Mis on vaktsiinid ja mis need on?

Täpsemaid ennetamise nakkushaiguse lehe vaktsiine, mis võimalda moodustada aktiivse immuunsuse enne loodusliku kokkupuute tagajärjel haigustekitaja.

Ühe nakkuse ärahoidmiseks mõeldud vaktsiine nimetatakse monovaktsiinideks kahe divaccines'i vastu kolme taimse vaktsiini vastu mitme polüvaktsineeni vastu. Erinevate mikroorganismide ja toksoidide antigeenide segu sisaldavaid vaktsiine loetakse seotuks. Arvatakse, et polüvalentsed vaktsiinid hõlmavad mitut tüüpi nakkuse patogeenide seroloogilisi tüüpe (leptospiroos, kolibakterioos, salmonelloos, naaritsuse pseudomonosis, Mareki tõbi jne).

Nakkushaiguste immunoprofülaktikaks kasutatakse erinevat tüüpi vaktsiine.

Elusvaktsiinid

Need on mikroorganismide (bakterid, viirused, riketid) vaktsiinitüvede suspensioon, mida kasvatatakse erinevatel toitainetel. Tavaliselt vaktsineerimiseks, kasutades mikroorganismide tüvesid, millel on vähenenud virulentsus või millel on ilma virulentsed omadused, kuid täielikult säilinud immunogeensed omadused. Need vaktsiinid valmistatakse patogeenide patogeenide alusel, mis on nõrgestatud (nõrgad) kunstlikes või looduslikes tingimustes. Viiruste ja bakterite nõrgestatud tüved saadakse virulentsusteguri moodustumise eest vastutava geeni inaktiveerimisega või mutatsioonidega geenides, mis ei vähenda seda virulentsust.

Viimastel aastatel on mõnede viiruste nõrgestatud tüvede tootmiseks kasutatud rekombinantset DNA tehnoloogiat. Võõraste geenide kloonimiseks võivad olla vektorid, mis sisaldavad suuri DNA-d sisaldavaid viiruseid, nagu poksvaktsiiniviirus. Sellised viirused säilitavad oma nakkavuse ja nakatunud rakud hakkavad eritama transfekteeritud geenide poolt kodeeritud valke.

Patogeensete omaduste geneetiliselt fikseeritud kadumise ja nakkushaiguse tekke vähenemise tõttu säilitavad vaktsiinitüved võime paljuneda manustamiskohas ja hiljem piirkondlikes lümfisõlmedes ja siseorganites. Vaktsiini nakkus kestab mitu nädalat, sellega ei kaasne haiguse ilmne kliiniline pilt ja see põhjustab mikroorganismide patogeensete tüvede immuunsuse teket.

Elus nõrgestatud vaktsiinid saadakse nõrgestatud mikroorganismidest. Mikroorganismide nõrgenemine saavutatakse ka põllukultuuride kasvatamisel ebasoodsates tingimustes. Paljud vaktsiinid, mille eesmärk on säilitada säilitusaeg, on kuivad.

Elusvaktsiinidel on surmaga võrreldes märkimisväärsed eelised, kuna nad säilitavad täielikult patogeeni antigeense komplekti ja tagavad pikema immuunsuse. Arvestades aga asjaolu, et elusad mikroorganismid on elusate vaktsiinide toimeaine, on vaja rangelt järgida nõudeid, mis tagavad mikroorganismide elujõulisuse ja vaktsiinide spetsiifilise aktiivsuse.

Elusvaktsiinides ei ole säilitusaineid, nendega töötades on vaja rangelt järgida aseptika ja antiseptikume.

Elusvaktsiinidel on pikk säilivusaeg (1 aasta või rohkem), neid hoitakse temperatuuril 2-10 ° C.

5-6 päeva enne elusvaktsiinide sissetoomist ja 15-20 päeva pärast vaktsineerimist ei saa kasutada antibiootikumide, sulfa, nitrofuranovye ravimite ja immunoglobuliinide raviks, kuna need vähendavad immuunsuse intensiivsust ja kestust.

Vaktsiinid loovad aktiivse immuunsuse 7-21 päeva pärast, mis kestab keskmiselt 12 kuud.

[1], [2], [3], [4], [5],

Tapetud (inaktiveeritud) vaktsiinid

Mikroorganismide inaktiveerimiseks kasutati kuumutamist, ravi formaliiniga, atsetooniga, fenooliga, ultraviolettkiirgusega, ultraheliga, alkoholiga. Sellised vaktsiinid ei ole ohtlikud, nad on elavaga võrreldes vähem tõhusad, kuid kui taaskehtestamine loob piisavalt stabiilse immuunsuse.

Inaktiveeritud vaktsiinide tootmisel on vaja inaktiveerimise protsessi rangelt kontrollida ja samal ajal säilitada surmatud kultuurides antigeenide kogum.

Tapetud vaktsiinid ei sisalda elusaid mikroorganisme. Tapetud vaktsiinide kõrge efektiivsus on seotud antigeenide kogumi säilitamisega mikroorganismide inaktiveeritud kultuurides, mis pakuvad immuunvastust.

Inaktiveeritud vaktsiinide suure kasuteguri jaoks on tootmise tüvede valik väga oluline. Polüvalentsete vaktsiinide valmistamiseks on kõige parem kasutada mitmesuguste antigeenidega mikroorganismide tüvesid, arvestades erinevate seroloogiliste rühmade ja mikroorganismide variantide immunoloogilist seost.

Inaktiveeritud vaktsiinide valmistamiseks kasutatud patogeenide spekter on väga mitmekesine, kuid kõige tavalisemad on bakteriaalsed (vaktsiin necrobacteriosis'e vastu) ja viirus (marutaudi inaktiveeritud kuiva kultuuri vaktsiin marutaudi vastu Shchelkovo-51 tüvest).

Inaktiveeritud vaktsiine tuleb hoida 2-8 ° C juures.

[6], [7], [8], [9]

Keemilised vaktsiinid

Koosneb adjuvantidega seotud mikroobirakkude antigeensetest kompleksidest. Adjuvante kasutatakse antigeensete osakeste suurendamiseks, samuti vaktsiinide immunogeense aktiivsuse suurendamiseks. Adjuvandid hõlmavad alumiiniumhüdroksiidi, alumiiniumi, orgaanilisi või mineraalõlisid.

Emulgeeritud või adsorbeeritud antigeen muutub kontsentreeritumaks. Kehasse sisenemisel deponeeritakse ja see pärineb väikestes annustes elundisse ja kudedesse sisenemise kohas. Antigeeni aeglane resorptsioon pikendab vaktsiini immuunsust ja vähendab oluliselt selle toksilisi ja allergilisi omadusi.

Keemiliste vaktsiinide hulka kuuluvad hoiustatud vaktsiinid sigade erüsipelade ja sigade streptokoktoosi vastu (serogrupid C ja R).

[10], [11], [12], [13], [14]

Seotud vaktsiinid

Koosneb mitmesuguste nakkushaiguste mikroorganismide patogeenide segudest, mis ei inhibeeri üksteise immuunomadusi. Pärast selliste vaktsiinide sisseviimist kehasse moodustatakse samaaegselt immuunsus mitme haiguse vastu.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

Anatoksiinid

Need on toksiine sisaldavad preparaadid, millel puuduvad toksilised omadused, kuid säilitavad antigeensuse. Neid kasutatakse toksiinide neutraliseerimiseks mõeldud immuunreaktsioonide esilekutsumiseks.

Anatoksiine toodetakse erinevate mikroorganismide eksotoksiinidest. Selleks neutraliseeritakse toksiinid formaliiniga ja hoitakse termostaadis temperatuuril 38-40 ° C mitu päeva. Toksoidid on põhiliselt analoogsed inaktiveeritud vaktsiinidega. Nad eemaldatakse ballastainetest, adsorbeeritakse ja kontsentreeritakse alumiiniumhüdroksiidile. Adjuvantide omaduste suurendamiseks sisestatakse adsorbendid toksoidi.

Anatoksiinid tekitavad toksilisust, mis püsib kaua.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Rekombinantsed vaktsiinid

Geenitehnoloogia meetodeid kasutades on võimalik luua kunstlikke geneetilisi struktuure rekombinantsete (hübriid) DNA molekulide kujul. Rekombinantne DNA molekuli uue geneetilise informatsiooni juhitakse retsipientrakku lehe geneetilise informatsiooni kandjatena ( Viirused, plasmiidid) nimetatakse vektoreid.

Rekombinantsete vaktsiinide valmistamine hõlmab mitmeid etappe:

• vajalike antigeenide sünteesi võimaldavate geenide kloonimine;
• kloonitud geenide sisseviimine vektorisse (viirused, plasmiidid);
• vektorite sissetoomine tootjarakkudesse (viirused, bakterid, seened);
• in vitro rakukultuur;
• antigeeni eraldamine ja selle puhastamine või tootjarakkude kasutamine vaktsiinidena.

Valmistoodet tuleks uurida võrreldes loodusliku võrdluspreparaadi või geneetiliselt muundatud preparaadi esimese reaga, mis on läbinud prekliinilised ja kliinilised uuringud.

BG Orlyankin (1998) teatab, et geenitehnoloogiliste vaktsiinide väljatöötamisel on loodud uus suund, mis põhineb plasmiidse DNA (vektori) sisseviimisel integreeritud kaitsvalgeeni geeniga otse kehasse. Selles ei tekita plasmiidne DNA paljunemist, ei integreeru kromosoomidesse ega põhjusta antikeha moodustumise reaktsiooni. Kaitsvalgu integreeritud genoomiga plasmiidne DNA indutseerib täieliku raku- ja humoraalse immuunvastuse.

Ühe plasmiidvektori põhjal saab konstrueerida erinevaid DNA vaktsiine, muutes ainult kaitsvat valku kodeerivat geeni. DNA vaktsiinidel on inaktiveeritud vaktsiinide ohutus ja elusvõime efektiivsus. Praegu on välja töötatud üle 20 rekombinantse vaktsiini erinevate inimeste haiguste vastu: marutaudi, Aujeszky haiguse, infektsioosse rinotrahheiidi, viirusliku kõhulahtisuse, hingamisteede süntsüütilise infektsiooni, A-gripi, B- ja C-hepatiidi, lümfotsüütilise koreomeningiidi, T-raku inimese leukeemia, herpesviiruse nakkuse vastu. Inimene ja teised

DNA vaktsiinidel on teiste vaktsiinidega võrreldes mitmeid eeliseid.

1. Selliste vaktsiinide väljatöötamisel on võimalik kiiresti saada rekombinantse plasmiidi, mis kannab vajalikku patogeeni valku kodeerivat geeni, erinevalt pika ja kallis protsessist patogeeni või transgeensete loomade nõrgestatud tüvede saamiseks.
2. Saadud plasmiidide tootlikkus ja madalad kulud E. Coli rakkudes ja selle edasine puhastamine.
3. Vaktsineeritud organismi rakkudes ekspresseeritud valgu konformatsioon on natiivsele võimalikult lähedane ja sellel on kõrge antigeenne aktiivsus, mida ei saavutata alati subühiku vaktsiinide kasutamisega.
4. Vektoriplasmiidi elimineerimine vaktsineeritud organismis toimub lühikese aja jooksul.
5. Eriti ohtlike infektsioonide vastase DNA vaktsineerimise korral puudub täielikult haiguse tõenäosus immuniseerimise tulemusena.
6. Võimalik pikaajaline immuunsus.

Kõik ülaltoodud võimaldab meil kutsuda DNA vaktsiinide vaktsiine XXI.

Samas hoiti vaktsiinidega nakatumise täieliku kontrolli arvamust 20. Sajandi 80-ndate aastate lõpuni, kuni AIDSi pandeemia seda raputas.

DNA immuniseerimine ei ole ka universaalne imerohi. Alates XX sajandi teisest poolest on nakkusetekitajad muutunud järjest olulisemaks, mida ei saa kontrollida immunoprofülaktikaga. Nende mikroorganismide püsivusega kaasneb antikeha sõltuv intensiivistumine või proviruse integreerimine mikroorganismi genoomi. Spetsiifiline profülaktika võib põhineda patogeeni läbitungimise inhibeerimisel tundlikesse rakkudesse, blokeerides nende pinnal esinevaid äratundmise retseptoreid (viirushäired, vees lahustuvad ühendid, mis seovad retseptoreid) või pärssides nende rakusisest paljunemist (oligonukleotiid ja patogeeni geenide antisenss inhibeerimine, nakatatud rakkude tapmine spetsiifilise tsütotoksiiniga ja ).

Proviruse integreerimise probleemi lahendus on võimalik transgeensete loomade kloonimisel, näiteks siis, kui saadakse liinid, mis ei sisalda provirust. Seetõttu tuleks välja töötada DNA vaktsiinid selliste patogeenide jaoks, mille püsivust ei kaasne antikeha-sõltuva nakatumise suurenemise või pro-viiruse säilitamisega peremeesgenoomis.

[31], [32], [33], [34],

Seroprofülaktika ja seroterapia

Seerum (seerum) moodustab kehas passiivse immuunsuse, mis kestab 2-3 nädalat ja mida kasutatakse patsientide raviks või haiguste ennetamiseks ohustatud piirkonnas.

Antikehad sisalduvad immuunseerumis, seetõttu kasutatakse neid kõige sagedamini terapeutilistel eesmärkidel haiguse alguses, et saavutada suurim terapeutiline toime. Seerumid võivad sisaldada mikroorganismide ja toksiinide vastaseid antikehi, mis on jagatud antimikroobseteks ja antitoksilisteks.

Saage seerum biotehaste ja bioloogiliste taimede jaoks immuunsüsteemi kaheastmelise hüperimmuniseerimise tootjatega. Hüperimmuniseerimine viiakse läbi antigeenide (vaktsiinide) suurenevate doosidega kindla mustriga. Esimeses etapis sisestatakse vaktsiin (I-2 korda) ja vastavalt skeemile kasvavate doosidena - mikroorganismide tootmise tüve virulentne kultuur pikka aega.

Seega, sõltuvalt immuniseeriva antigeeni tüübist, eristatakse antibakteriaalseid, viirusevastaseid ja antitoksilisi seerumeid.

On teada, et antikehad neutraliseerivad mikroorganismid, toksiinid või viirused, peamiselt enne nende tungimist sihtrakkudesse. Seetõttu ei ole haiguste puhul, kus patogeen on lokaliseeritud (tuberkuloos, brutselloos, klamüüdia jne), veel efektiivseid seroteraapia meetodeid välja töötada.

Seerumi ravi- ja profülaktilisi ravimeid kasutatakse peamiselt erakorralise immunoprofülaktika või teatud immuunpuudulikkuse vormide kõrvaldamiseks.

Antitoksilised seerumid saadakse suurte loomade immuniseerimisel kasvavate annustega antitoksiine ja seejärel toksiine. Saadud seerumid puhastatakse ja kontsentreeritakse, vabastatakse ballastvalkudest, mis on standardiseeritud aktiivsuse järgi.

Antibakteriaalsed ja viirusevastased ravimid saadakse hüperimmuniseerivate hobustega sobivate surmatud vaktsiinide või antigeenidega.

Tekkinud passiivse immuunsuse lühike kestus on seerumi preparaatide toime puuduseks.

Heterogeensed seerumid loovad immuunsuse 1-2 nädalat, globuliinid homoloogsed - 3-4 nädala jooksul.

[35], [36]

Vaktsiinide sissetoomise meetodid ja kord

Vaktsiinid ja seerumid manustatakse kehasse parenteraalselt ja enteraalselt.

Parenteraalsel meetodil süstitakse ravimeid subkutaanselt, intrakutaanselt ja intramuskulaarselt, mis võimaldab teil seedetrakti mööda minna.

Üheks parenteraalseks meetodiks bioloogiliste ravimite manustamisel on aerosool (hingamisteed), kui vaktsiine või seerumeid manustatakse sissehingamisel hingamisteedesse otse.

Enteraalne meetod hõlmab bioloogiliste ainete sissetoomist suu kaudu toidu või veega. See suurendab vaktsiinide tarbimist seedetrakti mehhanismide ja seedetrakti barjääri hävitamise tõttu.

Pärast elusvaktsiinide sissetoomist tekib immuunsus 7-10 päeva pärast ja kestab aasta või kauem ning inaktiveeritud vaktsiinide sisseviimisega lõpeb immuunsuse teke 10-14. Päeval ja selle intensiivsus kestab 6 kuud.

[37], [38], [39], [40]