Poksviirused: inimese rõugeviirus

Pere Poxviridae (. Inglise Roh - + poksviirustest) sisaldab kahte subfamilies: Chordopoxvirinae, mis sisaldab poksviirustel selgroogsetel ja Entomopoxvirinae, ühendades putuka viiruse rõuged. Selgroogsete silmadega seotud viiruste alamperekond sisaldab omakorda 6 sõltumatut perekonda ja mitut klassifitseerimata viirust. Iga perekonna esindajatel on ühised antigeenid ja nad suudavad geneetiliselt rekombinatsiooni. Perekondadest erine üksteisest protsendi võrra DNA ja omadused, asukoht ja kuju spiraalikujulistes struktuuride väliskesta virioni vastupanuvõimet eetris hemaglutineeriv omadused ja muud omadused.

[1], [2], [3]

Struktuur Poksviirused: inimese rõugeviirus

Perekonna Orthopoxvirus esindajad - rapsi, rapsi ahvide ja vaktsiinia viirused. Vaikse viirus põhjustab inimese eriti ohtlikku nakatumist, mille maailmaruumi jõupingutused kõrvaldati 1970. Aastate keskel. XX sajand. Monkeypox viirus on patogeenne mitte ainult primaatidele: praegusel ajal on inimestel kirjeldatud juhtumeid, mis meenutavad rabasid. Arvestades seda asjaolu, on kasulik üldine idee mikrobioloogia kohta rõugetel.

Perekonna Orthopoxviruse kõige enam uuritud esindajaks on vaktsiiniviirus, mis esines kas lehmavaha viirusest või rõugeviirusest. See on kohandatud inimese keha ja pikka aega kasutati esimest elusviiruse vaktsiini.

Varola viirus ja selle perekonna teised esindajad on suurimad kõikidest teadaolevatest loomaviirustest. See on üks kõige kõrgelt organiseeritud loomaviirusi, mis läheneb mõnede struktuuride struktuurile bakteritega. Virion on ümmarguste nurkadega tellistest, mille suurus on 250-450 nm. See koosneb hästi eristatavast südamikust (nukleoid või tuum), mis sisaldab genoomse kaheahelalise lineaarse DNA molekuli, mille molekulmass on 130-200 MD, mis on seotud valkudega. Nukleose mõlemal küljel on ovaalsed struktuurid, mida nimetatakse valkudeks. Tuum ja külgmised korpused on ümbritsetud selgelt eristatava karakteristikuga struktuuriga pealispinnaga. Tuum seina koosneb 5 nm paksusest sisemisest silemembraanist ja korrapäraselt paigutatud silindrilisest allüksustest väliskiht. Viirusel on keemiline koostis, mis meenutab baktereid: see sisaldab mitte ainult valku ja DNA-d, vaid ka neutraalseid rasva, fosfolipiide, süsivesikuid.

Poksviirused on ainsad DNA-sid sisaldavad viirused, mis paljunevad peremeesraku tsütoplasmas. Viiruse paljunemise tsükkel koosneb järgmistest peamistest etappidest. Pärast adsorptsioon pinnale tundlik rakus viiruse siseneb tsütoplasma retseptor-vahendatud endotsütoosi ja lisaks on kaheastmelise "eraldava" virioni esiteks toimel raku välismembraani proteaasi on hävinud, on osalise superearly transkriptsiooni ja sünteesi kodeeriv mRNA valgu sünteesi eest vastutava täiendavalt eraldava. Paralleelselt sellele toimub vDNA replikatsioon. Transkribeeritakse lapse DNA koopiad, sünteesitakse hilja mRNA-d. Siis on eetris ja 80 sünteesiti viiruse-spetsiifilisi valke molekulmassiga 8-240 kDa. Mõned neist (umbes 30) on struktuurvalgud, ülejäänud on ensüümid ja lahustuvad antigeenid. Tunnused paljundamisega poxviiruseid võib pidada modifikatsiooni rakustruktuure, mis muundatakse spetsialiseerunud "tehased", kus on astmeline küpsemist uue viiruse osakesi. Valminud viiruse järglased lahkuvad rakust kas selle lüüsimisega või lootega. Rõõmu viiruste reprodutseerimise tsükkel kestab umbes 6-7 tundi.

Rõõmu viirusel on hemaglutineerivad omadused; Hemaglutiniin koosneb kolmest glükoproteiinist. Kõige olulisemad antigeenid on: NP-nukleoproteiin, mis on levinud kogu perele; termolabiilne (L) ja termostabiilne (C), samuti lahustuvad antigeenid.

Poxviiruseid taluda kuivatamist (eriti patoloogiliste materjal) mitu kuud toatemperatuuril, on resistentsed ester 50% etanoolis lahust toatemperatuuril inaktiveeritud 1 tund ja 50% glütserooli lahust temperatuuril 4 ° C püsivad mitu aastaid. Resistentsed kõige desinfitseerivad: 1% või fenooli ja 2% formaldehüüdi toatemperatuuril inaktiveerida neid ainult 24 tundi, 5% kloramiini - 2 tundi.

Inimene on vastuvõtlik rapsi viirusele ja ka ahvidele. Kui vastsündinud hiirte eksperimentaalne nakkus ajus tekitab üldise infektsiooni, mis lõppeb surmaga; täiskasvanud hiirte puhul ei ole viirus patogeen. See rekombineerub hästi tibude embrüotel, kui need on nakatatud kiorionellantoisist membraaniga, amnionis, munakottades ja allantoisiõõnde. 10-12-päevaste tibude embrüoride koorionallantoismembraanil tekitab rapsi väikesed valged laigud; vaktsiiniaviirus põhjustab suuri kahjustusi, mille keskel on musta õõnsusega põhjustatud nekroos. Varola viiruse oluline erinevusmärk on viiruse paljunemise maksimumtemperatuur kanaembrüos temperatuuril 38,5 ° C.

Inimese, ahvide ja teiste loomade peamised ja transplanteeritavad rakukultuurid on tundlikud variola viiruse suhtes. Rakukultuuris kasvaja päritolu (HeLa, Vero) rõugeviirus vormid plaakide väikeste proliferatiivse, arvestades, kui viirus nakatab ahvide Vero rakkude tuvastasime ümmargust keskmega lüütilise naastude. Seemendravi neerurakkudes võib rapsi viirus põhjustada selget tsütopaatilist toimet, mis pole nii, kui rakud on nakatunud monkeypox viirusega. HeLa rakkudes põhjustab rapsi viiruse ümarlahkede degeneratsioon, samas kui ahjpokse ja kaameli rõugeviiruse viirused põhjustavad multinukleaarsete rakkude moodustumisega degenereerumist.

[4], [5]

Pathogenesis

Inimesed, kes pärast rõki taastumist elavad, on immuunsed. Pärast vaktsineerimist moodustub pikaajaline resistentsus. 2 põhiliselt humoraalse neutraliseerivad antikehad ilmuvad juba mõni päev pärast haiguspuhangut, kuid ei takista progresseeruva leviku nahamanifestatsioonid: patsient võib surra pustuloosset etapil võttes kõrgetasemeline antikehad veres. Antikehad, mis ilmuvad 8.-9. Päeval pärast immuniseerimist ja saavutavad maksimaalse tiitri 2-3 nädala pärast, reageerivad ka vaktsineerimisega tekitatud kunstlikule immuunsusele.

Cellular immuunsus mängib vähem tähtsat rolli kui ringlevad antikehad. On kindlaks tehtud, et antikehasid ei esine antikehade hüpogammaglobulineemiaga inimestel, kuid need muutuvad immuunseks rõugeviiruse suhtes. See rakuline immuunsus põhineb T-tsütotoksiliste lümfotsüütide aktiivsusel.

[6], [7], [8]

Epidemioloogia

Nakkuse allikas on haige inimene. Enamik neist, kes ei ole vaktsineeritud rõugete või oskamatud inimeste vastu, on vastuvõtlikud sellele nakkusele. Rähni tavaliselt edastatakse õhus olevate tilkade abil, kuid nakatumist ei saa välistada kontakti kaudu (riiete, käterättide, voodipesu, majapidamistarvete) kaudu. Patsient on lööbe väljakujunemise perioodil nakkav kõigile, kuni viimase korbide kadumiseni, kuid kõige esimeste 8-10 päeva jooksul on see ohtlik, kui limaskestadel on kahjustusi.

[9], [10], [11]

Sümptomid

Nakkuse sissepääsu värav on ülemiste hingamisteede limaskest. Esmane viiruse paljunemise esineb lümfoidkudesse kurgu- rõngast, siis lühikest aega, viirus siseneb vereringesse ja nakatab retikuloendoteliaalse kudedes (CMF). Viirus korrutab seal ja jällegi esineb vireemiat, kuid intensiivsem ja pikem. Viiruse dermatotroopne toime on seotud selle võimega tungida läbi vereringe epidermisse, põhjustada subaliseeritud rakkude varase proliferatsiooni ja Malpighian rakkude iseloomulikku degeneratsiooni.

Inkubatsiooniperiood on 8-18 päeva. Rasv hakkab ägedaks: peavalu, lihasevalu, kõhulahtisus, palavik. 2-4 päeva pärast suu ja naha limaskestal on iseloomulik lööve - kõik elemendid peaaegu samaaegselt paiknevad rohkem näol ja jäsemetel. Lööve läbib makula, papulude, vesiikulite ja pustulite etappi, seejärel moodustub koorik (koor), pärast mida jäljendab arm jälle arm. Lööve väljanägemisega väheneb ja tõuseb pustulite staadiumis uuesti temperatuur. Lööve väljanägemisest kuni crusts'i kadu on umbes 3 nädalat. Sellisel klassikaline raske (rõuged major) epideemiate suremust võib ulatuda 40%: at kerge haiguse vorm - alyastrim (rõuged minoorne) - surmavus ei ületa 1-2%.

Diagnostika

Naturaalsete rõugede diagnoosimiseks võib kasutada virososkoopilisi, viroloogilisi ja seroloogilisi meetodeid. Kõige tõhusam ja kiirem meetod on otsene elektronmikroskoopia võetud materjali elementide enne etappi lööve mädavillid, kuna viiruse hulk see etapp järsult vähenenud. Valgusmikroskoobi all preparaatides sisu mullid tuvastasime suurte rakkude vasikad Guarnieri, mis on ovaalse kujuga tsütoplasmaatilise kandmisel ümber rakutuuma, tavaliselt homogeense ja acidophilic teraline ja vähema ebakorrapärase piirjooni. Tauri Guarnieri on "tehased", kus rapsi viirus korrutab. Väikestes vesiikulites sisalduvatest mustritest, mis on värvitud M. Morozovi meetodiga, leitud on rabapiiri virionid, Pascheni keha.

Et isoleerida ja identifitseerida viirusnakkuse lehe 12-14 päeva vana kanaembrüotes Chorio-allantoilisel membraani, kus viiruse vormide trahvi valkjas naastude ja nakatunud rakukultuuris avastamiseks tsütopaatilise efektiseadistus reaktsiooni gemadsorbtsii või immuunfluorestsents. Materjalid nakkuse - veri, eritis ninast, tampooni nahalööve elemente, kooriku ja läbilõige materjalist.

Rõõmu viiruse spetsiifilist antigeeni saab tuvastada lööve elementidega ja nina-neelu eemaldamisega, kasutades kaudset immunofluorestsentsi. Lööve elementide materjalis võib antigeeni määrata immunodifusiooniga, RSK või IFM-ga.

Pärast haiguse esimest nädalat on võimalik avastada viiruse neutraliseerivad, komplemendi siduvad antikehad ja hemaglutiniinid. Kompleks-seostuvate antikehade olemasolu peetakse kõige usaldusväärsemaks rõugevõimaluseks, sest vaktsineeritud patsientidel esineb neid harva kauem kui 12 kuud.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Ravi

Spetsiaalse ravi ja ennetamise eesmärgil kasutatakse metsisooni (marboraani), ravimit, mis pärsib rõugeviiruse intratsellulaarset paljunemist. See on eriti efektiivne haiguse varases staadiumis ja inkubatsiooniperioodil.

Inimtsivilisatsiooni ajalugu mäletab paljusid epideemiaid ja rabade pandeemiat. Ainult Euroopas kuni XVIII sajandi lõpuni. Alates rõdudest, kes surid vähemalt 150 miljonit inimest. Kättesaamisel E. Jenner (1796) rõugevaktsiin on alanud aktiivne võitlus haigusega, mille tulemusena selle täielik kaotamine. Nõukogude Liidu rõugete oli likvideeritud 1936. Aastal, kuid kulul imporditud juhtudel registreeriti enne 1960. Aastal 1958 algatusel NSVL delegatsiooni WHO Assamblee vastu resolutsiooni kaotamise kohta rõugete üle maailma ning 1967. Aastal vastu võetud WHO põõsaste likvideerimise intensiivistamiskava. NSVL, USA ja Rootsi andsid selle programmi jaoks ulatuslikku rahalist abi. Nõukogude Liit mitte ainult aidata töötavad spetsialistid paljudes endeemiline riikides, vaid ka vabaks umbes 1,5 miljardit annuste rõugevaktsiin. Kasutati vaktsiini, mida esindas elusvaktsiiniviirus, kasvatatud vasikatel, seejärel puhastati ja kuivatati. Hea tulemusi andsid ka kultuuri- ja embrüo (ovovaktsiini) elusvaktsiinid. Ennetamiseks ja tüsistuste raviks, mis tekivad mõnikord peale vaktsineerimist, kasutati rõugete doonorimmunoglobuliiniga (10% soolalahuses gammaglobuliinidega fraktsioonist veredoonorite konkreetselt Kordusvaktsineerimised rõugete vastu) immuunglobuliini ja inimverd sisu tiitrida rõugete antikehi.

[19], [20]