Williamsi sündroom

Williamsi sündroom (Williams-Beuren, WS) on geneetiline häire, mida iseloomustavad iseloomulikud näojooned, kerge kuni mõõdukas kognitiivne häire, õpiraskused, kardiovaskulaarsed kõrvalekalded (keskmise kuni suure kaliibriga arterite fokaalne või difuusne stenoos) ja idiopaatiline hüperkaltseemia.

Sageli on selle diagnoosiga lastel hämmastavad oraalsed oskused, suur edu muusikalises kunstis ja neid iseloomustab kõrge empaatiavõime.

Epidemioloogia

Williamsi sündroom esineb sagedusega 1:10 000, võrdselt nii meestel kui naistel. Enamasti on see juhuslik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Põhjused Williamsi sündroom

Williamsi sündroomi põhjuseid pole veel täielikult mõistetud, kuid on kindlalt teada, et selle haigusega säilib paariskromosoomide komplekt täielikult.

Häire avaldub geneetilisel tasandil – osa 7. paari kromosoomist on kadunud, mistõttu seda puuduvat osa viljastumise hetkel ei edastata. Selle tulemusena tekivad lapsel Williamsi sündroomile iseloomulikud sümptomid – igal geenil on oma „spetsialiseerumine“, mistõttu ühegi geeni puudumisel tekivad spetsiifilised välised ja sisemised muutused.

Kuna patoloogia tekib tavaliselt spontaanselt (kromosomaalse mutatsiooni tõttu viljastumisel), võib järeldada, et haiguse olemus on kaasasündinud, mitte pärilik. Ainult harvadel juhtudel on haigus pärilik - kui vähemalt ühel vanematest on Williamsi sündroom.

Sellised geneetilised anomaaliad tekivad tavaliselt lapse vanemate kehale avaldatava negatiivse mõju tagajärjel - "kahjulik" elukutse, tulevase isa ja ema elukoha halb ökoloogia jne. Kuid sellised geenimutatsioonid võivad ilmneda ka spontaanselt, ilma nähtava põhjuseta.

[ 4 ]

Pathogenesis

Peaaegu kõik Williamsi sündroomi juhud on seotud haploinsufficiency'ga (st ühe kahest koopiast kaotus), mis on tingitud deletsioonist 7. kromosoomis piirkonnas 7q11.23, kusjuures puudub elastiini sünteesi eest vastutav ELN geen. Deletsiooni suurus võib varieeruda.

Williamsi sündroomi põhjustab lisaks elastiini haplopuudulikkusele ka piirkonna deletsioon, mis hõlmab enam kui 28 geeni ja mida seetõttu peetakse külgneva geeni deletsioonisündroomiks. Elastiini haplopuudulikkus viib kardiovaskulaarsete patoloogiate (sealhulgas supravalvulaarse aordi stenoosi), sidekoe patoloogia ja näo düsmorfoloogia tekkeni.

Teised deletsioonipiirkonna geenid, näiteks LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 ja mitmed teised, mõjutavad kognitiivset profiili, hüperkaltseemia teket, süsivesikute ainevahetushäireid ja hüpertensiooni.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Sümptomid Williamsi sündroom

Selle sündroomiga lastel on erilised näojooned, mis meenutavad päkapikku. Haigust kirjeldas esmakordselt 1961. aastal Uus-Meremaa laste kardioloog J. Williams, kes uuris vaimse alaarenguga patsientide südame-veresoonkonda ja iseloomulikke ilminguid välimuses.

Erinevalt teistest geneetilistest häiretest on Williamsi sündroomiga lapsed üldiselt sotsiaalsed, sõbralikud ja armsad. Vanemad teatavad sageli, et nad ei märka oma laste vaimses arengus mingeid kõrvalekaldeid.

Kuid mündil on ka teine külg. Paljudel lastel on eluohtlikud südame-veresoonkonna haigused. WS-iga lapsed vajavad sageli kallist ja pidevat arstiabi ning varajast psühholoogilist korrektsiooni (näiteks kõnetreening või tegevusteraapia), mida kindlustus või riiklik rahastamine ei pruugi katta.

Paljud selle diagnoosiga täiskasvanud töötavad vabatahtlike või töötajatena.

Kooliaastatel kogevad lapsed sageli tõsist isolatsiooni, mis võib viia depressioonini. Nad on äärmiselt seltskondlikud ja neil on normaalne vajadus teistega suhelda, kuid sageli ei suuda nad mõista sotsiaalse suhtluse nüansse.

Williamsi sündroomi peamised tunnused on ebatavaline nägu, vaimne alaareng ja tõsised füüsilised puuded. Nende hulka kuuluvad südamerikked, lampjalgsus või jalalaba, väga elastsed liigesed ja probleemid lihasluukonnaga. Sageli tekib hambumushäire (kuna selliste laste hambad lõikuvad üsna hilja). Lisaks on hambad väikesed, laia vahega, ebakorrapärase kujuga ja sageli kaariese poolt kahjustatud.

Esimese kahe eluaasta jooksul on haiged lapsed väga nõrgad - nad söövad halvasti, neil on tugev pidev janu, nad kannatavad sageli kõhukinnisuse all, mis asendub kõhulahtisusega, samuti oksendamisega. Vananedes omandavad lapsed välimuselt uusi eripärasid - piklik kael, kitsas rind, madal vöökoht.

Kui imikueas on need lapsed oma eakaaslastest pikkuse ja kaalu poolest oluliselt maha jäänud, siis vananedes hakkavad nad vastupidi kannatama ülekaalu käes. Sageli on Williamsi sündroom seotud ainevahetusprobleemidega - kaltsiumi ja kolesterooli taseme tõusuga veres.

Südame ja veresoonte haigused

Enamikul Williamsi sündroomiga inimestel on erineva raskusastmega südamehaigused (aordiklapi stenoos) ja veresoonte haigused (kopsuarteri stenoos, laskuv aort ja koljusisesed arterid). Neeruarteri stenoos viib 50% juhtudest hüpertensioonini.

[ 11 ], [ 12 ]

Hüperkaltseemia (kõrge vere kaltsiumisisaldus)

Mõnedel WS-iga lastel on vere kaltsiumisisaldus kõrgenenud. Selle kõrvalekalde esinemissagedus ja põhjus on teadmata. Hüperkaltseemia on lapsepõlves ärrituvuse ja koolikute sagedane põhjus.

Enamasti taandub hüperkaltseemia lapsepõlves iseenesest ilma igasuguse ravita, kuid mõnikord püsib see kogu elu.

Madal sünnikaal/aeglane kaalutõus

Enamikul Williamsi sündroomiga lastel on sünnikaal väiksem kui nende tervetel eakaaslastel. Samuti on tavaline aeglane kaalutõus, eriti esimestel eluaastatel.

Söötmisprobleemid

Paljudel väikelastel on probleeme rinnaga toitmisega. Nende hulka kuuluvad madal lihastoonus, tugev okserefleks, kehv imemis-/neelamisvõime jne.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Seedetrakti haigused

Sageli diagnoositakse refluksgastriiti, kroonilist kõhukinnisust ja sigmakäärsoole divertikuliiti.

Endokriinne patoloogia

Williamsi sündroomiga täiskasvanutel on suurem tõenäosus olla rasvunud, neil on häiritud glükoositaluvus ja neil on suurem tõenäosus haigestuda suhkurtõvesse kui tervetel inimestel. Neil on ka suurem tõenäosus vähearenenud kilpnäärme tekkeks koos subkliinilise hüpotüreoidismiga.

[ 16 ]

Neeruanomaaliad

Mõnikord esineb neerustruktuuri anomaaliaid, mis rikuvad nende funktsionaalset võimekust. Sageli tekivad neerukivitõbi ja põie divertikulid.

Songad

Kubeme- ja nabasongad on Williamsi sündroomi korral sagedasemad kui üldpopulatsioonis.

Hüperakuusia (tundlik kuulmine)

Selle diagnoosiga lastel on tundlikum kuulmine kui teistel tervetel lastel.

Lihas-skeleti süsteem

Väikestel lastel on sageli madal lihastoonus ja liigeste ebastabiilsus. Vananedes võib tekkida liigesjäikus (kontraktuurid).

Liigne sõbralikkus (sotsiaalsus)

Williamsi sündroomiga inimesed on väga toredad. Neil on suurepärased avaliku esinemise oskused ja nad on väga viisakad. Nad kipuvad kartma võõraid ja eelistavad suhelda täiskasvanutega.

[ 17 ], [ 18 ]

Vaimne alaareng, õpiraskused ja tähelepanuhäire

Enamikul WS-iga inimestel on õpiraskused ja kognitiivsed häired.

Rohkem kui 50%-l Williamsi sündroomiga lastest on tähelepanupuudulikkuse häire (ADD või ADHD) ja umbes 50%-l on foobiad, näiteks hirm valjude helide ees.

30. eluaastaks on enamikul Williamsi sündroomiga inimestel diabeet või prediabetes ehk kerge kuni mõõdukas sensoorne kuulmislangus (kuulmisnärvi probleemist tingitud kurtuse vorm).

[ 19 ], [ 20 ]

Esimesed märgid

Williamsi sündroomi sümptomite äratundmisel lapsel peavad vanemad juba varasest east peale väliste ilmingute pöörama tähelepanu ka lapse arengule. Haigetel lastel on nõrgenenud keha ja nad jäävad arengus nii vaimselt kui ka füüsiliselt eakaaslastest maha.

Haigete laste füüsiline areng normaliseerub 3. eluaastaks, kuid kõnes hakkavad ilmnema kõrvalekalded. Kuid vanemad ei suuda alati probleemi tuvastada, kuna laps on väga seltskondlik ja aktiivne. Williamsi sündroomile viitavate märkide hulgas on ka hääle kähedus ja madal toon.

Selle häirega lapsed hakkavad rääkima üsna hilja – selgus, et nad ütlevad oma esimesed sõnad alles 2-3-aastaselt ja terveid fraase suudavad nad hääldada alles 4-5-aastaselt. Sündroom põhjustab ka probleeme nägemiskoordinatsiooni ja motoorsete oskustega.

Selliste laste liigutused on tõmblevad ja üsna kohmakad, neil on raske omandada isegi kõige elementaarsemaid oskusi, nad ei suuda iseseisvalt enda eest hoolitseda. Kuid samal ajal on nad muusikast väga huvitatud ja näitavad üles häid muusikalisi võimeid.

[ 21 ]

Päkapiku nägu Williamsi sündroomi korral

Williamsi sündroomiga inimestel on iseloomulikud näojooned, mis meenutavad päkapiku nägu:

• Silmade madal asend, paistes silmalaud (see on kõige märgatavam naerdes);
• Suur suu täidlaste huulte ja ebakorrapärase hammustusega;
• Ebaproportsionaalselt lai otsmik;
• Täispõsed;
• Pea tagaosa on kumer;
• Ninaselg on lame, nina ise on väike ja ülespoole kaardus, ninaots on tömp ja ümar;
• Kergelt terav lõug;
• Kõrvad on üsna madala asetusega;
• Silmad on sinised või rohelised ja nende iiristel võivad olla märgatavad tähekujulised või valged pitsmustrid. Näojooned muutuvad vanusega ilmsemaks.

Williams-Campbelli sündroom

Nn Williams-Campbelli sündroom on patoloogia, mis tekib bronhide distaalse osa (2-3/6-8 hargneva lõigu) elastsete ja kõhreliste kudede kaasasündinud defektse arengu tõttu. Bronhide seina defektne struktuur põhjustab nende hüpotoonilist düskineesiat - sissehingamisel nad järsult laienevad ja väljahingamisel kokku kukuvad. Williams ja Campbell kirjeldasid 1960. aastal generaliseerunud bronhoektaasia avaldumist 5 lapsel (häire tekkis bronhide raamistiku kaasasündinud defektse arengu tõttu).

Sündroomi saab diagnoosida juba varases eas – haigus avaldub kroonilise obstruktiivse bronhiidina. Peamiste sümptomite hulka kuuluvad stridorhingamine, regulaarne märg köha, õhupuudus vähese füüsilise koormusega, nõrk hääl.

Tüsistused ja tagajärjed

Williamsi sündroomi korral on lapsel veres kõrgenenud kaltsiumisisaldus, mis võib põhjustada teatud tüsistuste teket. Arteriaalne hüpertensioon tekib sageli koos kroonilise südamepuudulikkuse tekkega.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostika Williamsi sündroom

Williamsi sündroomi diagnoos pannakse peamiselt kromosoomianalüüsi andmete põhjal. Kuna mõningaid kõrvalekaldeid ei saa aga lihtsa analüüsiga kindlaks teha, tehakse diagnoosimise käigus ka spetsiaalseid geneetilisi teste, mis võivad kinnitada 7. paari ühe kromosoomi teatud osa puudumist.

Sünnieelne sõeluuring võib paljastada polütsüstilise düsplastilise neeruhaiguse, kaasasündinud südamerikete, loote suurenenud kukla läbipaistvuse ja ema veres madala alfafetoproteiini (MSAFP) taseme tunnuseid.

[ 29 ], [ 30 ]

Testid

Williamsi sündroomi diagnoosimisel tehakse järgmised testid:

• Kromosoomiosade FISH-test diagnoosi kinnitamiseks;
• Vereproovide võtmine kreatiniini taseme määramiseks;
• Uriinianalüüs;
• Kaltsiumi taseme analüüs vereseerumis, samuti kreatiniini ja kaltsiumi taseme suhte määramine uriinis.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Instrumentaalne diagnostika

Williamsi sündroomi korral tehakse järgmisi instrumentaalseid protseduure:

• Kardiodiagnostika on täielik kliiniline läbivaatus, mille viib läbi lastehaigustele spetsialiseerunud kardioloog. Protseduuride hulka kuuluvad vererõhu mõõtmine kätes ja jalgades ning elektrokardiogramm.
• Kuseteede süsteemi diagnostika – neerude ja kusejuha ultraheli, samuti neerude funktsionaalse aktiivsuse uuring.

Diferentseeritud diagnoos

Williamsi sündroomi korral võib täheldada Noonani sündroomi fenotüüpilisi ilminguid.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Ravi Williamsi sündroom

Kuna Williamsi sündroom on geneetiline häire, ei ole tänapäeva meditsiin seda veel võimeline ravima. On vaid üldised toetavad soovitused:

• Kõrvaldada lapse vajadus täiendava D-vitamiini ja kaltsiumi tarbimise järele;
• Kui kaltsiumitase on kõrgenenud, on vaja proovida seda vähendada;
• Veresoonte ahenemise korral (raske vorm) võib määrata kirurgilise ravi;
• Füsioteraapia harjutused liigeste liikuvuse parandamiseks;
• Psühholoogilise ja pedagoogilise arengu täiendkursus;
• Sümptomaatiline ravi.

Selle diagnoosiga inimesed vajavad regulaarset kardiovaskulaarsüsteemi jälgimist, et vältida arteriaalse hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse teket.

Ärahoidmine

Williamsi sündroomiga laste ennetavad ravimeetodid.

Alla 1-aastased:

• Jälgige tähelepanelikult keskkõrvapõletiku tekkimise riski;
• Söötmisel toime tulla tahkele toidule ülemineku raskustega;
• Vältige D-vitamiini sisaldavate multivitamiinipreparaatide võtmist.

Vanus 1-5 aastat:

• Jälgige oma toitumist;
• Vajadusel läbida teraapiakursused: logopeed, treeningteraapia, sensoorne integratsioon;
• Vältida kõhukinnisuse võimalust;
• Kui lapsel on seletamatu palavik, tuleks teda kontrollida kuseteede infektsiooni suhtes.

Vanuses 5–12:

• Õige toitumine koos regulaarse füüsilise aktiivsusega (Williamsi sündroomiga lapsed muutuvad varases noorukieas sageli ülekaaluliseks);
• Lapse ärevuse vähendamisele suunatud teraapia (lõõgastustehnikad, psühholoogi konsultatsioonid, ravimravi).

Vanuses 12–18:

• Arutage teismelisega haigust ja suunake ta spetsiaalsesse tugigruppi;
• Aidata kaasa iseseisvuse saavutamisele;
• Soovita regulaarset treeningut, pidevat aktiivsust ja liikumist;
• Julgusta regulaarselt arstide külastusi seedetrakti ja kuseteede uuringuteks;
• Jälgige teismelise vaimset tervist, jälgides võimalikke kõrvalekaldeid.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Prognoos

Kuigi Williamsi sündroomiga lapsed jäävad vanusega intellektuaalses arengus üha enam oma eakaaslastest maha, on tänu kuulamisvõimele, aga ka kuulekusele ja seltskondlikkusele nende vaimse seisundi paranemise prognoos soodne. Selliste laste õpetamisel on vaja arvestada nende spontaansuse ja liigse naeruga, aga ka nende tobeda tujuga – seetõttu peaksid tunnid toimuma rahulikus keskkonnas. Samuti on vaja ruumist eemaldada kõik ebavajalikud esemed, mis võivad last segada. Williamsi sündroomiga lapsed peaksid suhtlema tervete eakaaslastega – see mõjutab soodsalt nende edasist arengut.

Oodatav eluiga

Williamsi sündroomiga inimestel on lühem eluiga kui teistel.

Südame-veresoonkonna haigused (koronaarpuudulikkus) on Williamsi sündroomi peamine enneaegse surma põhjus.

Enamik eksperte seostab seda kõrgenenud kaltsiumitasemega, mis põhjustab arterite ja südamelihaste lupjumist varases eas. 75%-l tekib aordi supravalvulaarne stenoos, mis mõnikord vajab operatsiooni. Kuna selle sündroomiga inimesed on väga vastuvõtlikud südame-veresoonkonna haiguste tekkele, on soovitatav neil igal aastal ennetavaid uuringuid teha.

[ 43 ]

Puue

Kuigi Williamsi sündroom on kaasasündinud geneetiline häire, ei suuna selliseid lapsi puude registreerimisele geneetik, vaid psühhiaater. See on tingitud asjaolust, et geneetiliste kõrvalekalletega lapsel on vaimne alaareng, mida saavad diagnoosida ainult psühhiaatrid. Just vaimse arengu mahajäämus takistab sellisel inimesel normaalset funktsioneerimist, mis on aluseks talle puude määramisele.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]