Pfeifferi sündroom

Pfeifferi sündroom (SP, Pfeifferi sündroom) on haruldane geneetiline arenguhäire, mida iseloomustavad kõrvalekalded pea ja näo moodustumises, samuti kolju ning käte ja jalgade luude deformatsioonid. Sündroom on oma nime saanud Saksa lastearsti Rudolf Pfeifferi järgi, kes kirjeldas seda esmakordselt 1964. aastal.

Epidemioloogia

Pfeifferi sündroom on haruldane geneetiline arenguhäire ja selle levimus elanikkonnas on madal. Selle sündroomi täpse esinemissageduse kohta pole lõplikke andmeid, kuna see on haruldane ja võib avalduda mitmel viisil. Sagedushinnangud on olenevalt allikast ja piirkonnast erinevad.

Arvatakse, et Pfeifferi sündroom pärineb autosomaalses domineerivas režiimis, mis tähendab, et see võib vanemalt järglastele edasi anda 50% tõenäosusega. Selle sündroomiga seotud FGFR1 ja FGFR2 geenide mutatsioonid võivad esineda perekonnas, kuid need võivad ilmneda ka juhuslikult.

Pfeifferi sündroom on soost sõltumatu ja võib esineda nii poistel kui tüdrukutel. Need mutatsioonid võivad tekkida juhuslikult embrüonaalse arengu ajal ega ole seotud vanemate munarakkude geneetilise materjali katkemisega.

Kuna haigus on seotud loote arengu käigus tekkivate geneetiliste mutatsioonidega, võib selle esinemissagedus populatsioonideti erineda ja sõltuda mutatsioonikandjate olemasolust patsientide sugulaste seas.

Põhjused Pfeifferi sündroom

Pfeifferi sündroom on geneetiline arenguhäire, mis on seotud mutatsioonidega FGFR1 ja FGFR2 geenides. Üldiselt arvatakse, et see häire tuleneb nende geenide uutest (spontaansetest) mutatsioonidest, mitte vanematelt päritud ülekandest. Sellegipoolest võib harvadel juhtudel Pfeifferi sündroomi edasi anda vanemalt järglastele.

Mutatsioonid geenides FGFR1 ja FGFR2 põhjustavad loote koljuluude ja näo skeleti normaalse arengu häireid, mille tulemuseks on haigusele iseloomulikud tunnused nagu ebatavaline pea ja näokuju, kõrge koljuvõlv, lõhenenud ülahuul jne.

FGFR1 ja FGFR2 geenide mutatsioonide täpne põhjus ei ole täielikult teada ning selle valdkonna uuringud on käimas.

Pathogenesis

Pfeifferi sündroomi seostatakse mutatsioonidega geenides FGFR1 ja FGFR2, mis kodeerivad fibroblastilise kasvufaktori retseptoreid (FGFR), millel on oluline roll rakkude ja kudede kasvu ja arengu reguleerimisel organismis. Patogenees on seotud kolju luude ja näo luustiku ebanormaalse arenguga embrüonaalse arengu ajal. See juhtub järgmiselt.

1. Mutatsioonid geenides FGFR1 ja FGFR2: normaalsetes tingimustes reguleerivad FGFR retseptorid rakkude kasvu ja arengut, samuti kolju- ja näoluude moodustumist. Nende geenide mutatsioonid põhjustavad signaaliradade ebaõiget aktiveerimist, mis omakorda põhjustab ebatavalist luude arengut.
2. Hüperostoos: FGFR1 ja FGFR2 mutatsioonid põhjustavad nende retseptorite aktiivsuse suurenemist, mille tulemuseks on hüperostoos, mis on luude liigne moodustumine. See toob kaasa ebatavalise kuju ja struktuuriga kolju ja näo.
3. Struktuurianomaaliad: Hüperostoos ja arengulised muutused kolju ja näo luudes põhjustavad Pfeifferi sündroomile iseloomulikke tunnuseid, nagu kõrge koljuvõlv, ülahuule lõhe, koljuõmbluste sulandumine, ebanormaalne silmade asend jne.
4. Mõju teistele organitele: mõnel juhul võivad selle seisundiga kaasneda ka muud meditsiinilised probleemid, nagu aju düsfunktsioon, nägemiskahjustus, kuulmiskahjustus jne.

Sümptomid Pfeifferi sündroom

Sümptomid võivad olenevalt selle vormist ja raskusastmest erineda, kuid tavaliselt hõlmavad need järgmisi märke:

1. Kolju ja näo anomaaliad:

   • Kõrge koljuvõlv (turitsefaalia).
   • Kolju luude õmbluste sulandumine, mis võib viia ebaloomuliku peakujuni.
   • Ülahuule lõhe ja/või näojoonte ebanormaalne areng.
   • Kumerad silmad (hüpertelorism).
   • Kitsad silmapilud (hüposfeenia).

2. Luu ja jäsemete anomaaliad:

   • Lühemad ja laiemad sõrmed ja varbad, andes neile "trefoil" välimuse.
   • Sõrmeluude sulandumine (sündaktüülia).
   • Rinnaku luude ebanormaalne areng.
   • Lühike kael.

3. Arengu mahajäämus: mõnel lapsel võib esineda viivitus füüsilises ja vaimses arengus.

4. Muud meditsiinilised probleemid: Mõnel lapsel võib esineda täiendavaid meditsiinilisi probleeme, nagu nägemis- ja kuulmiskahjustused, hingamis- ja seedeprobleemid ning aju talitlushäired.

Vormid

Pfeifferi sündroomi peamised vormid on järgmised:

1. I tüüp (I tüüpi Pfeifferi sündroom):

   • See on kõige leebem vorm.
   • Iseloomulikud lühikesed ja laiad sõrmed ja varbad ning mõned kraniofatsiaalsed anomaaliad, nagu kolju luude õmbluste sulandumine ja ülahuule lõhe.
   • Arengu mahajäämus ja intellektuaalne puue on tavaliselt vähem tõsised.

2. II tüüp (II tüüpi Pfeifferi sündroom):

   • See on sündroomi raskem vorm.
   • Sisaldab I tüüpi tunnuseid, kuid raskemate kraniofatsiaalsete ja jäsemete kõrvalekalletega.
   • Selle vormiga lastel võivad olla raskemad hingamis- ja seedeprobleemid, samuti arengupeetus ja intellektipuue.

3. III tüüp (III tüüpi Pfeifferi sündroom):

   • See on kõige raskem vorm.
   • Iseloomulikud rasked kolju- ja näoanomaaliad, sealhulgas kolju luuõmbluste tugevam sulandumine, mis võib piirata aju kasvu.
   • Jäsemete anomaaliad on rohkem väljendunud ning lastel on sageli lühikesed, laiad sõrmed ja lisavarbad (polüdaktüülia).
   • Tõsisemad on ka arengupeetus ja intellektipuue.

Diagnostika Pfeifferi sündroom

Diagnoos põhineb tavaliselt kliinilistel tunnustel ja võib hõlmata järgmisi samme:

1. Kliiniline Uuring: arst teostab patsiendi visuaalse läbivaatuse, et otsida iseloomulikke kraniofatsiaalseid kõrvalekaldeid, jäsemete kõrvalekaldeid ja muid märke. See samm aitab kindlaks teha, kas sündroomi kahtlustatakse.
2. Immunohistokeemiline analüüs: Mõnel juhul võib FGFR1 ja FGFR2 geenide mutatsioonide uurimiseks olla vajalik naha või muude kudede biopsia. See molekulaarne uuring võib diagnoosi kinnitada.
3. Pärilikkus testimine: kui perekonnas on esinenud Pfeifferi sündroomi, võib geneetiline testimine olla kasulik, et teha kindlaks, kas vanematel on mutatsioon FGFR1 ja FGFR2 geenides. See võib aidata planeerida rasedust ja hinnata mutatsiooni järglastele edasikandumise ohtu.
4. Instrumentaalne diagnoos: Täiendavad uuringud võivad hõlmata kolju ja jäsemete röntgenograafiat ning muid kujutisi luude ja kudede kõrvalekallete hindamiseks.
5. Spetsialistide konsultatsioonid: Kuna haigus võib mõjutada erinevaid kehasüsteeme, võidakse patsiente suunata konsultatsioonidele erinevate spetsialistide juurde, nagu geneetik, neurokirurg, ortopeed ning kolju- ja näoanomaaliate spetsialistid.

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnoos hõlmab erinevuste tuvastamist selle sündroomi ja teiste sarnaste tunnustega haigusseisundite vahel. Mõned seisundid, mis võivad olla sarnased Pfeifferi sündroomiga, on järgmised:

1. Crouzoni sündroom: Seda geneetilist häiret iseloomustavad ka kolju ja näo luude kõrvalekalded. Kuid erinevalt JS-st ei esine Crouzoni sündroomil käte ja jalgade kõrvalekaldeid.
2. Aperti sündroom: See on veel üks geneetiline häire, mis võib põhjustada sarnaseid kolju ja näo luude kõrvalekaldeid, sealhulgas "pistriku nina". Kuid Aperti sündroomil puuduvad tavaliselt SP-d iseloomustavad jäsemete kõrvalekalded.
3. Saethre-Chotzeni sündroom: See sündroom võib ilmneda ka kolju ja näo luude kõrvalekalletega. Sellel on mõningaid sarnasusi SP-ga, kuid seda iseloomustavad muud geneetilised mutatsioonid ja eripärad.
4. Trisoomia 21 sündroom (Downi sündroom): Sellel sündroomil on oma eripärad, sealhulgas eritunnustega nägu, kuid see erineb Pfeifferi sündroomist ja muudest geneetilistest häiretest.

Ravi Pfeifferi sündroom

Selle sündroomi ravi on tavaliselt mitmetahuline ja nõuab erinevate valdkondade spetsialistide vahelist koordineerimist. Siin on mõned Pfeifferi sündroomi ravi aspektid:

1. Kirurgia: Kolju, näo luude ja jäsemete kõrvalekallete korrigeerimiseks võib osutuda vajalikuks operatsioon. See võib hõlmata operatsioone kolju ava korrigeerimiseks, näo õige kuju kujundamiseks ning käte ja jalgade operatsioone funktsionaalsuse parandamiseks.
2. Ortodontia: SP-ga patsientidel võib olla probleeme hambumusega ja hammaste asetusega. Nende probleemide lahendamiseks võib osutuda vajalikuks ortodontiline ravi, näiteks breketite kandmine.
3. Kõne ja füsioteraapiat: Lastel võib esineda viivitusi kõnes ja motoorsetes oskustes. Kõne- ja füsioteraapia võivad aidata neid oskusi arendada.
4. Toetus ja taastusravi: See on patsientide ja nende perekondade jaoks oluline ravi aspekt. Psühholoogiline tugi ja abi sündroomi tunnustega kohanemise õppimisel võivad aidata parandada elukvaliteeti.
5. Ravimid: Mõnikord võib valu leevendamiseks ja põletiku vähendamiseks välja kirjutada ravimeid, kui patsiendil tekib ebamugavustunne.

Prognoos

Pfeifferi sündroomi prognoos võib olla erinev ja sõltub sümptomite tõsidusest ja ravi efektiivsusest. Oluline on märkida, et Pfeifferi sündroom on tõsine geneetiline häire ja selle raskusaste võib patsienditi olla väga erinev. Siin on mõned prognoosi üldised aspektid:

1. Prognoosi individuaalsus: iga SP juhtum on ainulaadne. Mõnel lapsel võivad olla raskemad füüsilised kõrvalekalded ja terviseprobleemid kui teistel.
2. Ravi mõju: Prognoosi saab parandada operatsiooni ja taastusraviga. Varajane ravi alustamine ja terviklik lähenemine võivad oluliselt parandada patsiendi elukvaliteeti.
3. Geneetilise mutatsiooni roll: SP eest vastutavate geenide tüüp ja mutatsioonid võivad samuti mõjutada prognoosi. Mõned mutatsioonid võivad olla raskemad kui teised.
4. Toetus ja taastusravi: Psühholoogiline ja füüsiline rehabilitatsioon, samuti pere tugi võib mängida olulist rolli patsiendi SP-ga kohanemisel.
5. Pikaajaliste ellujääjate prognoos: Mõnedel SP-ga patsientidel, kes on läbinud operatsiooni ja saanud asjakohast ravi, on võimalus elada pikka aega. Kuid meditsiinilist ja psühholoogilist tuge võib vaja minna kogu elu jooksul.

Pfeifferi sündroomi üldine prognoos võib selle mitmekesisuse ja keerukuse tõttu olla ettearvamatu. Seetõttu on oluline, et patsiendi ravi ja tugi oleks individuaalne ning lähtuks tema unikaalsetest vajadustest. Regulaarne konsulteerimine arstide ja eriarstidega aitab patsiendi perekonnal teha teadlikke otsuseid ja tagada lapsele parima elukvaliteedi.

Kasutatud kirjandus

Ginter, Puzyrev, Skoblov: meditsiiniline geneetika. Riiklik käsiraamat. GEOTAR-Meedia, 2022.