri granulomatoosiga.

Erinevat tüüpi ANCA avastamissagedus neerukahjustuses Wegeneri granulomatoosi ja mikroskoopilise polüangiidi patsientidel.

Uuringute tulemus	Wegeneri granulomatoos,%	Mikroskoopiline polüangiit,%
Positiivne c-ANCA (ANCA kuni proteinaas-3)	65-70	35-45
Positiivne p-ANCA (ANCA müeloperoksüdaas)	15-25	45-55
Negatiivne ANCA	10-20	10-20

Praeguseks kogunenud tõendeid, et ANCA mitte üksnes seroloogilise markerina Wegeneri granulomatoosi ja mikroskoopilised polüangiit, vaid ka mängida olulist patogeensete rolli.

• Kindlaks tehtud, et ANCA aktiveeritud neutrofiilid indutseerimiseks nende kleepumise veresoonte endoteeli degranuleerumisele viimisega proteolüütiliste ensüümide, tekivad suure aktiivhapnikku metaboliidid, mis viib kahjustada soone seinale.
• ANCA võimet indutseerida neutrofiilide apoptoosi kiirenemist on demonstreeritud, mis koos fagotsüütide defektse kliirensiga võib kaasa tuua veresoonte seinte nekrootiliste muutuste progresseerumise.
• On soovitatud, et ANCA interakteerub oma eesmärkidega (proteinaas-3 ja müeloperoksidaas) endoteeli pinnal, mis samuti aitab kaasa selle kahjustamisele. See interaktsioon võib tingida translokatsiooni ANCA-antigeeni pärast tsütokiinide vabanemist aktiveeritud neutrofiilid membraanile endoteelirakkude või proteinaasita 3 sünteesil endoteelirakkude pärast stimuleerimist tsütokiini. Kaks viimast mehhanismid praktiliselt kaasa moodustamine in situ veresoone seinas immuunsüsteemi koosnevaid komplekse ANCA antigeenide ning et esmapilgul on vastuolus mõiste "maloimmunnom" milline protsess. On tõenäoline, et nende immuunkomplekside tase on nii väike, et neid ei saa kindlaks määrata standardsete immunohistokeemiliste meetoditega, kuid piisab vaskulaarseina kahjustamisest. Praegu on saadud eeldused selle eelduse toetuseks.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Wegeneri granulomatoosi patomorfoloogia

Wegeneri granulomatoosi iseloomustab nekrotiseerivast panangiitis levinud mikrovaskulaarsetest ja lihaseline tüüp arterites. Protsessi akuutses faasis avastatakse veresoonte segmendiline fibrinoidne nekroos ja selle infiltratsioon neutrofiilide poolt. Sageli esineb karüoreksise nähtus. Akuutse põletiku vähenemisega asendatakse neutrofiilid mononukleaarsed rakud, nekroos - fibroos. Iseloomulik Wegeneri granulomatoosi nekrotiseerivast granuloomide moodustumine on eelistatavalt elunditele, suheldes Välisplaanilt - ülemistes hingamisteedes ja kopsudes. Cellular kompositsioon granuloomide on polümorfne: värskes granuloomide domineerivad neutrofiilide, lümfotsüütide, epithelioid histiocytes, hiidrakke, sarnanedes Pirogov-Langhans rakkude valmimine - fibroblastid. Värsked granuloomid kopsudes kipuvad ühinema ja levima.

Neerukahjustus on Wegeneri granulomatoosi kolmas peamine tunnus, mida täheldati 80-90% patsientidest. Haiguse debüüdi korral esineb neerupatoloogia sümptomeid vähem kui 20% -l patsientidest. Märkide neeru- protsessi ANCA-ga seotud vaskuliit, määrab nende patomorfoloogilisi tunnused: kärbumiste põletiku väikeste veresoonte neerus arengu avaldub kärbuslikku glomerulonefriit.

Selle haiguse ägedas faasis on neerude suurus normaalne või veidi laienenud, nende pinnal on sageli väikesed hemorraagia; parenüühika kahvatu, pääärtuslik. Lahkudes ligikaudu 20% juhtudest, on täheldatud papillaarekroosi, mida polnud kliiniliselt diagnoositud.

• Suhe ägedas faasis Wegeneri granulomatoosi iseloomustab nekrotiseerivast pildi keskustesüsteemi segmentaarne glomerulonefriit crescentic. Kõige raskematel juhtudel tähistab lüüasaamist peaaegu kõik päsmakestest, mis tavaliselt esile segmentaalkestuste nekroos, mis hõlmab üksikute kapillaaride silmad, kuigi võimalik ja kõigi nekroos glomerulaarfiltratsiooni kapillaarid. Poolperioodide glomerulaaride arv varieerub sõltuvalt protsessi tõsidusest 10-100%. Vastavalt iseloomu asukohta skleroosi poolkuu võib olla segmentaarne istuvad vähem kui 50% ümbermõõdust kapsli või ümarad. In 15-50% patsientidest, kellel Wegeneri granulomatoosi neeruhaiguse, vastavalt erinevate autorite biopsiat ilmutavad granulomatoossetesse poolkuu sisaldas arvukalt epithelioid ja hiidrakke. Mõnedel patsientidel on granulomatoossed poolkujud ühendatud tavaliste rakuliste rakkudega. Patoloogilise protsessi kroonilises staadiumis on täheldatud segmenteeritud või difuusne glomeruloskleroos, kiuline pooljuhtum. Tänu kiirele arengule morfoloogilised muutused Glomeruloskleroosi nähtused suudavad koos aktiivse glomerulitom.
• Tubulointerstitsiaalse muutused Wegeneri granulomatoosi väike arv patsientidest võib esindada tüüpiline interstitsiaalne granuloomide. Lahkamisel uuringus umbes 20% juhtudest paljastada vaskuliit kasvavalt vasa reeta arengule papillaarnekroos, mis on peaaegu võimatu tuvastada abil perkutaanne punktsioon nefrobiopsii ja mis ilmselt arendada sagedamini kui on diagnoositud. Protsessi kroonilist staadiumi iseloomustab kanalite atroofia ja interstitsiaalne fibroos. Immuunohistokeemiline uuringus ei näita immunoglobuliin hoiused anumatesse ja neerupäsmakestes, mis on iseloomulik maloimmunnyh vaskuliit ja glomerulonefriit seostatakse juuresolekul ANCA (tüüp III klassifikatsiooni järgi R. Glassock, 1997).