Anaboolsed steroidid: põhimõisted ja riskid

Anaboolsed steroidid on sünteetilised testosterooni derivaadid, mis on loodud anaboolse efekti võimendamiseks ja mõnede androgeensete efektide leevendamiseks. Meditsiinis kasutatakse neid aineid kinnitatud androgeenipuuduse, teatud aneemia vormide, vähiga seotud raske kaalulanguse, HIV-ga seotud kahheksia ja paljude muude seisundite korral, mis vajavad valkude ainevahetuse ja kudede taastumise toetamist. [1]

Spordis kasutatakse anaboolseid steroide kõige sagedamini dopinguna, st lihasmassi, jõu ja vastupidavuse kunstlikuks suurendamiseks. Sellist kasutamist ei peeta seaduslikuks raviks ja Maailma Antidopingu Agentuur on selle otseselt keelanud: anaboolsed ained on loetletud keelatud ainete nimekirja osas S1 ning on keelatud nii võistluste ajal kui ka väljaspool võistlust. [2]

Farmakoloogiliste põhimõistete mõistmine aitab kriitiliselt suhtuda „ohutute tsüklite” lubadustesse. Iga anaboolne steroidravim on eksogeenne hormoon, mis häirib olemasolevat regulatsiooni: hüpotalamus, ajuripats ja sugunäärmed toimivad tagasisideahela abil. Kunstlike androgeenide sissetoomine lülitab välja organismi enda testosterooni tootmise ja spermatogeneesi, mis koormab täiendavalt detoksifitseerimissüsteeme ja kardiovaskulaarsüsteemi. [3]

Oluline on mõista, et „anaboolsed” ei tähenda „ohutud”. Kuigi need ravimid võivad suurendada valgusünteesi ning kiirendada lihaste taastumist ja kasvu, muudavad nad ka lipiidide profiili, tõstavad vererõhku ning mõjutavad vere hüübimist ja müokardi funktsiooni. Hiljutised ülevaated näitavad anaboolsete steroidide pikaajalise kuritarvitamise korral suurenenud müokardiinfarkti, südamepuudulikkuse, raske arütmia ja pöördumatu südamelihase kahjustuse riski. [4]

Lõpuks, anaboolsed steroidid ei piirdu ainult testosterooniga. On olemas suur hulk modifitseeritud struktuuriga molekule, mis säilitavad võime androgeeniretseptoriga seonduda, kuid metaboliseeruvad erinevalt ja millel on erinev mõju maksale, lipiidide metabolismile, psüühikale ja reproduktiivsüsteemile. Nende erinevuste mõistmine on võimalik ainult põhimõistete mõistmise abil: endogeensed ja eksogeensed hormoonid, biosaadavus, metabolism, retseptor, antagonist, poolväärtusaeg jne. [5]

Tabel 1. Anaboolsete steroidravimitega seotud põhimõisted

Termin	Lühike selgitus
Anaboolne efekt	Suurenenud valgu süntees, lihaskasv, kiirenenud kudede taastumine
Androgeenne toime	Meestele iseloomulik eristumine, meesmustriline karvakasv, mõju häälele ja nahale
Anaboolsed steroidravimid	Sünteetilised testosterooni derivaadid anaboolse ja androgeense toimega
Seaduslik meditsiiniline kasutamine	Hüpogonadism, raske kahheksia, mõned aneemiad ja muud täpselt määratletud seisundid
Dopingu tarvitamine	Kasutamine tulemuslikkuse parandamiseks on reeglitega täielikult keelatud.

Endogeensed ja eksogeensed hormoonid. Manustamisviisid

Endogeenne on aine, mida organism ise toodab. Endogeenset testosterooni sünteesitakse munandites ja vähemal määral neerupealistes; selle tootmist reguleerivad hüpotalamus ja hüpofüüs keerulise tagasisidesüsteemi kaudu. Eksogeenne on hormoon või ravim, mida manustatakse väliselt: tableti, süsti või muu ravimvormi kujul. Testosterooni molekuli päritolu ei ole organismi jaoks oluline; oluline on see, kuidas see mõjutab retseptoreid ja regulatiivseid radasid. [6]

Ravimite manustamisviisid jagunevad tavapäraselt enteraalseks ja parenteraalseks. Enteraalseks manustamiseks on suukaudne manustamine, keelealune lahustamine ja soolestiku manustamine. Parenteraalseks manustamiseks on intramuskulaarne, subkutaanne ja intravenoosne süstimine, samuti mõned muud kliiniliselt kasutatavad võimalused. Anaboolsete steroidide puhul kasutatakse praktikas peamiselt suukaudseid vorme ja intramuskulaarseid süste, samas kui keelealune manustamine on haruldasem.

Suukaudsed vormid peavad enne maksa jõudmist läbima seedetrakti ja portaalveeni süsteemi. Märkimisväärne osa toimeainest võib esmase metabolismi käigus hävida, mis vähendab dramaatiliselt biosaadavust. Seetõttu on mõned anaboolsed steroidid keemiliselt modifitseeritud, et muuta molekul esmase metabolismi suhtes resistentseks. See modifikatsioon suurendab aga sageli maksa koormust ja toksilise kahjustuse riski. [7]

Intramuskulaarsed vormid on tavaliselt steroidestrite lahused või suspensioonid õlibaasis. Pärast intramuskulaarset manustamist vabaneb ravim aeglaselt vereringesse, möödudes esialgsel läbimisel maksast, võimaldades stabiilsemat hormoonikontsentratsiooni. See aga ei muuda süstitavaid vorme ohutuks: koormus kardiovaskulaarsüsteemile, endokriinsüsteemile ja psüühikale püsib ja suureneb annuse akumuleerudes. [8]

Manustamisviiside ja nendevaheliste erinevuste mõistmine ei ole oluline mitte "kuuri optimeerimiseks", vaid selleks, et mõista, miks sama nominaaldoos võib erinevate manustamisviiside korral avaldada erinevat mõju. Sama milligramm testosterooni, mis võetakse tableti kujul ja süstitakse lihasesse estrina, tekitab veres ja erinevates kudedes aktiivse hormooni erineva kontsentratsiooni. Ilma neid põhimõtteid mõistmata on lihtne alahinnata üledoosi ja toksilisuse riski. [9]

Tabel 2. Ravimite peamised manustamisviisid ja nende omadused

Manustamisviis	Rakenduse näide	Anaboolsete steroidravimite omadused
Suu kaudu	Tabletid, kapslid	Läbiminek läbi maksa, vähenenud biosaadavus, maksa koormus
Keele all	Pastillid	Kiire toime, osaline möödaviik esimesest maksapassaažist
Intramuskulaarselt	Estrite õlilahused	Aeglane vabanemine, stabiilsem veretase
Subkutaanselt	Mõned hormonaalsed ravimid	Harva kasutatakse anaboolsete steroidide puhul
Intravenoosselt	Ei kasutata igapäevaelus steroidide jaoks	Suur tüsistuste oht, steroidvormi peaaegu kunagi ei kasutata

Biosaadavus ja biotransformatsioon: mis juhtub ravimiga pärast manustamist

Biosaadavus on manustatud ravimiannuse osa, mis jõuab muutumatul kujul süsteemsesse vereringesse ja on võimeline avaldama oma farmakoloogilist toimet. Suukaudsete vormide puhul võib see väärtus olla oluliselt väiksem kui 100%, kuna osa ainest hävib maos, soolestikus ja maksas. Intramuskulaarsete vormide puhul on biosaadavus lähedal 100%, kuid imendumise kiirus verre sõltub süstekohast, süstemahust, kehatemperatuurist ja muudest teguritest.

Peaaegu kõik anaboolsed steroidid läbivad biotransformatsiooni. Esmalt toimuvad metaboolsed transformatsioonireaktsioonid, enamasti oksüdatsioon, mis hõlmab maksaensüümsüsteeme. Seejärel lisatakse transformeeritud molekulidele täiendavaid keemilisi rühmi. Need reaktsioonid muudavad molekulid vees lahustuvamaks ja hõlbustavad nende eritumist neerude ja sapi kaudu. Pikaajalisel kasutamisel või suurtes annustes võivad ensüümsüsteemid üle koormata ja ainevahetuse kõrvalsaadused võivad kahjustada maksarakke.

Maks toimib filtrina, hoides kinni ja töödeldes enamiku võõrkehi. See, mida keha terapeutilises annuses "ravimina" tajub, võib kahe- või kolmekordsel annusel olla toksiiniks. Suurte anaboolsete steroidide annuste kasutamisel on maks sunnitud pidevasse ülekoormusse, mis viib ensüümide taseme tõusuni, steatoosini, ravimitest põhjustatud hepatiitini ning rasketel juhtudel fibroosi ja tsirroosini. Risk on eriti suur suukaudsete ravimite puhul, millel on struktuurimuutused, mis suurendavad vastupidavust lagunemisele. [10]

Biotransformatsioon mõjutab ka ravimi suhtelisi "anaboolseid" ja "androgeenseid" omadusi. Näiteks metaboliseeruvad mõned testosterooni derivaadid nõrgemateks androgeenseteks vormideks, mille tulemuseks on lihaskoele väga anaboolne toime, samas kui nahale ja eesnäärmele on suhteliselt väiksem mõju. Teised seevastu muunduvad aktiivsemateks metaboliitideks ja suurendavad akne, kiilaspäisuse ja eesnäärme hüperplaasia riski. [11]

Oluline on mõista, et ensüümide aktiivsuse individuaalsed erinevused on märkimisväärsed. Kahel sama kaalu ja annusega inimesel võib veres ja kudedes olla erinev aktiivsete metaboliitide kontsentratsioon. Geneetika, maksafunktsioon, samaaegselt võetavad ravimid ja alkoholitarbimine muudavad ohutusprofiili radikaalselt. See on veel üks argument kellegi teise raviskeemide põhjal „ohutu ravikuuri valimise” katsete vastu. [12]

Tabel 3. Biosaadavust ja biotransformatsiooni mõjutavad tegurid

Tegur	Võimalik mõju
Manustamisviis	Suukaudsed vormid sõltuvad rohkem maksa ainevahetusest
Maksahaigus	Maksahaigus suurendab toksilisust ja muudab ainevahetust
Geneetilised omadused	Ensüümsüsteemide aktiivsuse erinevused, metaboliitide erinevad tasemed
Ravimite samaaegne kasutamine	Võimalikud ravimite koostoimed ja ensüümide ülekoormus
Alkohol ja mürgised ained	Suurenenud maksakahjustus, muutunud ainevahetusprofiil

Ensüümid, katalüsaatorid ja inhibiitorid: kes kiirendab ja kes aeglustab reaktsioone

Elusorganismides toimuvate keemiliste reaktsioonide jaoks on vaja katalüsaatorite ehk ensüümide osalemist. Ensüümid kiirendavad reaktsioone mitu korda, ilma et need protsessi käigus tarbitaks. Steroidhormoonide puhul mängivad võtmerolli molekulide sünteesis, muundamisel ja lagundamisel osalevad ensüümid: mitmesugused hüdroksülaasid, reduktaasid ja konjugatsiooniensüümid. Lisaks võib üks ensüüm osaleda samaaegselt mitmes ainevahetusrajas, seega on igasugune selle funktsiooni häirimine laiaulatusliku mõjuga.

Anaboolsete steroidide kontekstis arutatakse sageli ensüüme, mis muudavad androgeenide ja östrogeenide tasakaalu. Näiteks 5-alfa-reduktaas muundab testosterooni aktiivsemaks dihüdrotestosterooniks, samas kui aromataas muundab mõned androgeenid östrogeenideks. Nende ensüümide aktiivsus mõjutab juuste kasvu, naha seisundit, eesnääret ja piimanäärmeid. Katsed "käsitsi kontrollida" suurte hormoonidooside abil viivad ensümaatiliste süsteemide äärmusliku tööle. [13]

Inhibiitorid on ained, mis aeglustavad või blokeerivad ensümaatilisi reaktsioone. Kliiniliselt kasutatakse aromataasi inhibiitoreid teatud rinnavähi vormide korral ja 5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid healoomulise eesnäärme hüperplaasia ja androgeense alopeetsia korral. See on rangelt kontrollitud ravi, millel on selged näidustused, annused ja ohutuse jälgimine. [14]

Dopingukogukonnas kasutatakse antiöstrogeenseid ravimeid ja ensüüminhibiitoreid sageli ilma meditsiiniliste näidustusteta, "kõrvaltoimete vältimiseks". Selline hormonaalse tasakaalu häirimine ilma diagnoosi ja jälgimiseta viib kergesti mitme telje samaaegse tasakaalutuseni: hüpotaalamus-hüpofüüs-sugunäärmed, hüpotaalamus-hüpofüüs-neerupealine ja kilpnääre. See võib põhjustada emotsionaalset ebastabiilsust, depressiooniepisoode, unehäireid ja kognitiivseid probleeme. [15]

Oluline on meeles pidada, et keha tajub iga pikaajalist sekkumist kohanemissignaalina. Ühe raja pikaajalise pärssimise korral aktiveeruvad metaboolsed möödaviigud, muutub retseptorite tundlikkus ja neurohormonaalne regulatsioon restruktureeritakse. Seetõttu muutub ensüümsüsteemide "peenhäälestamine" amatöördopingu tingimustes sisuliselt kontrollimatuks ja kulukaks eksperimendiks. [16]

Tabel 4. Ensüümide näited ja nende rollid steroidhormoonide kontekstis

Ensüüm	Peamine roll	Sekkumise võimalikud tagajärjed
5-alfa-reduktaas	Testosterooni muundamine dihüdrotestosterooniks	Muutused karvakasvus, mõju eesnäärmele
Aromataas	Androgeenide muundamine östrogeenideks	Günekomastia riski ja luutiheduse muutused
Maksaoksüdaasid	Enamiku steroidravimite metabolism	Ülekoormus põhjustab toksilist maksakahjustust
Konjugatsiooniensüümid	Lahustuvate metaboliitide moodustumine eritumiseks	Funktsioonihäired suurendavad toksiinide kogunemist
Antioksüdantsed kaitseensüümid	Vabade radikaalide neutraliseerimine	Kurnatus suurendab suurte hormoondooside korral koekahjustusi

Anaboolsete steroidide retseptorid ja toimemehhanism

Retseptorid on spetsiifilised valgustruktuurid, mis seovad hormoone ja ravimeid. Androgeeniretseptor on rakusisene retseptor: hormoon tungib läbi membraani, seondub retseptoriga ja kompleks liigub seejärel tuuma ning muudab valgusünteesi eest vastutavate geenide aktiivsust. See käivitab sündmuste ahela, mis viib lihaste kasvu ja struktuurvalkude ning ensüümide sünteesi suurenemiseni.

Erinevad ained võivad sama retseptoriga interakteeruda. Testosteroon, selle derivaadid ja mõned teised steroidmolekulid toimivad androgeeniretseptori agonistidena, vallandades tüüpilise androgeenivastuse. Antagonistid seevastu hõivavad retseptori, kuid ei aktiveeri seda, takistades hormoonil oma mõju avaldamist. Kliiniliselt kasutatakse antagoniste näiteks hormoonsõltuva eesnäärmevähi korral, et blokeerida androgeenide mõju kasvajarakkudele.

Retseptorite arv ja nende tundlikkus ei ole konstantsed. Rakupinnal on hästi uuritud allareguleerimise nähtust: kui krooniliselt kõrge signaalitase vähendab saadaolevate retseptorite arvu ja tundlikkus langeb. Rakusiseste retseptorite, sealhulgas androgeeniretseptorite puhul on regulatsiooniprotsessid keerukamad, kuid põhimõte on sarnane: pikaajaline hormooni liias muudab koe reaktsiooni, mistõttu on sama efekti säilitamiseks vaja üha suuremat annust. See on üks mehhanisme, mille abil tekib tolerantsus.

Androgeeniretseptorite tihedus on erinevates kudedes erinev. Suur tihedus on tüüpiline lihaskiududele, karvanääpsudele, eesnäärme struktuuridele ja teatud kesknärvisüsteemi piirkondadele. Seetõttu võib sama ravim avaldada täiesti erinevat mõju: lihaste ja jõu suurenemisega võivad kaasneda akne, meestemustriline kiilaspäisus, meeleolumuutused ja eesnäärme suurenemise suurenenud risk. [17]

Lõpuks on oluline arvestada, et retseptorid ei tee vahet „sportlikul” ja „meditsiinilisel” doosil. Neid huvitab ainult hormooni kontsentratsioon ja toime kestus. Kui kontsentratsioonid ületavad oluliselt füsioloogilist vahemikku, aktiveeritakse mitte ainult kasulikud anaboolsed rajad, vaid ka stressi, põletiku ja apoptoosi mehhanismid. Pikaajaline stimulatsioon võib lõppkokkuvõttes viia pigem koekahjustuseni kui võimendumiseni. [18]

Tabel 5. Ravimite ja retseptorite koostoime variandid

Interaktsiooni tüüp	Mis toimub	Näide harjutamise tähendusest
Agonist	Seondub retseptoriga ja aktiveerib selle	Testosteroon ja selle derivaadid
Osaline agonist	Aktiveerib retseptorit nõrgemini kui looduslik hormoon	Mõned sünteetilised steroidid
Antagonist	Seondub retseptoriga, kuid ei aktiveeri seda, blokeerides juurdepääsu hormoonile	Hormoonsõltuvate kasvajate ravimid
Modulaator	Muudab retseptori tundlikkust kontekstist olenevalt	Paljutõotav uurimisvaldkond
Mittespetsiifilised mõjud	Muudab mitut tüüpi retseptorite ja signaaliradade funktsiooni	Suurte dopingudooside võimalikud mõjud

Annused, taluvus ja riskid: miks rohkem pole parem

Annus on ravimi kogus, mida võetakse ühe annusena. Iga ravimi puhul on mitu annusvahemikku. Läviannus annab minimaalse märgatava efekti, keskmine terapeutiline annus annab soovitud efekti enamiku patsientide puhul, suurimat terapeutilist annust kasutatakse harvaesinevatel juhtudel arsti järelevalve all, toksiline annus põhjustab ohtlikke toimeid ja surmav annus on eluga kokkusobimatu. Läviannuse ja toksilise annuse vahet nimetatakse terapeutiliseks vahemikuks.

Praktikas on anaboolsete steroidide terapeutiline ulatus oluliselt kitsam, kui spordiringkondades avaldatud teadetest võib paista. Meditsiinilistes protokollides kasutatakse annuseid, mis on arvutatud hormoonide puudulikkuse kompenseerimiseks või raskete seisundite toetamiseks, kusjuures on kohustuslik jälgida vererõhku, vererõhku ja organite funktsiooni. Dopinguannused on sageli mitu korda suuremad kui terapeutilised annused, mis asetab need toksilisse tsooni, kuigi see võib tunduda "veidi rohkem kui juhistes kirjas". [19]

Ravimite korduval kasutamisel tekib sageli tolerantsus. Keha kohaneb: imendumine muutub, inaktiveerimine kiireneb ja retseptorite tundlikkus muutub. Inimene tunneb subjektiivselt, et "vanad annused enam ei toimi" ja kipub annust suurendama, kuuri pikendama või pause lühendama. Just selles etapis suureneb järsult südant, veresooni, maksa, neere ja psühhiaatriat mõjutavate raskete tüsistuste risk.

Poolestusaeg kirjeldab, kui kaua kulub toimeaine plasmakontsentratsiooni poole võrra vähenemiseks. See varieerub erinevate ravimite ja nende estrite puhul suuresti, ulatudes mõnest tunnist kuni üle 10 päeva või rohkemani. Kui uus annus manustatakse enne, kui eelmise annuse märkimisväärne osa on elimineerunud, toimub akumuleerumine. Selle tulemusena on tegelik koormus organismile palju suurem, kui eeldatakse ainult ühekordse süsti või tableti annuse põhjal.

Kaasaegsed uuringud näitavad, et anaboolsete steroidide pikaajaline kuritarvitamine on seotud üldise suremuse suurenemise, südamepuudulikkuse, südameatakkide, raske arütmia, viljatuse, munandite atroofia ja raskete vaimse tervise probleemidega, sealhulgas depressiooni, agressiivse käitumise ja sõltuvusega. Lisaks püsib risk ka pärast ravimite ärajätmist, eriti kui ravikuur oli pikaajaline. [20]

Tabel 6. Annuse tüübid ja nende tähtsus anaboolsete steroidravimite puhul

Annuse tüüp	Tähendus harjutamiseks	Anaboolsete steroidide riskid
Lävi	Annab minimaalse bioloogilise efekti	Dopingu seisukohast on sellel vähe tähtsust, aga meditsiini jaoks on see oluline.
Keskmine terapeutiline	Annab soovitud efekti arsti järelevalve all ravimisel	Kui seda kontrollimatult ületatakse, suureneb tüsistuste oht.
Kõrgem terapeutiline	Kasutatakse rasketes olukordades range järelevalve all	Igapäevaelus "normaalse" annusena vastuvõetamatu
Mürgine	Põhjustab tõsiseid organite talitlushäireid	Realistlik, kui terapeutilisi annuseid ületatakse mitu korda
Surmav	Eluga kokkusobimatu	Võimalikud on annustamise ja kombinatsioonide rängad vead

Tabel 7. Levinud müüdid „turvaliste kursuste” ja tegelikkuse kohta

Müüt	Reaalsus
"Kui jälgid oma teste, võid aastaid kursustel käia ilma, et see midagi kahjustaks."	Isegi kontrolli all hoides kuhjub osa kahjustusi ja need ilmnevad hiljem.
"Süstitavad vormid on ohutumad kui tabletid"	Koormus südamele, veresoontele ja hormonaalsüsteemile püsib täisvõimsusel.
"Antiöstrogeenid ja muud pillid kõrvaldavad kõrvaltoimed täielikult."	Nad ise muudavad hormonaalset tasakaalu ja lisavad oma riskid.
"Lühikursustel pole aega kahju teha"	Isegi suhteliselt lühikesed tsüklid on seotud kardiovaskulaarsete ja vaimse tervise probleemide riskiga.
"Kui teed kuuri kord aastas, on kehal aega taastuda."	Taastumine on mittetäielik ning sõltub geneetikast, vanusest ja muudest seotud teguritest.