Ägeda müeloblastilise leukeemia klassifikatsioon

Ajalooliselt põhineb ägeda müeloidleukeemia diagnoosimine tsütomorfoloogial. Haigus on morfoloogiliselt heterogeenne rühm.

Praegu on üldtunnustatud klassifikatsioon FAB (Prantsuse-Ameerika-Briti Kooperatiivgrupi) kriteeriumide järgi. Selle klassifikatsiooni aluseks on leukeemia morfoloogilise substraadi vastavus teatud seeriale ja normaalsete hematopoeetiliste rakkude diferentseerumise tasemele.

Ägeda müeloidleukeemia FAB-klassifikatsioon

Nimetus	Nimi	Iseloomulik
AML-M 0	AML minimaalse diferentseerumisega	Küpsust ei toimu, müeloperoksidaasi aktiivsus alla 3%, esinevad müeloidse diferentseerumise immunoloogilised markerid
AML-M 1	AML ilma küpsemiseta	Blastide arv on suurem või võrdne 90%-ga mitteerütroidsetest rakkudest, müeloperoksidaasi aktiivsus on alla 3%
AML-M 2	AML küpsemisega	Üle 10% müeloidrakkudest näitavad promüelotsüütideks küpsemise märke, monotsüütide arv on alla 20%
AML- M3	Äge promüelotsüütiline leukeemia	Domineerivad rakud on väljendunud atüüpiaga promüelotsüüdid
AML-M 3a	Äge promüelotsüütiline leukeemia	Domineerivad rakud on mikrogranulatsiooniga promüelotsüüdid, millel on müeloperoksidaasi suhtes järsult positiivne reaktsioon.
AML- M4	Äge müelomonotsüütleukeemia	Müelomonotsüütide arv, mille monotsüütiline komponent on üle 20% ja alla 80%
AML-M 4 E 0	Äge müelomonotsüütleukeemia	Variant M, atüüpiliste eosinofiilidega (>5%)
AML-M 5a	Äge monoblastne leukeemia	Monoblastide arv luuüdis on >80%
AML-M 5b	Äge monoblastne leukeemia	Monoblastide ja monotsüütide arv luuüdis on 80%.
AML-M 6	Äge erütroidleukeemia	Erütroblastide osakaal luuüdi tuumarakkude hulgas on 50%, blastide osakaal mitte-erütroblastide hulgas on üle 30%.
AML-M 7	Äge megakarüotsüütiline leukeemia	Megakarüoblastide, CD4V, CD6V morfoloogilised tunnused

Morfoloogilised ja immunoloogilised tunnused

Ägeda müeloblastilise leukeemia puhul on väga spetsiifiline morfoloogiline leid nn Aueri kepikesed. Kui müeloperoksidaasi reaktsioon on negatiivne, mis on M0 _{variandile tüüpiline, ja avastatakse Aueri kepikesed,} tuleb diagnoosida M1 variandi äge leukeemia. M1 ja M2 variantide puhul _,millel on _t (8;21), on sageli täheldatud pikki, õrnu, niiditaolisi Aueri kepikesi; M3 variandi puhul _on tsütoplasmas näha nende kepikeste kimpe.

Müeloidse diferentseerumise immunoloogiliste tunnuste hulka kuuluvad hematopoeetiliste eellasrakkude mittelineaarsed markerid CD34 ja HLA-DR, panmüeloidsed markerid CD13, CD33 ja CD65; monotsüütide ja granulotsüütidega seotud markerid CD14 ja CD15; lineaarsed megakarüotsüütilised markerid CD41 ja CD61; rakusisene müeloperoksidaas.

Voolutsütofluoromeetria olulisus ägeda müeloblastse leukeemia diagnoosimisel on märkimisväärne juhtudel, kui on vaja verifitseerida variante M0 _ja M1 _, samuti bifenotüüpse leukeemia diagnoosimisel. Lisaks võimaldab meetod eristada variante M0 _ja M1 _, samuti granulotsütaarse diferentseerumisega variante - _M2 ja _M3.

Ravistrateegia määramiseks on oluline eristada nn ägedat bifenotüübilist leukeemiat (BAL). Bifenotüübilise leukeemia diagnostilised kriteeriumid põhinevad rakkude poolt ekspresseeritud spetsiifiliste lümfoidsete ja müeloidsete markerite suhte hindamisel.

Tsütogeneetilised omadused

Kaasaegsete laboratoorsete testide tähtsus ägeda müeloidse leukeemia diagnoosimisel on viimase kahe aastakümne jooksul mitu korda suurenenud. Suurima tähtsuse on omandanud tsütogeneetilised omadused; neid peetakse otsustavateks prognostilisteks teguriteks. Kuni 1990. aastate alguseni viidi uuringuid läbi rakulisel tasandil: hinnati kromosoomide struktuuri ja arvu, kromosoomanomaaliate esinemist kasvajarakkudes. Hiljem lisati uuringutele molekulaarbioloogilised meetodid; uurimisobjektideks olid kromosoomanomaaliate tagajärjel ilmnenud kimäärsed geenid ja valgud - nende ekspressiooni produktid. Leukeemiarakkude tsütogeneetilisi muutusi avastatakse 55–78% täiskasvanud patsientidest ja 77–85% lastest. Allpool on kirjeldatud ägeda müeloidse leukeemia kõige levinumaid ja kliiniliselt olulisi kromosoomanomaaliaid ning nende prognostilist tähtsust.

Kõige levinum kromosoomaberratsioon on t(8;21)(q22;q22), mis tuvastati 1973. aastal. 90% juhtudest on t(8;21) seotud M2 variandiga, 10% M1 variandiga. Translokatsiooni t(8;21) peetakse "soodsa prognoosiga" aberratsiooniks. Seda esineb 10–15%-l ägeda müeloidse leukeemiaga lastest.

Ägeda promüelotsüütse leukeemiaga seotud translokatsioon - t(15;17)(q22;ql2) koos kimäärse geeni PML-RARa moodustumisega. Selle anomaalia tuvastamise sagedus on 6-12% kõigist laste ägeda müeloblastse leukeemia juhtudest, M3 variandi puhul _on see 100%. PML-RARa transkript on leukeemia marker, st seda ei tuvastata remissiooni saavutanud patsientidel ja selle korduv tuvastamine morfoloogilise remissiooni ajal on ägeda promüelotsüütse leukeemia kliinilise retsidiivi eelkäija.

16. kromosoomi inversioon - inv(16)(pl3;q22) - ja selle variant t (16;16) on iseloomulikud müelomonotsüütilisele leukeemiale eosinofiiliaga M4E0 _, kuigi neid on täheldatud ka teiste ägeda müeloblastse leukeemia variantide korral _.

Ümberpaigutus 1 Iq23/MLL. 11. kromosoomi pika haru 23. piirkond on ägeda leukeemiaga lastel - nii lümfoblastilise kui ka müeloblastilise - üsna sageli struktuuriliste ümberkorralduste kohaks. Primaarse ägeda müeloblastilise leukeemia korral leitakse llq23 anomaalia 6-8%-l patsientidest. Sekundaarse korral - 85%-l, mis on seotud epipodofüllotoksiinide - topoisomeraasi inhibiitorite - toimega.

Inversiooni inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) on kirjeldatud kõigi ägeda müeloidleukeemia variantide puhul, välja arvatud M3 _/ M3v _ja M4E0 _{. Vaatamata seose puudumisele spetsiifilise FAB variandija} 3. kromosoomi inversiooni vahel, ilmnevad enamikul patsientidel luuüdis ühised morfoloogilised tunnused: megakarüotsüütide ja arvukate mikromegakarüotsüütide arvu suurenemine.

Translokatsiooni t(6;9)(p23;q34) on kirjeldatud enam kui 50 ägeda müeloidse leukeemiaga patsiendil. Enamasti on see ainus kromosomaalne kõrvalekalle. Mõnevõrra sagedamini avastatakse t(6;9) M2 ja M4 variantidega patsientidel _, kuigi _see esineb kõigi ägeda müeloidse leukeemia vormide korral.

Translokatsiooni t(8;16)(pll;pl3) on kirjeldatud 30 ägeda müeloidleukeemiaga patsiendil, peamiselt variantide M4 _ja M5 korral _. Anomaaliat avastatakse kõige sagedamini noortel patsientidel, sealhulgas alla üheaastastel lastel.

Monosoomia (-5) ja del(5)(q-) deletsioonid. Pika haru osa või kogu 5. kromosoomi kaotus ei ole seotud ühegi konkreetse ägeda müeloidleukeemia variandiga. See on sageli täiendav anomaalia komplekssete aberratsioonide korral.

Monosoomia (-7) ja del(7)(q-) jagunemised. Seitsmenda kromosoomipaari monosoomia on kvantitatiivsete translokatsioonide (st translokatsioonide, mis muudavad kromosoomide arvu) seas teine levinuim aberratsioon pärast trisoomiat (+8).

Trisoomia (+8) on kõige levinum kvantitatiivne aberratsioon, mis moodustab 5% kõigist ägeda müeloidleukeemia tsütogeneetilistest muutustest.

Deletsioon del(9)(q-). 9. kromosoomi pika haru kaotus kaasneb sageli soodsate aberratsioonidega t(S;21), harvemini inv(16) ja t(15;17), ilma et see mõjutaks prognoosi.

Trisoomia (+11), nagu ka teised trisoomiad, võib olla üksik anomaalia, kuid esineb sagedamini koos teiste numbriliste või struktuuriliste kromosoomaberratsioonidega.

Trisoomia (+13) on üksik aberratsioon, mis esineb 25%-l juhtudest ja mida täheldatakse kõige sagedamini 60-aastastel patsientidel. See on seotud hea ravivastusega, kuid retsidiivid on sagedased ja üldine elulemus on madal.

Trisoomia (+21). Seda anomaaliat esineb 5%-l ägeda müeloblastilise leukeemiaga patsientidest, vähem kui 1%-l juhtudest on see üksik. Seost ühegi FAB-variandiga ei ole leitud.

Lisaks ülaltoodule on väga väikesel arvul patsientidel kirjeldatud translokatsioone, mille roll haiguse kujunemises ja prognostiline tähtsus on ebaselged. Need on neljanda, üheksanda ja kahekümne teise kromosoomipaari kvantitatiivsed aberratsioonid, samuti struktuursed translokatsioonid t(l;3) (p36;q21). t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5). t(ll;17)(q23;q25) ja t(16;21)(pll;q22).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]