Sibutramiini salenduspillid: juhised ja ravikuur

Praegu on selle toimeainega ravimite müük ajutiselt peatatud Euroopa Liidus, Austraalias, USA-s, Kanadas ja Ukrainas, Venemaal saab neid osta ainult arsti retsepti alusel. Siiski ei suuda ükski keeld tarbijate nõudlust vähendada; sibutramiini sisaldavate ravimite ostmine ilma arsti retseptita pole probleem. Siiski ei ole mingit garantiid, et te ei saa võltsitud ravimit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Näidustused sibutramiini pillid kaalulangus

Need ravimid on ette nähtud terapeutilistes komplekssetes kaalulangusskeemides järgmistel juhtudel:

• II-III astme primaarne toidurasvumine, kui kehamassiindeks ületab 30–35 kg/m² ^ja muud ravimeetodid on ebaefektiivsed;
• patsiendi kehamassiindeks on 27 kg/m2 ^või kõrgem, kui tal on insuliinsõltumatu diabeet, hüper- või hüpoproteineemia.

[ 7 ]

Vabastav vorm

Kapslid, mille toimeaine sisaldus on 0,005, 0,01 ja 0,015 g.

Sibutramiini sisaldavate dieedipillide nimed

• originaalravimid Meridia ja Reductil (Abbvie Deutschland GmbH & Co. Abbott Laboratories'i jaoks, Saksamaa)
• geneerilised ravimid – Lindaxa (Zentiva, Tšehhi Vabariik), Reduksin (Promomed, Venemaa), Gold Line, Slimia, Obestat, Redyus, Sibutril, Slimex (India), Obestafite, Sibutrex ja Sibutrim (India-Ühendkuningriik).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodünaamika

Nende kaalulangetusravimite toimeaine on tsentraalselt toimiv anorektikum sibutramiin. See toimib mõjutades inimese aju isukeskusi, aidates nälga kiiresti kustutada, aktiveerides täiskõhutunde ja vähendades seeläbi tarbitava toidu hulka ilma patsiendipoolse pingutuseta.

Keemiliste signaalide (näiteks söömise ajal tekkivate täiskõhutunde signaalide) edastamise alguseks aju neuronite vahel on neurotransmitterite, serotoniini ja norepinefriini vabanemine rakkudevahelisse ruumi (sünapsi), kus signaal vastu võetakse. Sibutramiini molekulid blokeerivad neurotransmitterite tagasipöördumist presünaptilisse rakku. Selle tõttu suureneb serotoniini ja norepinefriini kontsentratsioon sünapsis, mis võimendab impulssi vastuvõtva neuroni stimulatsiooni. Küllastustunde signaal siseneb postsünaptilistesse rakkudesse intensiivsemalt, keha ei vaja suures koguses toitu. Lisaks suurendab ravim keha soojuse tootmist, sundides ainevahetusprotsesse, mis soodustab rasvade põletamist. See moodustab monodemetüül- ja didemetüülsibutramiini - aktiivseid metaboliite, mis ise võivad pärssida vabanenud neurotransmitterite (serotoniini ja norepinefriini), samuti naudinguhormooni dopamiini tagasihaaret, kuid palju vähemal määral. Sel viisil toimides soodustab sibutramiin kiiret ja püsivat täiskõhutunnet. Toidu tarbimine väheneb oluliselt, mis viib kiire kaalulanguseni.

Toimeaine ja selle aktiivsed metaboliidid on ensüümi monoamiinoksüdaasi vabanemise ja aktiveerimise suhtes sõltumatud ega interakteeru neurotransmitteritega, sealhulgas katehhoolamiinide, serotoniini, histamiini, atsetüülkoliini, glutamiinhappe ja bensodiasepiinidega. Nad pärsivad membraanide serotoniini retseptorite hõivamist trombotsüütide poolt ja võivad muuta nende funktsioone.

Nende ravimite abil rasvade ladestumise vähenemisega kaasneb kõrge tihedusega lipoproteiinide ("hea" kolesterooli) taseme tõus vereseerumis triatsüülglütseriidide, üldkolesterooli kvantitatiivse vähenemise taustal "halva" kolesterooli ja kusihappe arvelt.

Enamik sibutramiini sisaldavaid ravimeid on monoravimid. Reductil ja Reduxin on aga komplekssed ravimid, mis sisaldavad lisaks peamisele toimeainele ka mikrokristallilist tselluloosi – looduslikku mittetoiduainet, millel puuduvad kõrvaltoimed. Sellel on omadus maos vedeliku mõjul paisuda, tekitades seeläbi täiskõhutunde. Koos sibutramiiniga täiendab see viimase toimet. Mikrokristalne tselluloos suudab imada lisaks veele ka mädanemisbaktereid, puhastab hästi soolestikku ja ennetab toidumürgitust.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub toimeaine seedetraktist kiiresti (umbes 80%). Maksa sisenedes metaboliseerub sibutramiin monodemetüül- ja didemetüülsibutramiiniks. Toimeaine kõrgeim kontsentratsioon saabub 72 minutit pärast ravimi võtmist annuses 0,015 g ja selle metaboliite täheldatakse kolme kuni nelja tunni jooksul. Kapsli võtmisel koos toiduga vähendab patsient aktiivsete metaboliitide kõrgeimat kontsentratsiooni kolmandiku võrra ja selle määramise aeg pikeneb kolme tunni võrra, ilma et kogukontsentratsioon ja jaotumine muutuksid. Sibutramiin (peaaegu täielikult) ja selle metaboliidid (>90%) seonduvad seerumi albumiinidega ja levivad kiiresti kehakudedes. Toimeainete kontsentratsioon vereseerumis saavutab tasakaalu nelja päeva pärast ravi algust ja on kaks korda suurem kui nende seerumikontsentratsioon, mis on määratud pärast esimest annust.

Inaktiivsed demetüleeritud metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga, vähem kui 1% eritub väljaheitega. Sibutramiini poolväärtusaeg on 66 minutit, selle metaboliitide (monodesmetüül- ja didesmetüülsibutramiin) poolväärtusaeg on vastavalt 14 ja 16 tundi.

[ 15 ], [ 16 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse üks kord hommikul, olenemata toidu tarbimisest. Ravi alustatakse ühe 0,01 g kapsliga, mis neelatakse tervelt alla ja pestakse maha piisava koguse veega. Kui kaalulangus on esimese nelja ravinädala jooksul alla kahe kilogrammi ja taluvus on hea, määratakse suurem päevane annus 0,015 g. Kui järgmise nelja nädala jooksul väheneb kaal vähem kui kahe kilogrammi võrra, lõpetatakse ravimi manustamine ebaefektiivsuse tõttu, kuna suuremaid annuseid ei soovitata.

Ravi lõpetatakse järgmistel juhtudel:

• kui patsient kaotab kolme kuu jooksul vähem kui 5% oma esialgsest kaalust;
• kui kaalulangus on stabiliseerunud vähem kui 5% ulatuses algkaalust;
• kui patsient pärast juba kaalulanguse saavutamist võtab uuesti juurde kolm kilogrammi või rohkem.

Selle ravimiga ravi on võimalik mitte kauem kui kaks aastat.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Kasutamine sibutramiini pillid kaalulangus raseduse ajal

Sibutramiini testide tulemused laboriloomadel näitavad, et see toimeaine ei mõjuta viljastumisvõimet, kuid laboriküülikute järglastel täheldati sibutramiini teratogeenset toimet lootele. Neil leiti füüsilisi anomaaliaid, mis olid seotud nii välimuse kui ka skeleti struktuuriga.

Sibutramiini sisaldavad ravimid on rasedatele ja imetavatele naistele keelatud. Kogu ravikuuri vältel ja poolteist kuud pärast nende ravimitega ravi lõppu peavad fertiilses eas naispatsiendid kasutama usaldusväärset rasestumisvastast vahendit.

Vastunäidustused

• vanusepiirangud: ei ole ette nähtud alaealistele ja üle 65-aastastele isikutele;
• sekundaarne rasvumine, mis on põhjustatud endokriinse ja kesknärvisüsteemi haigustest ning muudest orgaanilistest põhjustest;
• söömishäired – buliimia, anoreksia (olemasolevad või anamneesis);
• vaimsed patoloogiad;
• generaliseerunud tikk;
• vereringehäired aju osades (olemasolevad või anamneesis);
• toksiline struuma;
• müokardi isheemia (olemasolev või anamneesis), tahhüarütmia, südamelihase krooniline dekompenseeritud düsfunktsioon;
• perifeersete veresoonte vereringehäired;
• kontrollimatu hüpertensioon (vererõhk üle 145 mm Hg);
• raske maksa- ja/või neerufunktsiooni häire;
• eesnäärme adenoom koos uriinipeetusega;
• feokromotsütoom
• narkootikumide kuritarvitamine ja/või alkoholism;
• nurga sulgemise glaukoom;
• hüpolaktaasia, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
• teadaolev ülitundlikkus sibutramiini ja/või ravimi teiste koostisosade suhtes.

Seda tuleb eriti ettevaatlikult määrata patsientidele, kellel on anamneesis hüpertensioon, vereringehäired, lihasspasmid, pärgarteri puudulikkus, epilepsia, maksa- ja/või neerufunktsiooni häired, sapikivitõbi, glaukoom, hemorraagiad, tikid ja need, kes võtavad vere hüübimist halvendavaid ravimeid.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kõrvalmõjud sibutramiini pillid kaalulangus

Kõrvaltoimed ilmnesid tavaliselt ravi esimesel kuul ja kui ravi jätkati, siis nende kõrvaltoimete sagedus ja intensiivsus aja jooksul vähenesid. Negatiivsed kõrvaltoimed olid üldiselt pöörduvad ja kadusid ravimi ärajätmisel.

Turustamisjärgsete kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt täheldati sibutramiiniga koosmanustamisel sagedamini kui 10% juhtudest järgmisi kõrvaltoimeid: kõhukinnisus, unetus, suukuivus. Sagedamini kui 1% juhtudest, kuid harvemini kui 10% juhtudest täheldati järgmisi kõrvaltoimeid: tahhüarütmia, hüpertensioon, kodade virvendus, vasodilatatsioon, iiveldus, hemorroidide ägenemine, peavalu, minestamine, jäsemete tuimus, ärevus, suurenenud higistamine, maitsetundlikkuse häired.

Selle aine testimise ajal registreeritud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed:

• Sibutramiini võtvatel patsientidel suureneb mittefataalse südameataki, insuldi või südameseiskumise risk 16% võrreldes platseebot võtvate patsientidega;
• sensibiliseerumisreaktsioonid lööbest anafülaksiani;
• trombotsüütide arvu vähenemine ja trombotsüütide funktsiooni häire, veresoonte seinte autoimmuunne kahjustus;
• psühhoos, maania, enesetapumõtted ja -kavatsused, depressioon;
• krambid, lühiajalised mäluhäired, amneesia;
• serotoniini vabastavate ravimite samaaegsel kasutamisel tekkis serotoniini sündroom;
• nägemisteravuse kaotus;
• maoärritus, oksendamine, seedetrakti verejooks;
• juuste väljalangemine, lööve, sh hemorraagiline;
• äge interstitsiaalne nefriit, mesangiokapillaarne glomerulonefriit, urineerimisraskused;
• ejakulatsiooni ja menstruaaltsükli häired, anorgasmia, impotentsus, emakaverejooks.

Laboratoorsed testid näitasid maksaensüümide aktiivsuse suurenemist.

Ravimi ärajätmisel täheldati aeg-ajalt peavalu ja isu suurenemist.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Üleannustamine

Sibutramiini soovitatust suuremate annuste võtmine suurendab kõrvaltoimete tõenäosust ja raskusastet. Üleannustamise tagajärgi ei ole veel piisavalt uuritud ja
spetsiifilist antidooti ei ole.

Üleannustamise korral esmaabi osana on ette nähtud maoloputus ja enterosorbendid tunni jooksul alates soovitatavast annusest suurema annuse võtmisest.

Pärast ravimi liigse annuse võtmist on vaja patsiendi seisundit jälgida 24 tunni jooksul. Kõrvaltoimete sümptomite ilmnemisel võetakse tarvitusele vastavad ravimeetmed. Üleannustamise kõige tüüpilisemaid tagajärgi, vererõhu tõusu ja südame löögisageduse tõusu, leevendavad beetablokaatorid.
"Kunstneeru" seadme kasutamine üleannustamise korral on sobimatu, kuna uuringute kohaselt sibutramiini ainevahetusproduktid hemodialüüsi teel praktiliselt ei elimineeru.

[ 26 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ei kasutata koos:

• koos teiste ravimitega, mis leevendavad vaimseid patoloogiaid või on ette nähtud seedetrakti rasvumisega patsientidele, millel on keskne toime;
• ravimitega, mis pärsivad monoamiinoksüdaasi ensümaatilist aktiivsust (sibutramiini ja monoamiinoksüdaasi inhibiitoreid sisaldavate ravimite võtmise vahel peaks olema vähemalt kahe nädala pikkune ajavahemik);
• ravimitega, mis stimuleerivad serotoniini tootmist ja pärsivad selle tagasihaaret;
• ravimitega, mis inaktiveerivad maksa mikrosomaalseid ensüüme;
• koos ravimitega, mis võivad põhjustada südame löögisageduse tõusu ja vererõhku, samuti stimuleerida sümpaatilist närvisüsteemi.

Sibutramiini sisaldavad preparaadid ei mõjuta suukaudsete rasestumisvastaste vahendite farmakodünaamikat.

Samuti tuleks arvestada, et sibutramiin ja alkohol ei ole kokkusobivad.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Ladustamistingimused

Sibutramiinipõhiste ravimite säilitustingimused ei erine enamiku ravimite omadest. Säilitustemperatuur ei tohiks ületada 25 °C. Ravimit ei tohiks originaalpakendist eemaldada ega jätta väikelastele kättesaadavasse kohta.

[ 30 ]

Säilitusaeg

Säilivusaeg: kuni kolm aastat

[ 31 ]

Arvustused

Sibutramiini sisaldavate kaalulangetusvahendite arvustused on sageli negatiivsed, üsna palju on kaebusi närvisüsteemi ja psüühika kõrvaltoimete kohta, mis ajendavad paljusid ravi lõpetama. Pealegi ei õnnestu kõigil selle võtmise soovimatutest tagajärgedest vabaneda. Arvustuste põhjal otsustades ei ole need mõjud alati pöörduvad. Päris paljud arvustused ütlevad, et inimesed kahetsevad oma otsust selle ravimi kasuks pöörduda.

Siiski on palju arvustusi, mis on ausalt öeldes positiivsed, rõhutades selle aine suurt efektiivsust ja peale suukuivuse ei mainita muid kõrvaltoimeid.

Arstid räägivad ravimist üsna reserveeritult, rõhutades Sibutramiini kõrget efektiivsust ja vajadust järgida selle kasutamise reegleid, samuti eneseravimise ohtu, kuna ravim põhjustab tõsiseid kõrvaltoimeid.