Agen

Ravim Agen on kaltsiumikanali blokaatorite rühm, mille peamine toimeaine on amlodipiin. Rahvusvaheline nimetus kõlab nagu amlodipiin. Klassifikatsioon, mis hõlmab ravimit, hõlmab nii üldist rühma kui ka kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavaid aineid, aga ka alamrühmi. Agen kuulub selektiivselt toimivate kaltsiumikanali blokaatorite hulka. Nende suurim aktiivsus avaldub veresoonte suhtes. Päritolu poolest on ravim dihüdropüridiini derivaat. Agenit kasutatakse laialdaselt kardioloogias, kuna selle manustamiskohaks peetakse veresooni. Seega kasutatakse seda nii monoteraapiana kõrge vererõhu korral kui ka kardiovaskulaarsüsteemi patoloogiate kombineeritud ravis.

Siiski tuleb meeles pidada, et raske südamepuudulikkus nõuab erilist lähenemist, seega on vaja kaaluda Ageni kasutamist sekundaarse ravina väikestes annustes. Samuti on vaja hoolikalt valida annuseid, alustades minimaalsest, maksapuudulikkusega inimestel ja vanuserühmas üle 70 aasta. Ageni kasutamise märkuses on vaja lisada ravimi toime võimendamine greibi või selle mahla poolt Ageni biosaadavuse suurenemise tõttu.

Näidustused Agena

Ageni näidustused määratakse amlodipiini võime järgi mõjutada veresoonte seinte lihaskiude. Mis tahes lihaskiudude kokkutõmbumine toimub kaltsiumi transpordi tõttu läbi membraani, mis tagab motoorse protsessi aktiveerimise. Kui kaltsiumi omastamine on blokeeritud, ei saa lihased kokku tõmbuda ja on lõdvestunud olekus.

Selle mõju tõttu on süda kergendatud, kuna perifeersed veresooned ei paku iga südame väljundvõimsuse korral vastupanu, samas kui südamelihast toitvad koronaararterid lõdvestudes pakuvad piisavat hapniku- ja silmusainete varustust.

Nende faktide põhjal on Ageni kasutamise näidustuste hulka lihasspasmidest põhjustatud südame-veresoonkonna haigused. Nende hulka kuulub 2-3-astmeline arteriaalne hüpertensioon.

Agenit kasutatakse ka isheemilise südamehaiguse korral koos selle erinevate ilmingutega, näiteks stabiilse stenokardia või vasospastilise stenokardiaga. Lisaks kasutatakse seda abiravimina kroonilise südamepuudulikkuse korral.

[ 1 ], [ 2 ]

Vabastav vorm

Vabanemisvorm tagab suures osas perioodi kestuse, mil ravim hakkab oma peamisi omadusi näitama. Seega vabaneb Agen tableti kujul, seega ei tohiks oodata kohest terapeutilist toimet. Tuleb arvestada, et ravim saavutab maksimaalse kontsentratsiooni veres alles 6-12 tunni pärast suukaudset manustamist.

Ravimi vabanemise vorm võimaldas kasutada mitte ainult amlodipiini fikseeritud, vaid ka minimaalseid annuseid. Seega on igal tabletil, olenemata annusest, keskel eraldusjoon. Tableti ühel küljel on täht A ja selle kõrval ravimi annus. See number näitab peamise toimeaine sisaldust selles tabletis.

Jaotusjoon võimaldab võtta poole väiksema amlodipiini annuse, kui terve tablett sisaldab. Seega saab Ageniga ravi alustada 2,5 mg amlodipiiniga, jagades 5 mg tableti kaheks osaks. Selle tulemusena valitakse õigesti Ageni optimaalne annus.

Tablett ise on valge ja pikliku kujuga.

[ 3 ]

Farmakodünaamika

Amlodipiin suudab takistada kaltsiumi sisenemist aeglaste kanalite kaudu ja pärsib selle kogunemist südame ja veresoonte silelihaskiududesse.

Ageni farmakodünaamika tuleneb otsesest lõõgastavast toimest veresoonte seinas paiknevatele silelihaskiududele. Amlodipiini täpne toimemehhanism stenokardia korral ei ole veel selgitatud, kuid on kindlaks tehtud kaks võimalikku toimemehhanismi.

Esimene meetod südamepiirkonna valu kõrvaldamiseks põhineb amlodipiini võimel laiendada perifeerseid veresooni, vähendades seeläbi vastupanu, millega süda peab iga kokkutõmbumisega võitlema.

Teine rada on põhjustatud koronaararterite seinte lihaste lõdvestumisest, mis põhjustab nende laienemist ja südamele rohkem hapniku ja toitainete tarnimist.

Farmakodünaamika Agen arteriaalse hüpertensiooni korral annab vajaliku tulemuse - vererõhu languse kogu päeva jooksul. Amlodipiini järkjärgulise vabanemise tõttu ei teki pärast Ageni võtmist järsku hüpotensiooni.

Stenokardia korral pikendab amlodipiin aega järgmise valuhooguni, vähendades seeläbi nitraatide sagedase kasutamise vajadust.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokineetika

Ageni farmakokineetika hõlmab amlodipiini järkjärgulist imendumist verre pärast tableti suukaudset manustamist. Toidu samaaegne tarbimine koos tabletiga ei põhjusta kõrvaltoimeid. Amlodipiini absoluutne biosaadavus metaboliseerimata kujul on ligikaudu 60–80%. Toimeaine maksimaalne akumuleerumine veres toimub 6–12 tundi pärast tableti võtmist. Amlodipiini võime seonduda valkudega ulatub 97,5%-ni.

Vereringest eritumise poolväärtusaeg on umbes 30–50 tundi. Ravimi püsiv plasmakontsentratsioon saavutatakse alles pärast Ageni regulaarset manustamist nädala jooksul. Amlodipiin metaboliseerub peamiselt inaktiivseteks metaboliitideks. Amlodipiin eritub neerude kaudu 60% ulatuses, millest 10% eritub muutumatul kujul.

Ageni farmakokineetika eakatel inimestel ei muutu, seega ei ole annuse kohandamine vajalik. Annust tuleb suurendada ettevaatusega, kui toime on ebapiisav. Maksafunktsiooni häire korral tuleb arvestada amlodipiini lagunemise ja eritumise kestuse pikenemisega.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Annustamine ja manustamine

Manustamisviis ja annus valitakse individuaalselt, võttes arvesse inimese tervislikku seisundit, haiguse raskusastet ning samaaegse patoloogia ja vastunäidustuste esinemist.

Enamasti on täiskasvanu algannus arteriaalse hüpertensiooni ja valu rinnus kontrollimiseks 5 mg peamist toimeainet. Tablett võetakse üks kord päevas, kuid kui terapeutiline toime on ebapiisav, suurendatakse annust 10 mg-ni.

Hüpertensiooni ravi tervikliku lähenemisviisi raames tuleks arvestada manustamisviisi ja annustamisega. Seega saab Agenit kombineerida tiasiiddiureetikumide, tsentraalselt toimivate ravimite ja angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega.

Stenokardia ravis kasutatakse amlodipiini paralleelselt teiste stenokardiavastaste ravimitega, näiteks nitraatide või beetablokaatoritega.

Agenit on lubatud kasutada üle 6-aastastel lastel, kui on olemas näidustused. Algannus ei tohiks ületada 2,5 mg päevas. Seda annust tuleks säilitada kuu aega, mille järel tuleb tulemust hinnata ja vajadusel teha korrektsioon.

Kui terapeutiline toime on ebapiisav, võib annust suurendada 5 mg-ni, kuid lastele on see amlodipiini maksimaalne kogus. Suuremate annuste toimet selles patsientide kategoorias ei ole uuritud.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Kasutamine Agena raseduse ajal

Rasedad naised, nagu keegi teine, alluvad perioodilisele rõhu tõusule sellise tõsise patoloogilise seisundi nagu preeklampsia ja eklampsia korral. Just vererõhu näitajate kontroll aitab vältida tüsistuste teket.

Ageni kasutamist raseduse ajal ei ole eksperimentaalselt uuritud, seetõttu on ravimi kasutamine toimeainega amlodipiin soovitatav ainult juhtudel, kui rasedal naisel ei ole võimalik valida vererõhu kontrollimiseks mõnda muud alternatiivset ravimit.

Lisaks on Ageni kasutamine raseduse ajal lubatud, kui haiguse enda põhjustatud risk ületab kõrvaltoimete esinemise pärast amlodipiini võtmist lootel ja naisel.

Kuna amlodipiini eritumise võimalust raseda naise rinnapiima ei ole uuritud, tuleb Ageni kasutamise otsustamisel arvestada rinnaga toitmise eelistega lapsele ja ravimi kasutamise positiivse mõjuga rasedale naisele.

Vastunäidustused

Ageni kasutamise vastunäidustused hõlmavad üldiseid soovitusi haiguste ja keha individuaalsete omaduste kohta. Seega on üks vastunäidustustest madal tundlikkuse lävi amlodipiini, dihüdropüridiini või mis tahes muu ravimi osaks oleva täiendava komponendi suhtes.

Patoloogiliste seisundite ja haiguste hulgas on vaja esile tõsta vererõhu langust madalale tasemele kuni erineva päritoluga šoki, sealhulgas südamešoki tekkeni.

Ageni kasutamise vastunäidustusteks on isheemilise südamehaiguse esinemine koos ebastabiilse stenokardiaga. Lisaks tuleks tähelepanu pöörata seisundile, mille korral on vasakust südamest, nimelt vasakust vatsakesest, väljuva veresoone obstruktsioon. Sarnast seisundit täheldatakse ka raske aordistenoosi korral.

Vastunäidustuste hulka kuulub ka ebastabiilne südamepuudulikkus, mis on tingitud hemodünaamilistest häiretest pärast ägeda müokardiinfarkti teket. Amlodipiini ei tohi võtta esimese 8-10 päeva jooksul pärast infarkti.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Kõrvalmõjud Agena

Ageni kõrvaltoimeid võib täheldada amlodipiini võtmise ajal organismi individuaalsete omaduste tõttu, samuti kui selle kasutamise soovitusi ei järgita.

Kõik Ageni kõrvaltoimed on jagatud esinemissageduse järgi. Kõige sagedasemad on närvisüsteemi reaktsioon unisuse, pearingluse ja peavaluga. Veresoonkonnast esinevad kuumahood ja säärte turse ning seedesüsteem võib reageerida kõhuvalu ja iiveldusega.

Harvemini esineb unetust, psühho-emotsionaalse seisundi muutusi, minestamist, nägemishäireid, tinnitus, südamepekslemist, hüpotensiooni, oksendamist, seede- ja soolehäireid. Lihas-skeleti süsteemist on võimalik valu liigestes, lihastes ja nimme-ristluu piirkonnas.

Üsna harva täheldatakse muutusi verepildis, allergilisi reaktsioone, südame juhtivuse ja rütmihäireid, õhupuudust, köha, hepatiiti, pankreatiiti, noktuuriat, sagedast urineerimist ja kehakaalu kõikumist.

[ 17 ]

Üleannustamine

Üleannustamine võib tekkida amlodipiini päevase annuse ületamisel, ravimi ebapiisavate annuste pikaajalisel võtmisel või samaaegse maksa- või neeruhaiguse korral, mis põhjustab amlodipiini metabolismi ja eritumise kiiruse vähenemist koos selle järkjärgulise akumuleerumisega.

Ageni üleannustamine võib põhjustada perifeersete veresoonte liigset lõdvestumist ja laienemist ning võimalikku südame löögisageduse reflekskiirenemist. Ravimi suurte annuste kasutamisel on teatatud pikaajalisest vererõhu langusest, mõnel juhul šoki tekkest, mis on viinud surmani.

Üleannustamise sümptomite ilmnemisel tuleb ravi kohe alustada. See hõlmab südame-veresoonkonna tuge koos südame ja hingamissüsteemi elutähtsate funktsioonide pideva registreerimisega. Inimene peaks olema lamavas asendis, voodi jaluts üles tõstetud. Seisundi hindamise kohustuslikud kriteeriumid on ringleva vere maht ja erituva uriini hulk (diurees).

Vasokonstriktorite kasutamisel on samuti positiivne mõju, mis avaldub veresoonte toonuse ja arteriaalse rõhu taastamises. Nende kasutamine on soovitatav ainult vastunäidustuste puudumisel.

Intravenoosselt manustatud kaltsiumglükonaat neutraliseerib kaltsiumikanali blokaadi, vähendades seeläbi amlodipiini toimet. Maoloputuse efekti saab saavutada ainult siis, kui seda kasutatakse esimese kahe tunni jooksul pärast Ageni võtmist.

Koostoimed teiste ravimitega

Ageni koostoime teiste ravimitega, nagu tiasiiddiureetikumid, tsentraalselt toimivad ravimid, AKE inhibiitorid, alfa- ja beetablokaatorid, pika toimeajaga nitraadid, keelealune nitroglütseriin, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, suukaudsed diabeedivastased ravimid ja antibiootikumid, on võimalik.

Amlodipiini samaaegne kasutamine proteaasi inhibiitorite, seenevastaste ravimite, makroliidide, diltiaseemi või verapomiiliga võib suurendada Ageni ekspositsiooni. Selle tulemusena võib ravimi kliiniline toime ületada ootusi ja vajada annuse kohandamist.

Ravimid nagu rifampitsiin ja naistepuna võivad vähendada amlodipiini kogunemist veres, mille tagajärjel terapeutilist toimet ei saavutata.

Detroleeni infusioonina manustamine võib esile kutsuda hüperkaleemia tekke, millele järgneb vatsakeste virvendus ja veresoonte kollaps.

Ageni koostoime teiste vererõhku langetavate ravimitega viib üksteise toime tugevnemiseni. Mis puutub kolesterooli alandavatesse ravimitesse, siis digoksiini, tsüklosporiini, alkoholi ja antikoagulantidesse, siis amlodipiin ei mõjuta neid.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Ladustamistingimused

Ageni säilitustingimused hõlmavad ravimi paigutamist teatud temperatuuri- ja niiskustingimustega kohta ning otsese päikesevalguse eest kaitstult.

Seega ei tohiks amlodipiini säilitustemperatuur ületada 25 kraadi. Kui soovitatud nõudeid ei järgita, võib amlodipiin oma raviomadused enneaegselt kaotada.

Lisaks võib ravim häirida selle struktuuri ja omandada täiesti tundmatuid toimeid, mis võivad ilmneda pärast pillide võtmist.

Agen on pakendatud 10 tabletti 5 mg või 10 mg ühes blisterpakendis. Üks pappkarp sisaldab kolme blisterpakendit.

Ageni säilitustingimused hõlmavad ka iga tableti hoidmist oma lahtris, kahjustamata selle terviklikkust. Kui tabletipreparaat on lahtrist eemaldatud, tuleb see võimalikult kiiresti ära võtta. Tablettide säilitamine kaitsmata kujul ei ole lubatud. Iga preparaadi nõutavaid säilitustingimusi tuleb järgida kogu ettenähtud kõlblikkusaja jooksul.

[ 29 ]

Säilitusaeg

Kõlblikkusaeg on ajavahemik ravimi valmistamise kuupäevast kuni viimase kasutuskorra kuupäevani. Tootja märgib selle teabe välispakendil, et sellele kiiresti ligi pääseda. Selle aja jooksul garanteerib ravimit tootnud ravimifirma terapeutilise toime olemasolu pärast amlodipiini tableti võtmist.

Neid terapeutilisi toimeid on uuritud ja kinnitatud, seega on need ravimile lisatud juhistes näidatud. Kõlblikkusaeg näitab ravimi ohutust, tingimusel et on täidetud teatud amlodipiini säilitamise nõuded, välimine pakend ja iga tabletiga lahter on terved.

Amlodipiin-hüpertensiivse ravimi Agen kõlblikkusaeg on 3 aastat alates valmistamiskuupäevast. Pärast seda perioodi on selle kasutamine rangelt keelatud, kuna amlodipiini tableti võtmise järel tekkida võivad toimed ja kõrvaltoimed ei ole teada.

Agen on tõestanud oma efektiivsust nii monoteraapiana kui ka kardiovaskulaarsüsteemi patoloogiliste seisundite keerulises ravis. Lisaks, tänu tabletivormile ja eraldusjoone olemasolule, doseeritakse ravimit üsna hästi ja valitakse vajalik amlodipiini annus.