Vähi immuunteraapia

Vähi immuunteraapia ja selle kasutamine kombinatsioonis vähihaigete radikaalsete meetoditega parandavad ravi efektiivsust, retsidiivide ja metastaaside ennetamist.

Viimastel aastatel on intensiivselt arenenud vähi immuunteraapia, mis on üks kõige lootustandvamaid onkoloogia valdkondi. See - tuumorite ravi erinevate bioloogiliselt aktiivsete ainete abil - hõlmab monokloonsete antikehade, kasvajavastaste vaktsiinide, tsütokiinide, aktiveeritud lümfotsüütide jne kasutamist.

Vähi immuunteraapia aktiveerib rakulist kasvajavastast immuunsust. Kehavastase kasvajavastase kaitse peamine roll on teatud lümfotsüütide rühm, mida nimetatakse loomulikuks tapjuseks (tapjad).

[1], [2], [3], [4]

Vähivastane immunoteraapia

Erinevalt teistest lümfotsüütidest on looduslikud tapjad võimelised tõhusalt lüseerima (tappa) kasvajarakke. Kuid nende arv on väike - ainult 10-15% kõigist vere lümfotsüütidest, mis ei võimalda neil tuumori massiga toime tulla. Lümfotsüütide tapjate arvu suurendamiseks kasutatakse nn adoptiivset (immuniseeritud) vähki. Sisuliselt need meetodid on, et patsiendi veres eemaldatakse tavaliste rakkudega, seejärel laboris neid töödelda spetsiaalse toimeaineid - niinimetatud lümfokiinidele toodetud lehe geenitehnoloogiliste võtetega. Need kunstlikult saadud ained on keha sünteesitud looduslike lümfokiinide sünteetilised analoogid, mis on seotud immuunsuse reguleerimise ja aktiveerimise protsessidega.

Seega võimaldab vähivastane immuunteraapia patsiendil saada normaalsete vere lümfotsüütide arvukalt nn lümfokiin-aktiveeritud tapjaid (LAK). Viimased manustatakse patsiendi kehasse, kus neil on kasvajavastane toime.

LAK-i immunoteraapia suurendab kasvajatevastase ravi võimalusi. Lisaks sellele on rida eeliseid võrreldes keemiaravi ja kiiritus: toksilisus puudub ja hea talutavuse võimalust kasutada koos tavapärase ravi, samuti juhtudel ravimiresistentsuse stimuleerimine kohaliku kasvajavastane rakuimmuniteedile viib lüüsi kasvaja, kvaliteedi parandamine ja kestus patsientide elu.

LAK-rakkude nõrga vähktõve immunoteraapiat kasutatakse peamiselt pahaloomuliste kasvajate niinimetatud immunosensitive vormide raviks: melanoom ja neeruvähk. Viimastel aastatel on teatatud LAK-ravi kasutamisest teistel kasvajatel (kopsuvähk, munasarjad, mao, kasvaja pleuriit ja astsiit jne).

Praegu manustatakse vähktõve immunoteraapiat adjuvantses režiimis, st pärast radikaalset operatsiooni, kemo- ja / või kiiritusravi, kui kasvaja massi on võimalik minimeerida nii palju kui võimalik. See võimaldab pikendada haigusvaba perioodi kestust, parandada patsientide elukvaliteeti.

Vähi immuunteraapia suurendab tsütokiinide abil organismi immuunsüsteemi rakkude funktsionaalset aktiivsust. Selleks võtab patsient vere, millest eralduvad lümfotsüütide peamised populatsioonid. Kui katseklaasid lisatakse interleukiin-2 ja teiste toitainete steriilsetes tingimustes, suureneb isoleeritud rakkude aktiivsus võrreldes esialgsega, mõnikord kümneteguriga. Pärast seda manustatakse uuesti patsiendile uuesti aktiveeritud rakke, mis on kasvaja vastu võitlemiseks valmis.

Kirjeldatud vähiteraapias lehe tsütokiinide ja LAK-rakkude keskendunud stimuleerimine haavandiline kasvajavastase immuunsuse, kuid ei saa jätta arvestamata asjaolu, et see ei ole kaasatud kasvajavastane kaitse on T-tapja, moodustades märkimisväärse osa elanikkonnast lümfoidrakku ja vastutavad rakendamist konkreetsete immuunkaitsemehhanisme. Seetõttu on hiljuti välja töötatud uusi immuunteraapia meetodeid, mille eesmärk on luua spetsiifilisi kasvajavastaseid autovaktsiine.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Vähktõve vaktsiin

Vaktsiiniga vähi immuunteraapia hakkas arenema alates 1980ndatest aastatest. Ja on nüüd üks kõige perspektiivikemaid bioteraapiavaldkondi. Definitsiooni järgi N.Restifo ja M.Znola (N.Restifo, M.Sznol, 1997) - meetod, mis põhineb Kasutades mistahes antigeeni või seada antigeenireservidele moduleerimine immuunvastust.

Et stimuleerida immuunvastust, mis "lööb" kasvajarakku, on selle pinnal vaja erimolekule, mida nimetatakse kasvajaga seotud antigeenideks. Sellise antigeeni isoleerimisega kasvajast ja selle järgneva sisenemiseni patsiendi kehasse saadakse selle antigeeni jaoks immuunrakkude kloonid. Kunstlikult implanteeritud antigeeni "koolitatud" immunotsüüdid tunnevad seda patsiendi kehas kasvajarakkudes. Sihtantigeeni kasvaja leidmine hävitab selle hävitamise. Seega on vaktsiini peamine põhimõte õpetada immuunsüsteemil tuvastama spetsiifilise kasvaja antigeeni.

Praegu kasutatakse kliinilises praktikas kõige sagedamini BCG-vaktsiini, marutaudivaktsiini, ägeda vastusvaktsiini kasutamist. Laialt levinud kasvajate korral ei ületa vaktsiinianalüüsi efektiivsus 10% ja profülaktikas ei ole seda uuritud. Seetõttu ei saa käesolev vähktõve immunoteraapia onkoloogias "valikravi" olla. Lähitulevikus määratakse selle koht.

Teadlased töötavad probleemi loomine kaasaegsete vähivastase vaktsiinide väärt eriülesanne - mitte ainult valmistada vaktsiini, kuid luua vaktsiini, mis tagaks arengu spetsiifiline immuunsus, isegi kui loomuliku antigeeni suhtes (vaktsiini) immuunvastuse toimub.

Kasvajavastaseid vaktsiine uuritakse Euroopa ja Venemaa juhtivates kliinikus. Paljudel juhtudel täheldati positiivset kliinilist toimet. See on eriti julgustav, sest testid viiakse läbi ainult haiguse levinud vormiga patsientidel pärast traditsiooniliste ravimeetodite ebatõhusat kasutamist. Vastavalt juhtivatest selle suundumuse, see on palju efektiivsem käesoleva ravimeetod võib olla pikendavad taasesinemisevaba eluperioodil vähipatsientide eemaldamise järel maksimaalse tuumorimassis kirurgiast kemoteraapiaga või kiiritusravi. Hiirtel tehti katseid, mis näitasid selle meetodi efektiivsust haiguse kordumise ennetamiseks.

Vähi immuunteraapia, kasutades monoklonaalseid antikehi

Cancer Immuunteraapiat kasutab ka monokloonsete antikehade kõrge spetsiifilisus, suheldes ühe või teise molekulaarse sihtmärgi kasvaja. Iseärasuseks monokloonseid antikehi on see, et koos blokeerivad otseselt konkreetsete patogeneesimehhanisme suudavad otseselt või kaudselt esile kutsuma kasvajavastane kaitsereaktsioon peremeesorganismi. Sadu antikehad ja konjugaadid on teadus arengustaadiumis kümneid - faasis eduka Prekliinilises uuringus. Väike rühm narkootikume põhineb monokloonseid antikehi läbib eri etappide kliinilisi uuringuid ning ainult kolm antikeha heaks kliiniliseks kasutamiseks lümfoomi ravil (rituximab Mabthera), kasvajad seedetraktis (endrekolomab, panoreks) ja rinnavähk (trastusumabi, Herceptin). Herceptin on muutnud rinnavähihormoonresistentsete vormide ravi, suurendades kemoteraapia efektiivsust.

Kasvaja areng on seotud veresoonte kasvu kaudu, mille kaudu toitaineid viiakse tuumorisse. Seda nähtust nimetatakse neoangiogeneesiks. Kasvaja ei saa areneda toitumiseta, mistõttu kasvajakoe vaskulariseerumine väldib kasvaja kasvu. Selleks on loodud monoklonaalne antikeha, bevatsizumab või avastin, blokeeriv vaskulaarne kasvufaktor. Bevatsizumabi uuritakse rinnavähki, käärsoolevähki kombinatsioonis kemoteraapiaga, neeruvähiga.

Monokloonsete antikehadega vähktõve immunoteraapiat kasutatakse nii monorežiimis kui ka kombineeritud ravis klassikaliste kasvajavastaste ainetega, samuti interferoonide ja interleukiinidega. Kahjuks on üksikute monokloonsete antikehade põhinevate ravimite kasvajavastase aktiivsuse hindamine ebaselge. Mitmed uuringud on näidanud nende suurt efektiivsust, kuid suurema kliinilise materjali randomiseeritud uuringud ei näidanud antikehade kasutamise eeliseid võrreldes kemoteraapiaga. Samal ajal näidati antikehade kombineerimise otstarbekust tsütostaatiaga, samuti antikehade konjugaatide kasutamist radioaktiivsete ainetega.

Vähi immuunteraapia, kasutades taimi

Praegu moodustatakse uus suund, mis põhineb keha reservi võimekuse suurendamisel mittetoksiliste looduslike bioregulaatorite abil. Loomulik bioregulators sisaldavad ravimtaimi, millel on erinev toimemehhanism kehas kasvaja: phytoadaptogen, phytocomplexes antioksüdant, taime immunomodulaatoritest kelaatorite ravimtaimede, vitamiinide ja mineraalainete koostis ja taime interferonogen.

Eriline looduslikes bioregulators hõivata phytoadaptogen - see taimset mittespetsiifiliselt suurendada organismi vastupanuvõimet mitmesuguste kõrvaltoimeid, kaasa arvatud kantserogeensed ained. Need adaptogeenid ženšenn, Eleutherococcus senticosus, rhaponticum carthamoides, sidrunheina Hiina, Kibuvitsa rosea, Aralia mandžuuria, scutellaria baicalensis ja teised on suur terapeutiline laius ja mis on võimelised suurendama vastupanu kahjustavat toimet keemiliste, füüsikaliste ja bioloogiliste laadi. Adaptogeenid vähendavad kasvajate arengu sagedust ja pikendavad nende arengu latentset perioodi. Looduslikud adaptogeenid osutunud väga tõhusaks Ühendatud taotluse oma kasvajavastane tsütotoksilised ravimid, aidates vähendada toksilist toimet ja vähendada metastaasid.

Eksperimentaalsetes tingimustes on paljud teadlased leidnud, et adaptogeenid nagu ženšenn, eleutherococcus spiny võivad ära hoida pahaloomuliste kasvajate metastaasi. Samuti on teatatud, et rhodiola rosea, Eleutherococcus spiny, plantain takistavad pärast operatsiooni metastaase.

Paljud taimed sisaldavad immunogeenset ainet, nii et neid saab vähi immunoteraapiana kasutada. Sellised taimed sisaldavad valgevilja, piimavalge hirssi, kollase munakapsli, lagritsa sinist värvi. Seal on taimi, mis propageerivad interferooni ja interleukiini (sõstrada, nõges, nisu muru jne) tootmist. Mõnda neist taimest kasutatakse immuunhäirete korrigeerimiseks erineva histogeneesi korral pahaloomuliste kasvajate korral.