Gripiviirus

Gripiviirus on virion, mis on sfäärilise kujuga ja läbimõõt on 80-120 nm, selle molekulmass on 250 MD. Viiruse genoomi esindab üheahelaline fragmenteeritud (8 fragmenti) negatiivset RNA kogumassiga 5 MD. Nukleokapsiidi sümmeetria tüüp on spiraalne. Gripiviirusel on superkapsiid (membraan), mis sisaldab kahte glükoproteiini - hemaglutiniini ja neuraminidaasi, mis ulatuvad üle membraani erinevate spinatena. Hemaglutiniinil on trimeeristruktuur massiga 225 kD; m iga 75 kD monomeeri kohta. Monomeer koosneb väiksemast subühikust, mille mass on 25 kD (HA2) ja suurem massiühik massiga 50 kD (HA1).

Hemaglutiniini peamised funktsioonid:

• tunneb ära raku retseptori - mukopeptiidi, millel on N-atsetüülneuram - uus (siaalhape);
• tagab virionmembraani fusiooni raku membraaniga ja selle lüsosoomide membraanidega, st see vastutab virioni tungimise eest rakku;
• määrab viiruse pandeemilise olemuse (hemaglutiniini muutumine - pandeemiate põhjus, selle varieeruvus - gripiepideemiad);
• millel on suurimad kaitseomadused, mis vastutavad immuunsuse tekke eest.

Inimese gripi A-tüüpi viiruste, imetajate ja lindude leitud 13 erinevat liiki hemaglutiniini antigeeni, mis on järjestikku nummerdatud (otN1doN13) määratud.

Neuraminidaas (N) on tetrameer massiga 200-250 kD, iga monomeeri mass on 50-60 kD. Selle funktsioonid on:

• virionide leviku tagamine neuramiinhappe lõhustumise kaudu äsja sünteesitud virioonidest ja rakumembraanist;
• koos hemaglutiniini viiruse pandeemia ja epideemiliste omadustega.

Gripiviiruse viirus avastas 10 erinevat neuraminidaasi varianti (N1-N10).

Viiruse nukleokapsiid koosneb 8 fragmentidest vRNA-st ja kapsiidvalgudest, mis moodustavad spiraalse ahela. Kõigi 8 vRNA fragmendi 3 'otsas on identne 12 nukleotiidi järjestus. Iga fragmendi 5 'otsal on sama järjestus 13 nukleotiidi. 5 'ja 3' otsad on osaliselt üksteist täiendavad. See asjaolu võimaldab loomulikult reguleerida fragmentide transkriptsiooni ja replikatsiooni. Iga fragmenti transkribeeritakse ja replitseeritakse iseseisvalt. Nendega on neli kapsiidi valku kindlalt seotud: nukleoproteiin (NP), see täidab struktuurilist ja reguleerivat rolli; valk PB1 - transkriptaas; PB2 - endonukleaas ja RA - replikaas. Valgud PB1 ja PB2 on põhilised (leeliselised) omadused ja PA - happelised omadused. Valgud PB1, PB2 ja PA moodustavad polümeeri. Nukleokapsiidi ümbritseb maatriksvalku (M1-valk), mis mängib juhtivat rolli virioni morfogeneesi ning kaitseb virioni RNA. M2 valgud (kodeerib üks lugemissõrestikku 7. Fragment), NS 1 ja NS2 (vRNA kodeeritud kaheksanda fragment, mis sisaldab, nagu seitsmendal fragment vRNA kahe lugemissõrestikku) sünteesitakse käigus viiruse replikatsiooni, kuid selle struktuuri ei kuulu.

[1], [2], [3], [4]

A-tüüpi gripiviiruse elutsükkel

Gripiviirus imendub rakumembraanile, kuna selle hemaglutiniini ja mükopeptiidi interaktsiooni tõttu. Seejärel siseneb viirus rakku, kasutades ühte kahest mehhanismist:

• virionmembraani fusioon rakumembraaniga või
• tee piirneb auku - piirneb mulli - endosome - lüsosoomi - fusion virioni membraani membraani lüsosoomid - väljundit nukleokapsiidi rakku tsütosooli.

Virioni (maatriksvalgu hävitamine) teine etapp toimub tuuma teel. Gripiviiruse elutsükli eripära seisneb selles, et selle vRNA transkriptsioon nõuab külvamist. Asjaolu, et viirus ei saa sünteesida ise "cap" või kork (inglise cap.) - spetsiaalne sait 5'-otsa mRNA, kuhu kuuluvad metüleeritud guaniin ja 10-13 järjestikust nukleotiidi, mis on vajalik, et tunnustatakse mRNA ribosoomi. Seetõttu läbi oma PB2 valgu hammustab kork rakulise mRNA samuti mRNA sünteesi rakkudes esineb ainult tuumas viiruse RNA peab tingimata tungi esimese rakutuuma. See tungib ta vormis ribonucleoprotein sisaldab 8 RNA fragmendid, sugulasvalke NP, PB1, PB2 ja PA. Nüüd on rakuliik täielikult viiruse, selle reproduktsioonide huvides.

Transkriptsiooni tunnusjoon

VRNA tuumas sünteesitakse kolme tüüpi viirusepõhiseid RNA-sid: 1) positiivsed komplementaarsed RNA-d (mRNA-d), mida kasutatakse viiruslike valkude sünteesiks kasutatavate maatriksitena; need sisaldavad 5'-otsas kapslit, mis on lõhustatud rakulise mRNA 5 'otsast ja polü-A järjestusest 3'-otsas; 2) täispikk täiendav RNA (cRNA), mis toimib mallina virioni RNA-de (vRNA-de) sünteesiks; cRNA 5'-otsas puudub kork, pole 3 'otsas mingit polü-A järjestust; 3) negatiivne virioni RNA (vRNA), mis on hiljuti sünteesitud virioonide genoom.

Kohe, isegi enne sünteesi lõppu, sisenevad vRNA ja cRNA koos kapsiidvalkudega, mis sisenevad tsütosoolist tuuma. Siiski kuuluvad virionidesse ainult vRNA-ga seotud ribonukleoproteiinid. Ribonukleoproteiinid, mis sisaldavad cRNA-d, ei sisene mitte ainult virionide koostisse, vaid isegi ei lahku rakkude tuumast. Viiruslikud mRNA-d sisenevad tsütosoolist, kus need on tõlgitud. Hiljuti sünteesitud vRNA molekulid, pärast seostamist kapsiidiproteiinidega, rändavad tuumast tsütosooliks.

[5], [6], [7], [8], [9]

Viiruslike valkude translatsiooni tunnused

Valgud NP, PB1, PB2, RA ja M sünteesitakse vabadel polüribosoomidel. Valgud NP, PB1, PB2 ja PA sünteesi pärast naasmist tsütosooli rakutuuma, kus nad seonduvad värskelt sünteesitud vRNA ja seejärel tagastatakse nukleokapsiidi tsütosooli. Pärast sünteesi satub maatriksi valk rakumembraani sisepinnale, teisaldades selle piirkonna rakulistest valkudest. H ja N valkude süntees ribosoomidel seostatud membraanide endoplasmaatilise retiikulumi, transporditakse kulule, allutati glükosüülimiseks ja monteeritud välispinnale rakumembraani, moodustades naelu just vastupidine M-valgu, mis asub mille sisepinnal. Valku H töödeldakse töötlemise ajal, lõigates HA1 ja HA2-ga.

Virioni morfogeneesi lõppetappi kontrollib M-valk. Nukleokapsiid interakteerub sellega; läbiminekul rakumembraani, on see kaetud esimese M-valgu ja seejärel rakulise lipiidide kiht ja superkapsidnymi glükoproteiinid H ja N. Elutsükkel viirus võtab 6-8 tundi ja see jõuab lõpule pungumise uuesti sünteesitud virioni, mis on võimelised ründama rakud teiste kudedes.

Viiruse stabiilsus väliskeskkonnas on väike. Seda saab kergesti hävitada (5-10 minuti jooksul temperatuuril 56 ° C) päikesevalguse ja UV-kiirguse mõjul ning see neutraliseerib desinfektsioonivahenditega kergesti.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

A gripi patogenees ja sümptomid

Gripi inkubeerimisperiood on lühike - 1-2 päeva. Viirus paljuneb epiteelirakkudes limaskesta hingamisteed eelistatavalt lokaliseeritud hingetoru, mis on mis kliiniliselt avaldub kuiva köha valuagoonia mööda hingetoru. Toimunud rakkude lagunemissaadused sisenevad vereringesse, põhjustavad tõsist joobsust ja suurendavad kehatemperatuuri 38-39 ° C-ni. Suurenenud poolt põhjustatud veresoonte läbilaskvuse kahjustusi endoteliaalrakkudega võib põhjustada patoloogilisi muutusi erinevates organites: dot hemorrhages hingetoru, bronhid ja mõnikord ajuturse surmaga. Gripiviirusel on vererõhku ja immuunsüsteemi pärssiv toime. Kõik see võib põhjustada sekundaarseid viiruslikke ja bakteriaalseid infektsioone, mis raskendavad haiguse kulgu.

Postinfektsioosne immuunsus

Eelmise idee, et pärast kannatavad gripp on endiselt nõrk ja lühiajaline immuunsus pärast naasmist kummutab H1N1 viiruse 1977. Aastal viiruse põhjustatud haiguse peamiselt inimesed alla 20 aastat vana, mis on. E. Need, kes ei ole haige nad kasutasid, enne 1957 Seetõttu infektsioonijärgne immuunsuse küllaldase tugevusega ja pikenenud, kuid on väljendatud tüübispetsiifilisest iseloomuga.

Omandatud immuunsuse moodustamisel on oluline roll viiruse neutraliseerivate antikehade suhtes, mis blokeerivad hemaglutiniini ja neuraminidaasi, samuti IgA sekretoorseid immunoglobuliine.

Gripi A epidemioloogia

Nakkuse allikas on isik, haige või kandja, harva loomi (koduloomi ja metslinnu, sigu). Nakkuse inimestel esineb piiskadega peiteaeg on väga lühike (1-2 päeva). Nõnda epideemia levib väga kiiresti ja võib puudumisel Immuunsuse areneda pandeemiaks. Immuunsus on peamine gripiepideemiate reguleerija. Kuna kollektiivne immuunsus kasvab, langeb epideemia. Samal ajal on immuunsuse tekke tõttu valitud viiruse tüved modifitseeritud antigeense struktuuriga, peamiselt hemaglutiniin ja neuraminidaas; need viirused põhjustavad jätkuvalt haiguspuhanguid, kuni neile ilmnevad antikehad. Selline antigeenne triiv ja säilib epideemia järjepidevus. Kuid gripiviiruse A viiruses on avastatud veel üks varieeruvuse vorm, mida nimetatakse nihkeks või nihkeks. See on seotud ühe tüübi hemaglutiniini (harvemini - ja neuraminidaasi) - muutmisega teisele.

Kõik gripipandeemia põhjustasid A-tüüpi gripiviirused, mis olid skiltoosiga läbinud. 1918 pandeemia põhjustas H1N1 viiruse fenotüübi (tappis umbes 20 miljonit inimest) pandeemia 1957. Aastal - H3N2 viiruse (haige rohkem kui pool maailma elanikkonnast), 1968 - H3N2 viirus.

Selgitamaks gripiviiruse tüüpide järsku muutusi, on välja pakutud kaks peamist hüpoteesi. Vastavalt hüpoteesile AA Smorodintsev, epideemia ei ole enam võimalusi, ei kao, kuid on jätkuvalt ringlevad grupist ilma oluliste puhangute või pikaajalise püsivad inimorganismis. 10-20 aasta pärast, kui tekib uus põlvkond inimestelt, kellel ei ole selle viiruse suhtes puutumatust, muutub see uute epideemiate põhjustajaks. Kasuks see hüpotees on, et A-tüüpi gripiviiruse H1N1 fenotüüp, kadus 1957. Aastal, kui ta asendas viirus H3N2, ilmneb pärast 20-aastast pausi 1977. Aastal

Vastavalt teisele hüpoteesile, arendama ja toetama paljud autorid, uut tüüpi gripiviiruse on tingitud uuesti ühendus genoomide vahel viiruste inimese gripi ja lindude vahel linnugripiviiruse seas gripiviirused lindude ja imetajate (sead), millele on kaasa aidanud häälikulist viiruse genoomi (8 tükki )

Seega on gripiviiruse viirusel genoomi muutmisel kaks võimalust.

Antigeense triivi põhjustavad punkti mutatsioonid. Kõigepealt on haemagglutiniini ja neuraminidaasi geenid, eriti H3N2 viiruse geenid, neile vastuvõtlikud. Tänu sellele põhjustas H3N2 viirus aastatel 1982-1998 8 epideemiat ja on siiani epideemiline.

Geenide seos inimese gripiviiruste ja linnugripi viiruste vahel. Usutakse, et gripiviiruse genoomide ja lindude ja seagupiima genoomide genoomide taasühendamine on peamine põhjus selle viiruse pandeemiliste variantide tekkeks. Antigeenne triiv võimaldab viirusel üle saada inimese olemasolevast immuunsusest. Antigeenne nihe loob uue epideemia olukorra: enamikul inimestel puuduvad immuunsused uue viirusega ja tekib gripipandeemia. Sellise gripiviiruse genoomide reassociatsiooni võimalus on katseliselt tõestatud.

On tõestatud, et gripi epideemiaid inimestel põhjustavad A-tüüpi viirused ainult 3 või 4 fenotüübist: H1N1 (H0N1); h3N2; H3N2.

Kana (lindude) viirus on siiski märkimisväärne oht inimestele. Linnugripi puhanguid on korduvalt täheldatud, eriti kana H5N1 viirus on põhjustanud miljonit episootiliste seas kodu- ja metslindude 80-90% suremust. Inimesed said nakatunud kanadest; nii 1997. Aastal sai kanadest 18 inimest nakatunud, neist kolmandik suri. Eriti suur puhang täheldati jaanuar-märts 2004. See hõlmas peaaegu kogu Kagu-Aasia riigid ja üks USA osariikides ja põhjustas suurt majanduslikku kahju. 22 kanu olid nakatunud ja tapetud. Range karantiini, igasuguse lindude populatsioon kõikides keskustes, haiglaravi ja patsientide isolatsiooni ja kõik inimesed, kellel on palavik, samuti isikud, kes olid kontaktis patsientide keelustada linnuliha nendest, sest haiguspuhangu kõrvaldamist kõige rängemaid ja otsustavaid meetmeid võeti riikidest kõrgemal, nende riikide territooriumilt saabuvate kõikide reisijate ja sõidukite range meditsiiniline ja veterinaarjärelevalve. Rahvusvaheline gripi leviku seas inimestel ei ole toimunud, kuna puudus uuesti seostamise genoomi linnugripiviiruse inimese gripi viiruse genoomi. Kuid sellise ühendamise oht on endiselt tõeline. See võib viia uue ohtliku inimese gripiviiruse pandeemia tekkeni.

Nime avastatud gripiviiruse tüvede näitavad serotüübi viiruse (A, B, C), omanik kujul (kui see ei ole isik), koht isolatsiooni, tüve number, aasta jooksul pärast selle vabastamist (2 viimast numbrit) ja fenotüübi (sulgudes). Näiteks: "A / Singapore / 1/57 (h3N2), A / Duck / NSVL / 695/76 (H3N2)".

[17], [18], [19], [20], [21],

A gripi laboratoorsed diagnoosid

Uuringu materjaliks on eemaldatav ninaverejooks, mis saadakse kas loputades või puuvillast tampoonide ja vere abil. Diagnostika meetodeid kasutage järgmiselt:

• Viroloogiline - tibude embrüo nakkus, roheliste ahvide (Vero) ja koerte (MDSK) neerurakkude kultuurid. Rakukultuurid on eriti efektiivsed A (H3N2) ja B viiruste eraldamiseks.
• Seroloogiline - spetsiifiliste antikehade tuvastamine ja nende tiitri (paaristatud seerumite) tõus RTGA, RSK, immunoloogilise analüüsi abil.
• Kiirendatud diagnoosina kasutatakse immunofluorestsentsmeetodit, mis võimaldab viirusliku antigeeni kiiret tuvastamist nina limaskesta imemisjälgedes või patsientide ninaverejooksul.
• Viiruse (viiruslikud antigeenid) tuvastamiseks ja identifitseerimiseks soovitatakse RNA-sond ja PCR-i meetodeid.

Gripi ravi

Raviks Gripi A, mille korral tuleb alustada võimalikult varakult, samuti gripi vältimisel ja muust viirusest ARI põhineb kasutamise dibazola, interferoon ja selle indutseerijad amiksina ja Arbidol kohta erikavadega ja raviks ja gripi profülaktikaks lastel vanuses üle 1 aasta - Alguire (rimantadine ) erikavadega.

A gripi spetsiifiline ennetamine

Igal aastal kannatab gripp sadu miljoneid inimesi, mis põhjustab tohutut kahju elanikkonna tervisele ja iga riigi majandusele. Ainsaks usaldusväärseks vahendiks selle vastu võitlemisel on kollektiivse puutumatuse loomine. Selleks pakutakse välja ja kasutatakse järgmisi vaktsiinitüüpe:

1. elus nõrgestatud viirus;
2. surmatud kogu virion;
3. Subvirion-vaktsiin (lõhestatud virioonidest);
4. subühikutega vaktsiin, mis sisaldab ainult hemaglutiniini ja neuraminidaasi.

Meie riigis on loonud ning kehtib polümeer-kolmevalentne subühiku vaktsiin ( "Grippol"), milles konjugeeritud steriilselt pinnavalke A ja B viiruste seostatakse kopolümeer polioksidoniem (immunostimulandiks).

6 kuu vanused lapsed. Maailma Terviseorganisatsiooni soovituste kohaselt peaks kuni 12-aastaseks saama vaktsineerima ainult väikse reaktogeensuse ja mürgise vaktsiini.

Gripivaktsiinide tõhususe tõstmise peamine probleem on tagada nende spetsiifilisus tegeliku viiruse vastu, see tähendab epideemia põhjustanud viiruse variant. Teisisõnu peab vaktsiin sisaldama konkreetse viiruse spetsiifilisi antigeene. Peamine viis vaktsiini kvaliteedi parandamiseks on kasutada kõige konserveeritumat ja ühist kõigi viiruse antigeensete variantide jaoks, millel on maksimaalse immunogeensusega epitoobid.