Advagraf

Advagraf kuulub immunosupressantide (immunosupressantide) farmakoterapeutilisse rühma, mida kasutatakse immuunsüsteemi kunstlikuks pärssimiseks. Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus: takroliimus. Tootja: Astellas Pharma Europe BV (Holland), Astellas Ireland Co. Ltd. (Iirimaa).

Teised kaubanimetused: Tacrolimus, Tacrolimus-Teva, Prograf, Fujimycin.

[ 1 ], [ 2 ]

Näidustused Advagrafa

Ravimit Advagraf kasutatakse transplantoloogias siirdatud doonori siseorganite - maksa, neeru või südame - äratõukereaktsiooni vältimiseks. Samuti täiskasvanute raviks, kellel esinevad allotransplantaadi äratõukereaktsiooni sümptomid, kui ravimite poolt indutseeritud immuunsupressioon muude vahenditega on vastuvõetamatu.

[ 3 ], [ 4 ]

Vabastav vorm

Vabanemisvorm: pikatoimelised kapslid 0,5 mg, 1 mg ja 5 mg.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodünaamika

Advagrafi farmakoloogiline toime tuleneb ravimi toimeainest takroliimusest - looduslikust makroliidide rühmast makrolaktaamist askomitsiinist (takroliimus), mida toodab aktinobakter Streptomyces tsukubaensis.

Siirdatud organi või koe hülgamine organismis peatatakse, pärssides T-rakkude vastust võõraste HLA antigeenide vastu, samuti blokeerides T-rakkude signaalide edastamise radasid kaltsiumikanalite kaudu.

Takroliimus seondub T-lümfotsüütide tsütosoolvalguga makrofülliin-12 ja blokeerib ensüümi kaltsineuriini (CaN). Selle tulemusena pärsitakse T-tsütotoksiliste lümfotsüütide ja tsütokiinide (eriti interleukiinide ja gamma-interferooni, mis stimuleerivad immuunsüsteemi rakke) moodustumist ning väheneb antikehi tootvate B-lümfotsüütide proliferatsiooni intensiivsus.

[ 7 ]

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub Advagrafi toimeaine seedetrakti ülaosas, siseneb vereringesse ja seondub plasmavalkudega; maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub umbes kahe tunni pärast.

Ravimi biosaadavus on 20–25%; takroliimuse kliirens keha bioloogilistest vedelikest on vahemikus 4 kuni 6,7 liitrit tunnis (sõltuvalt siirdatud elundist); poolväärtusaeg on umbes 43 tundi.

Advagraf metaboliseerub maksas ja soolestikus. Metaboliidid erituvad sapiga. Uriini ja roojaga eritub muutumatul kujul mitte rohkem kui 1% toimeainest.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Annustamine ja manustamine

Advagraf on ette nähtud suukaudseks manustamiseks: üks kord päevas, 1 tund enne sööki või 2,5 tundi pärast sööki, veega.

Advagrafi kasutatakse ainult vastavalt arsti ettekirjutusele, kes määrab ravimi annuse individuaalselt. Pärast neeru- või maksa siirdamist on ette nähtud 0,2–0,3 mg kehakaalu kilogrammi kohta (üks kord päevas), allotransplantaadi äratõukereaktsiooni ennetamiseks – 0,1–0,2 mg/kg (üks kord päevas, hommikul).

Advagrafi võtmise ajal peaksite jälgima oma vere takroliimuse taset, et säilitada ravimi vajalik terapeutiline kontsentratsioon organismis.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Kasutamine Advagrafa raseduse ajal

Advagrafi kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav, sest takroliimus läbib platsentat ja selle ohutus lootele ei ole täielikult kindlaks tehtud.

Vastunäidustused

Selle ravimi kasutamise vastunäidustused on individuaalne ülitundlikkus takroliimuse, teiste makroliidrühma kuuluvate ravimite või Advagrafi kapslites sisalduvate abikomponentide suhtes.

[ 11 ]

Kõrvalmõjud Advagrafa

Advagrafi kõige sagedamad kõrvaltoimed on peavalud ja liigesevalu, iiveldus, kõhulahtisus, vererõhu tõus, värisemine, unehäired, neerufunktsiooni häired, veresuhkru ja kaaliumi taseme tõus.

Advagrafi sagedaste kõrvaltoimete hulka kuuluvad pearinglus ja tinnitus,

Õhupuudus, farüngiit, köha, riniit, südame rütmihäired, vererõhu langus, aneemia, perifeerse vereringe häired, muutused veres (leukopeenia, trombotsütopeenia, leukotsütoos), krambid ja paresteesia, suu limaskesta haavandid, kõhuvalu ja seedetrakti põletik.

Samuti võib esineda oksendamist, kõhupuhitust, kõhukinnisust, ägedat neerupuudulikkust (kuni toksilise nefropaatiani) ja diureesi vähenemist, maksa- ja sapipõierakkude kahjustust, sügelevaid nahalööbeid, juuste väljalangemist, suurenenud higistamist. Kesknärvisüsteemist on täheldatud depressiiv-ärevushäireid, segasust ja mitmesuguseid psühho-emotsionaalseid häireid.

Samuti tuleb meeles pidada, et immunosupressantidega ravi suurendab oluliselt pahaloomuliste kasvajate tekke riski.

[ 12 ]

Üleannustamine

Advagrafi kasutamisel ilmnevad peavalu, jäsemete värisemine, iiveldus ja oksendamine, urtikaaria, valkude ainevahetuse häire (vere uurea lämmastiku taseme tõus). Võib esineda letargiat.

Üleannustamise korral viiakse läbi sümptomaatiline ravi - pärast maoloputust ja adsorbentide manustamist.

[ 17 ], [ 18 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Advagrafi kontsentratsioon veres suureneb seenevastaste ravimite (flukonasool, ketokonasool jne) ja makroliidantibiootikumide samaaegsel kasutamisel.

Kortikosteroidid, fenobarbitaal, rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin, metamitsool, isoniasiid ja naistepuna baasil valmistatud preparaadid aitavad kaasa Advagrafi terapeutilise taseme langusele veres.

Järgmised ravimid aeglustavad Advagrafi biotransformatsiooni: lidokaiin, mefenütoiin, mikonasool, kinidiin, tamoksifeen, ergotamiin, gestodeen, oleandomütsiin, kortisoon, bromokriptiin. Magneesium- ja alumiiniumhüdroksiid, tsimetidiin, tsisapriid ja metoklopramiid pikendavad Advagrafi eritumisaega organismist.

Takroliimuse toksiline toime neerudele suureneb mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja aminoglükosiidide samaaegsel kasutamisel.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Ladustamistingimused

Advagrafi säilitustingimused: temperatuuril mitte üle +24–25 °C.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Säilitusaeg

Säilivusaeg on 3 aastat, pärast alumiiniumpakendi avamist - 12 kuud.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]