Antioksüdandid: mõju organismile ja allikad

Antioksüdandid võitlevad vabade radikaalidega – molekulidega, mille struktuur on ebastabiilne ja mille mõju organismile on kahjulik. Vabad radikaalid võivad põhjustada vananemisprotsesse ja kahjustada organismi rakke. Seetõttu tuleb neid neutraliseerida. Antioksüdandid saavad selle ülesandega suurepäraselt hakkama.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mis on vabad radikaalid?

Vabad radikaalid tekivad kehas toimuvate ebaõigete protsesside ja inimtegevuse tagajärjel. Vabad radikaalid tekivad ka ebasoodsast väliskeskkonnast, halvast kliimast, kahjulikest tootmistingimustest ja temperatuurikõikumistest.

Isegi kui inimene elab tervislikku eluviisi, puutub ta kokku vabade radikaalidega, mis hävitavad keharakkude struktuuri ja aktiveerivad täiendavate vabade radikaalide tootmist. Antioksüdandid kaitsevad rakke kahjustuste ja oksüdeerumise eest, mis tekivad vabade radikaalidega kokkupuute tagajärjel. Kuid selleks, et keha püsiks terve, on vaja piisavas koguses antioksüdante. Nimelt tooteid, mis neid sisaldavad, ja antioksüdantidega toidulisandeid.

Vabade radikaalide mõju

Igal aastal täiendavad meditsiiniteadlased vabade radikaalide mõjust põhjustatud haiguste nimekirja. See hõlmab vähi, südame- ja veresoonkonnahaiguste, silmahaiguste, eriti katarakti, aga ka artriidi ja muude luukoe deformatsioonide riski.

Antioksüdandid võitlevad nende haigustega edukalt. Need aitavad muuta inimese tervemaks ja vähem vastuvõtlikuks keskkonnamõjudele. Lisaks tõestavad uuringud, et antioksüdandid aitavad kontrollida kaalu ja stabiliseerida ainevahetust. Seetõttu peaks inimene neid piisavas koguses tarbima.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Antioksüdantne beetakaroteen

Seda on palju oranžides köögiviljades. Nendeks on kõrvits, porgand, kartul. Ja palju beetakaroteeni on ka rohelistes köögiviljades ja puuviljades: erinevat tüüpi salatites (lehtsalatites), spinatis, kapsas, eriti brokolis, mangos, melonis, aprikoosides, petersellis, till.

Beetakaroteeni päevane annus: 10 000–25 000 ühikut

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Antioksüdantne C-vitamiin

See on hea neile, kes soovivad tugevdada oma immuunsust, vähendada sapikivide ja neerukivide riski. C-vitamiin hävib töötlemise ajal kiiresti, seega tuleks seda sisaldavaid köögivilju ja puuvilju süüa värskelt. Palju C-vitamiini on pihlakamarjades, mustades sõstardes, apelsinides, sidrunites, maasikates, pirnides, kartulites, paprikates, spinatis, tomatites.

C-vitamiini päevane annus: 1000–2000 mg

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Antioksüdantne E-vitamiin

E-vitamiin on oluline võitluses vabade radikaalide vastu, kui inimesel on suurenenud tundlikkus glükoosi suhtes ja selle kontsentratsioon organismis on liiga kõrge. E-vitamiin aitab seda vähendada, samuti insuliiniresistentsust. E-vitamiini ehk tokoferooli leidub looduslikult mandlites, maapähklites, kreeka pähklites, sarapuupähklites, aga ka sparglis, hernestes, nisuterades (eriti idandatud), kaeras, maisis, kapsas. Seda leidub ka taimeõlides.

Oluline on kasutada looduslikku, mitte sünteetilist E-vitamiini. Seda saab teist tüüpi antioksüdantidest hõlpsasti eristada tähega d tähistatud märgistuse järgi. See tähendab d-alfa-tokoferooli. Mittelooduslikke antioksüdante tähistatakse kui dl. See tähendab dl-tokoferooli. Seda teades saate oma kehale kasu tuua, mitte kahjustada.

E-vitamiini päevane annus: 400–800 ühikut (d-alfa-tokoferooli looduslik vorm)

[ 15 ], [ 16 ]

Antioksüdantne seleen

Teie organismi sattuva seleeni kvaliteet sõltub selle antioksüdandiga kasvatatud toodete kvaliteedist ja pinnasest, kus neid kasvatati. Kui pinnas on mineraalide poolest vaene, on seal kasvatatud toodetes sisalduv seleen madala kvaliteediga. Seleeni leidub kalas, linnulihas, nisust, tomatites, brokolis,

Taimsete saaduste seleenisisaldus sõltub mulla seisundist, milles neid kasvatati, ja mineraalide sisaldusest selles. Seda võib leida brokolis ja sibulas.

Seleeni päevane annus: 100–200 mcg

Millised antioksüdandid aitavad teil tõhusalt kaalust alla võtta?

On olemas antioksüdantide tüüpe, mis aktiveerivad ainevahetusprotsesse ja aitavad kaalust alla võtta. Neid saab osta apteegist ja tarbida arsti järelvalve all.

Antioksüdantne koensüüm Q10

Selle antioksüdandi koostis on peaaegu sama mis vitamiinidel. See soodustab aktiivselt kehas ainevahetusprotsesse, eriti oksüdatiivseid ja energeetilisi protsesse. Mida kauem me elame, seda vähem meie keha koensüümi Q10 toodab ja akumuleerib.

Selle immuunsust toetavad omadused on hindamatud – need on isegi kõrgemad kui E-vitamiinil. Koensüüm Q10 aitab isegi valu leevendada. See stabiliseerib vererõhku, eriti hüpertensiooni korral, ning soodustab ka südame ja veresoonte head talitlust. Koensüüm Q10 võib vähendada südamepuudulikkuse riski.

Seda antioksüdanti saab sardiinide, lõhe, makrelli, ahvena lihast ning seda leidub ka maapähklites ja spinatis.

Selleks, et antioksüdant Q10 organismi hästi imenduks, on soovitatav seda võtta koos õliga – see lahustub seal hästi ja imendub kiiresti. Kui võtate antioksüdanti Q10 tablettidena suu kaudu, peate hoolikalt uurima selle koostist, et mitte langeda madala kvaliteediga toodete lõksu. Parem on osta selliseid ravimeid, mis asetatakse keele alla – nii imenduvad need organismi kiiremini. Ja veelgi parem on täiendada keha varusid loodusliku koensüümi Q10-ga – organism omastab ja töötleb seda palju paremini.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Essentsiaalsete rasvhapete toime

Essentsiaalsed rasvhapped on meie kehale olulised, kuna neil on selles palju rolle. Näiteks aitavad nad toota hormoone ja hormoonide transportijaid – prostaglandiine. Essentsiaalsed rasvhapped on vajalikud ka selliste hormoonide nagu testosteroon, kortikosteroidid, eriti kortisool, ja progesteroon tootmiseks.

Essentsiaalsed rasvhapped on vajalikud ka normaalse ajutegevuse ja närvide jaoks. Need aitavad rakkudel kaitsta end kahjustuste eest ja neist taastuda. Rasvhapped aitavad sünteesida teisi keha elutähtsa tegevuse tooteid – rasvu.

Rasvhapped on defitsiit, kui inimene neid toiduga ei saa. Sest inimkeha ei suuda neid ise toota.

Omega-3 rasvhapped

Need happed on eriti head võitluses ülekaaluga. Need stabiliseerivad ainevahetusprotsesse organismis ja soodustavad siseorganite stabiilsemat toimimist.

Eikosapentaeenhape (EPA) ja alfa-linoleenhape (ALA) on oomega-3-rasvhapete esindajad. Neid on kõige parem saada looduslikest toodetest, mitte sünteetilistest lisanditest. Need on süvamere kalad – makrell, lõhe, sardiinid –, taimeõlid – oliivi-, maisi-, pähkli-, päevalilleõlid – neis on rasvhapete kontsentratsioon kõige suurem.

Kuid isegi vaatamata loomulikule välimusele ei saa te selliseid toidulisandeid palju tarbida, kuna need võivad suurendada lihas- ja liigesevalu tekkimise riski eikosanoidide suurenenud kontsentratsiooni tõttu.

Ainete suhe rasvhapetes

Samuti veenduge, et toidulisandid ei sisaldaks termiliselt töödeldud aineid – sellised lisandid hävitavad ravimi kasulikke aineid. Tervisele on kasulikum kasutada neid toidulisandeid, mis sisaldavad aineid, mis on läbinud lagundajatest (katamiinidest) puhastusprotsessi.

Parem on võtta neid happeid, mida tarbite looduslikest toodetest. Organism omastab neid paremini, nende tarvitamisel ei ole kõrvaltoimeid ja ainevahetusprotsessidele on palju rohkem kasu. Looduslikud toidulisandid ei aita kaasa kaalutõusule.

Kasulike ainete suhe rasvhapetes on väga oluline, et vältida organismi talitlushäireid. Eriti oluline on neile, kes ei soovi kaalus juurde võtta, eikosanoidide tasakaal - ained, mis võivad organismile avaldada nii halba kui ka head mõju.

Parima efekti saavutamiseks tuleb reeglina tarbida oomega-3- ja oomega-6-rasvhappeid. Parima efekti saavutamiseks on nende hapete suhe 1–10 mg oomega-3 ja 50–500 mg oomega-6.

Omega-6 rasvhapped

Selle esindajad on LA (linoolhape) ja GLA (gamma-linoleenhape). Need happed aitavad ehitada ja taastada rakumembraane, soodustavad küllastumata rasvhapete sünteesi, aitavad taastada rakkude energiat, kontrollivad valuimpulsse edastavaid mediaatoreid ja aitavad tugevdada immuunsüsteemi.

Omega-6-rasvhappeid leidub ohtralt pähklites, ubades, seemnetes, taimeõlides ja seesamiseemnetes.

Antioksüdantide struktuur ja toimemehhanismid

Antioksüdantide farmakoloogilisi preparaate on kolme tüüpi - vabade radikaalide oksüdatsiooni inhibiitoreid, mis erinevad oma toimemehhanismi poolest.

• Oksüdatsiooni inhibiitorid, mis interakteeruvad otseselt vabade radikaalidega;
• Inhibiitorid, mis interakteeruvad hüdroperoksiididega ja neid "hävitavad" (sarnane mehhanism töötati välja RSR dialküülsulfiidide näitel);
• Ained, mis blokeerivad vabade radikaalide oksüdatsioonikatalüsaatoreid, peamiselt muutuva valentsusega metallide ioone (samuti EDTA-d, sidrunhapet, tsüaniidühendeid), moodustades metallidega komplekse.

Lisaks neile kolmele põhitüübile võime eristada nn struktuurseid antioksüdante, mille antioksüdantne toime tuleneb membraanide struktuuri muutustest (sellisteks antioksüdantideks võib liigitada androgeenid, glükokortikoidid ja progesteroon). Antioksüdantide hulka peaksid ilmselt kuuluma ka ained, mis suurendavad antioksüdantsete ensüümide - superoksiiddismutaasi, katalaasi, glutatioonperoksidaasi (eriti silümariini) - aktiivsust või sisaldust. Antioksüdantidest rääkides on vaja mainida veel ühte ainete klassi, mis suurendavad antioksüdantide efektiivsust; olles protsessi sünergistid, aitavad need ained, toimides fenoolsete antioksüdantide prootonidoonoritena, kaasa nende taastumisele.

Antioksüdantide ja sünergistide kombinatsiooni mõju ületab oluliselt üksiku antioksüdandi mõju. Selliste sünergistide hulka, mis oluliselt tugevdavad antioksüdantide inhibeerivaid omadusi, kuuluvad näiteks askorbiin- ja sidrunhape, aga ka mitmed teised ained. Kahe antioksüdandi vastastikmõjul, millest üks on tugev ja teine nõrk, toimib viimane reaktsiooni kohaselt samuti peamiselt protodonaatorina.

Reaktsioonikiiruste põhjal saab iga peroksüdatsiooni inhibiitorit iseloomustada kahe parameetriga: antioksüdantne aktiivsus ja antiradikaalne aktiivsus. Viimast määrab kiirus, millega inhibiitor reageerib vabade radikaalidega, ja esimene iseloomustab inhibiitori koguvõimet lipiidide peroksüdatsiooni pärssida, see määratakse reaktsioonikiiruste suhte järgi. Need näitajad on peamised konkreetse antioksüdandi toimemehhanismi ja aktiivsuse iseloomustamisel, kuid neid parameetreid pole kõigil juhtudel piisavalt uuritud.

Küsimus aine antioksüdantsete omaduste ja selle struktuuri vahelisest seosest jääb lahtiseks. Võib-olla on see küsimus kõige põhjalikumalt välja töötatud flavonoidide puhul, mille antioksüdantne toime tuleneb nende võimest kustutada OH- ja O2-radikaale. Seega mudelsüsteemis suureneb flavonoidide aktiivsus hüdroksüülradikaalide "elimineerimisel" koos hüdroksüülrühmade arvu suurenemisega B-tsüklis ning C3-s olev hüdroksüülrühm ja C4-positsioonil olev karbonüülrühm mängivad samuti rolli aktiivsuse suurendamisel. Glükosüülimine ei muuda flavonoidide võimet hüdroksüülradikaale kustutada. Samal ajal, teiste autorite sõnul, suurendab müritsetiin vastupidi lipiidperoksiidide moodustumise kiirust, samas kui kaempferool vähendab seda ja moriini toime sõltub selle kontsentratsioonist ning kolmest nimetatud ainest on kaempferool kõige tõhusam peroksüdatsiooni toksiliste mõjude ennetamisel. Seega pole selles küsimuses isegi flavonoidide osas lõplikku selgust.

Kasutades näitena askorbiinhappe derivaate, millel on alküülasendajad positsioonis 2-O, on näidatud, et 2-fenoolse oksürühma ja pika alküülahela olemasolu molekulis positsioonis 2-O on nende ainete biokeemilise ja farmakoloogilise aktiivsuse jaoks väga oluline. Pika ahela olemasolu olulist rolli on täheldatud ka teiste antioksüdantide puhul. Sünteetilised fenoolsed antioksüdandid, millel on varjestatud hüdroksüülrühm, ja lühikese ahelaga tokoferooli derivaadid, kahjustavad mitokondriaalset membraani, põhjustades oksüdatiivse fosforüülimise lahtisidumist, samas kui tokoferoolil endal ja selle pika ahelaga derivaatidel selliseid omadusi ei ole. Sünteetilised fenoolsed antioksüdandid, millel puuduvad looduslikele antioksüdantidele (tokoferoolid, ubikinoonid, naftokinoonid) iseloomulikud külgmised süsivesinikahelad, põhjustavad samuti Ca "lekkimist" läbi bioloogiliste membraanide.

Teisisõnu, lühikese ahelaga antioksüdandid või külgahelateta süsinikuahelad omavad reeglina nõrgemat antioksüdantset toimet ja põhjustavad samal ajal mitmeid kõrvalmõjusid (Ca homöostaasi häirimine, hemolüüsi esilekutsumine jne). Olemasolevad andmed ei võimalda aga veel teha lõplikku järeldust aine struktuuri ja selle antioksüdantsete omaduste vahelise seose olemuse kohta: antioksüdantsete omadustega ühendite arv on liiga suur, eriti kuna antioksüdantne toime võib tuleneda mitte ühest, vaid mitmest mehhanismist.

Mis tahes antioksüdandina toimiva aine omadused (erinevalt nende muudest mõjudest) on mittespetsiifilised ja ühte antioksüdanti saab asendada teise loodusliku või sünteetilise antioksüdandiga. Siiski tekib siin mitmeid probleeme, mis on seotud looduslike ja sünteetiliste lipiidide peroksüdatsiooni inhibiitorite koostoime, nende vahetatavuse võimaluste ja asendamise põhimõtetega.

On teada, et efektiivsete looduslike antioksüdantide (peamiselt α-tokoferooli) asendamine organismis saab toimuda ainult nende inhibiitorite sisseviimisega, millel on kõrge antiradikaalidevastane toime. Kuid siin tekivad ka muud probleemid. Sünteetiliste inhibiitorite sisseviimine organismi avaldab olulist mõju mitte ainult lipiidide peroksüdatsiooni protsessidele, vaid ka looduslike antioksüdantide metabolismile. Looduslike ja sünteetiliste inhibiitorite toimet saab kombineerida, mille tulemuseks on lipiidide peroksüdatsiooni protsessidele mõju efektiivsuse suurenemine, kuid lisaks võib sünteetiliste antioksüdantide sisseviimine mõjutada looduslike lipiidide peroksüdatsiooni inhibiitorite sünteesi ja kasutamise reaktsioone ning põhjustada ka muutusi lipiidide antioksüdantses aktiivsuses. Seega saab sünteetilisi antioksüdante kasutada bioloogias ja meditsiinis ravimitena, mis mõjutavad mitte ainult vabade radikaalide oksüdatsiooni protsesse, vaid ka looduslike antioksüdantide süsteemi, mõjutades antioksüdantse aktiivsuse muutusi. See antioksüdantse aktiivsuse muutuste mõjutamise võimalus on äärmiselt oluline, kuna on näidatud, et kõik uuritud patoloogilised seisundid ja muutused rakkude ainevahetusprotsessides saab antioksüdantse aktiivsuse muutuste olemuse järgi jagada protsessideks, mis toimuvad antioksüdantse aktiivsuse suurenenud, vähenenud ja staadiumiliselt muutunud tasemel. Lisaks on otsene seos protsessi arengukiiruse, haiguse raskusastme ja antioksüdantse aktiivsuse taseme vahel. Sellega seoses on vabade radikaalide oksüdatsiooni sünteetiliste inhibiitorite kasutamine väga paljutõotav.

Gerontoloogia ja antioksüdantide probleemid

Arvestades vabade radikaalide mehhanismide osalemist vananemisprotsessis, oli loomulik eeldada võimalust pikendada eluiga antioksüdantide abil. Selliseid katseid viidi läbi hiirte, rottide, merisigade, Neurospora crassa ja Drosophila peal, kuid nende tulemusi on üsna raske üheselt tõlgendada. Saadud andmete ebajärjekindlust saab seletada lõpptulemuste hindamise meetodite ebapiisavusega, töö puudulikkusega, pealiskaudse lähenemisega vabade radikaalide protsesside kineetika hindamisele ja muudel põhjustel. Drosophila peal tehtud katsetes registreeriti aga tiasolidiinkarboksülaadi mõjul usaldusväärne eluea pikenemine ja mõnel juhul täheldati keskmise tõenäolise, kuid mitte tegeliku eluea pikenemist. Eakate vabatahtlikega läbi viidud katse ei andnud kindlaid tulemusi, peamiselt seetõttu, et katsetingimuste õigsust ei olnud võimalik tagada. Siiski on julgustav asjaolu, et antioksüdant põhjustas drosophila eluea pikenemise. Võib-olla on edasine töö selles valdkonnas edukam. Selle suuna väljavaadete oluliseks tõendiks on andmed ravitavate organite elutähtsa aktiivsuse pikenemise ja ainevahetuse stabiliseerumise kohta antioksüdantide mõjul.

Antioksüdandid kliinilises praktikas

Viimastel aastatel on vabade radikaalide oksüdatsiooni vastu tuntud suurt huvi ja sellest tulenevalt ka ravimite vastu, millel võib olla sellele eriline mõju. Arvestades praktilise kasutamise väljavaateid, pälvivad antioksüdandid erilist tähelepanu. Mitte vähem aktiivselt kui juba antioksüdantsete omaduste poolest tuntud ravimite uurimisel otsitakse uusi ühendeid, millel on võime pärssida vabade radikaalide oksüdatsiooni protsessi erinevates etappides.

Praegu enim uuritud antioksüdantide hulka kuulub eelkõige E-vitamiin. See on ainus looduslik lipiidides lahustuv antioksüdant, mis lõhub oksüdatsiooniahelaid inimese vereplasmas ja erütrotsüütide membraanides. E-vitamiini sisaldus plasmas on hinnanguliselt 5–10%.

E-vitamiini kõrge bioloogiline aktiivsus ja eelkõige antioksüdantsed omadused on viinud selle ravimi laialdase kasutamiseni meditsiinis. On teada, et E-vitamiinil on positiivne mõju kiirituskahjustuste, pahaloomuliste kasvajate, südame isheemiatõve ja müokardiinfarkti, ateroskleroosi, dermatooside (spontaanne pannikuliit, nodulaarne erüteem), põletuste ja muude patoloogiliste seisunditega patsientide ravis.

α-tokoferooli ja teiste antioksüdantide kasutamise oluline aspekt on nende kasutamine erinevat tüüpi stressitingimustes, kui antioksüdantne aktiivsus on järsult vähenenud. On kindlaks tehtud, et E-vitamiin vähendab lipiidide peroksüdatsiooni suurenenud intensiivsust stressi tagajärjel immobilisatsiooni, akustilise ja emotsionaalse-valu stressi ajal. Ravim ennetab ka maksakahjustusi hüpokineesia ajal, mis põhjustab lipiidide küllastumata rasvhapete suurenenud vabade radikaalide oksüdatsiooni, eriti esimese 4-7 päeva jooksul, st väljendunud stressireaktsiooni perioodil.

Sünteetilistest antioksüdantidest on kõige efektiivsem ionool (2,6-di-tert-butüül-4-metüülfenoool), kliiniliselt tuntud kui dibunool. Selle ravimi antiradikaalaktiivsus on madalam kui E-vitamiinil, kuid selle antioksüdantne aktiivsus on palju suurem kui α-tokoferoolil (näiteks α-tokoferool pärsib metülolaadi oksüdatsiooni 6 korda ja arahhidooni oksüdatsioon on 3 korda nõrgem kui ionoolil).

Ionooli, nagu ka E-vitamiini, kasutatakse laialdaselt peroksüdatsiooniprotsesside suurenenud aktiivsuse taustal esinevate mitmesuguste patoloogiliste seisundite põhjustatud häirete ennetamiseks. Sarnaselt α-tokoferooliga kasutatakse ionooli edukalt ägeda isheemilise organkahjustuse ja postisheemiliste häirete ennetamiseks. Ravim on väga efektiivne vähiravis, seda kasutatakse naha ja limaskestade kiiritus- ja troofiliste kahjustuste korral, seda kasutatakse edukalt dermatoosidega patsientide ravis, soodustab mao ja kaksteistsõrmiksoole haavandiliste kahjustuste kiiret paranemist. Nagu α-tokoferool, on dibunool väga efektiivne stressi korral, põhjustades stressi tagajärjel suurenenud lipiidide peroksüdatsiooni taseme normaliseerumist. Ionoolil on ka mõningaid antihüpoksantilisi omadusi (pikendab eluiga ägeda hüpoksia ajal, kiirendab taastumisprotsesse pärast hüpoksilisi häireid), mis on ilmselt seotud ka peroksüdatsiooniprotsesside intensiivistumisega hüpoksia ajal, eriti reoksügenatsiooni perioodil.

Spordimeditsiinis antioksüdantide kasutamisel saadi huvitavaid andmeid. Seega hoiab ionol ära lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerumise maksimaalse füüsilise koormuse mõjul, suurendab sportlaste töö kestust maksimaalse koormuse korral ehk keha vastupidavust füüsilise töö ajal, suurendab südame vasaku vatsakese efektiivsust. Koos sellega hoiab ionol ära kesknärvisüsteemi kõrgemate osade häired, mis tekivad keha maksimaalse füüsilise koormuse korral ja on seotud ka vabade radikaalide oksüdatsiooniprotsessidega. Spordipraktikas on püütud kasutada E-vitamiini ja K-rühma vitamiine, mis samuti suurendavad füüsilist sooritusvõimet ja kiirendavad taastumisprotsesse, kuid antioksüdantide kasutamise probleemid spordis vajavad veel põhjalikku uurimist.

Teiste ravimite antioksüdantset toimet on uuritud vähem põhjalikult kui E-vitamiini ja dibunooli toimet, mistõttu neid aineid peetakse sageli omamoodi standardiks.

Loomulikult pööratakse kõige suuremat tähelepanu E-vitamiini lähedastele preparaatidele. Seega on lisaks E-vitamiinile endale antioksüdantsed omadused ka selle vees lahustuvatel analoogidel: trolax C ja alfa-tokoferoolpolüetüleenglükool-1000 suktsinaat (TPGS). Trolox C toimib sama mehhanismi kaudu kui E-vitamiin tõhusa vabade radikaalide kustutajana ning TPGS on isegi E-vitamiinist efektiivsem CVS-i poolt indutseeritud lipiidide peroksüdatsiooni kaitsjana. Alfa-tokoferoolatsetaat toimib üsna tõhusa antioksüdandina: see normaliseerib prooksüdantide toimel suurenenud vereseerumi sära, pärsib akustilise stressi korral lipiidide peroksüdatsiooni ajus, südames, maksas ja erütrotsüütide membraanides ning on efektiivne dermatoosidega patsientide ravis, reguleerides peroksüdatsiooniprotsesside intensiivsust.

In vitro katsed on kindlaks teinud mitmete ravimite antioksüdantse aktiivsuse, mille toimet in vivo saab suuresti määrata nende mehhanismide abil. Seega on näidatud allergiavastase ravimi traniolasti võimet vähendada annusest sõltuvalt O2-, H2O2 ja OH- taset inimese polümorfonukleaarsete leukotsüütide suspensioonis. Samuti inhibeerib kloropromasiin in vitro edukalt Fe2+/askorbaadi poolt indutseeritud lipiidide peroksüdatsiooni liposoomides (~60%) ning selle sünteetilised derivaadid N-bensoüüloksümetüülkloropromasiin ja N-pivaloüüloksümetüülkloropromasiin veidi halvemini (-20%). Teisest küljest toimivad needsamad ühendid liposoomidesse sulandudes ultraviolettkiirgusele lähedase valgusega fotosensibiliseerivate ainetena ja viivad lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerumiseni. Protoporfüriini IX mõju uuring roti maksa homogenisaatide ja subtsellulaarsete organellide peroksüdatsioonile näitas ka protoporfüriini võimet pärssida Fe- ja askorbaatsõltuvat lipiidide peroksüdatsiooni, kuid samal ajal ei olnud ravimil võimet pärssida autooksüdatsiooni küllastumata rasvhapete segus. Protoporfüriini antioksüdantse toime mehhanismi uuring näitas ainult, et see ei ole seotud radikaalse kustutamisega, kuid ei andnud piisavalt andmeid selle mehhanismi täpsemaks iseloomustamiseks.

In vitro katsetes kemoluminestsentsmeetodite abil tehti kindlaks adenosiini ja selle keemiliselt stabiilsete analoogide võime pärssida reaktiivsete hapnikuradikaalide moodustumist inimese neutrofiilides.

Uuring oksübensimidasooli ja selle derivaatide alküüloksübensimidasooli ja alküületoksübensimidasooli mõjust maksa mikrosoomide ja aju sünaptosoomide membraanidele lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerimise ajal näitas alküüloksübensimidasooli efektiivsust, mis on hüdrofoobsem kui oksübensimidasooli ja millel erinevalt alküületoksübensimidasoolist on OH-rühm, mis on vajalik antioksüdantse toime tagamiseks, vabade radikaalide protsesside inhibiitorina.

Allopurinool on efektiivne väga reaktiivse hüdroksüülradikaali kustutaja ning üks allopurinooli ja hüdroksüülradikaali reaktsiooni saadustest on oksüpurinool, selle peamine metaboliit, mis on veelgi efektiivsem hüdroksüülradikaali kustutaja kui allopurinool. Erinevates uuringutes saadud andmed allopurinooli kohta ei ole aga alati kooskõlas. Nii näitas rottide neeruhomogenaatide lipiidide peroksüdatsiooni uuring, et ravimil on nefrotoksilisus, mille põhjuseks on tsütotoksiliste hapnikuradikaalide tekke suurenemine ja antioksüdantsete ensüümide kontsentratsiooni vähenemine, mis põhjustab vastava nende radikaalide kasutamise vähenemise. Teiste andmete kohaselt on allopurinooli toime mitmetähenduslik. Seega isheemia algstaadiumis võib see kaitsta müotsüüte vabade radikaalide toime eest ja rakusurma teises faasis - vastupidi, aidata kaasa koekahjustusele, samas kui taastumisperioodil on sellel taas kasulik mõju isheemilise koe kontraktiilse funktsiooni taastumisele.

Müokardi isheemia korral pärsivad lipiidide peroksüdatsiooni mitmed ravimid: stenokardiavastased ained (kurantiil, nitroglütseriin, obzidan, isoptiin), vees lahustuvad antioksüdandid steeriliselt takistatud fenoolide klassist (näiteks fenosan, mis pärsib ka keemiliste kantserogeenide poolt esile kutsutud kasvaja kasvu).

Põletikuvastased ravimid nagu indometatsiin, butadioon, steroidsed ja mittesteroidsed põletikuvastased ained (eriti atsetüülsalitsüülhape) omavad võimet pärssida vabade radikaalide oksüdatsiooni, samas kui mitmed antioksüdandid - E-vitamiin, askorbiinhape, etoksükiin, ditiotrentool, atsetüültsüsteiin ja difenüleendiamiid - omavad põletikuvastast toimet. Hüpotees, et üks põletikuvastaste ravimite toimemehhanismidest on lipiidide peroksüdatsiooni pärssimine, tundub üsna veenev. Seevastu paljude ravimite toksilisus on tingitud nende võimest tekitada vabu radikaale. Seega on adriamütsiini ja rubomütsiinvesinikkloriidi kardiotoksilisus seotud südame lipiidperoksiidide tasemega, rakkude töötlemine kasvajapromootoritega (eriti forboolestritega) viib samuti vabade radikaalide hapnikuvormide tekkeni, on tõendeid vabade radikaalide mehhanismide osalemise kohta streptosototsiini ja alloksaani selektiivses tsütotoksilisuses - need mõjutavad pankrease beetarakke, kesknärvisüsteemi ebanormaalset vabade radikaalide aktiivsust põhjustab fenotiasiin, bioloogilistes süsteemides stimuleerivad lipiidide peroksüdatsiooni teised ravimid - parakvaat, mitomütsiin C, menadioon, aromaatsed lämmastikühendid, mille metabolismi käigus organismis moodustuvad hapniku vabad radikaalid. Raua olemasolu mängib nende ainete toimes olulist rolli. Tänapäeval on antioksüdantse aktiivsusega ravimite arv aga palju suurem kui prooksüdantsetel ravimitel ja pole sugugi välistatud, et prooksüdantsete ravimite toksilisus ei ole seotud lipiidide peroksüdatsiooniga, mille indutseerimine on ainult teiste nende toksilisust põhjustavate mehhanismide tagajärg.

Vaieldamatud vabade radikaalide protsesside indutseerijad organismis on mitmesugused keemilised ained ja eelkõige raskmetallid - elavhõbe, vask, plii, koobalt, nikkel, kuigi seda on näidatud peamiselt in vitro, ei ole in vivo katsetes peroksüdatsiooni suurenemine väga suur ning seni pole leitud korrelatsiooni metallide toksilisuse ja nende poolt peroksüdatsiooni indutseerimise vahel. See võib aga olla tingitud kasutatud meetodite ebakorrektsusest, kuna peroksüdatsiooni in vivo mõõtmiseks praktiliselt puuduvad piisavad meetodid. Lisaks raskmetallidele on prooksüdantne toime ka teistel keemilistel ainetel: raual, orgaanilistel hüdroperoksiididel, halogeen-süsivesinikel, glutatiooni lagundavatel ühenditel, etanoolil ja osoonil ning keskkonda saastavatel ainetel, näiteks pestitsiididel, ja sellistel ainetel nagu asbestikiud, mis on tööstusettevõtete tooted. Prooksüdantse toimega on ka mitmed antibiootikumid (näiteks tetratsükliinid), hüdrasiinil, paratsetamoolil, isoniasiidil ja teistel ühenditel (etüül-, allüülalkohol, süsiniktetrakloriid jne).

Praegu usuvad mitmed autorid, et vabade radikaalide lipiidide oksüdatsiooni algatamine võib olla üks keha kiirenenud vananemise põhjuseid, mis on tingitud arvukatest varem kirjeldatud ainevahetuse muutustest.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]