Anaplastiline astrotsütoom ajus

Astrotsütoom on ajus paiknev kasvajakolle, mis areneb närvikoe spetsiifilistest rakkudest – astrotsüütidest. Sellistel rakkudel on tähekujuline kuju, mis on määranud ka nende nime. Sellised kasvajad on erinevad, sealhulgas pahaloomulisuse astme poolest. Aju anaplastiline astrotsütoom kuulub kolmandasse, üsna ohtlikku astmesse: selline kasvaja on altid kiirele infiltratsioonile, sellel puudub selge konfiguratsioon, mis raskendab oluliselt selle ravi ja eriti eemaldamist. [ 1 ]

Epidemioloogia

Aju anaplastilist astrotsütoomi diagnoositakse sagedamini täiskasvanud patsientidel. Patsientide keskmine vanus on 45 aastat.

Avastatud fookuste domineeriv lokaliseerimine on suured ajupoolkerad. Neoplasmi suurenemise protsessis domineerivad fokaalsed sümptomid - eelkõige suurenenud arteriaalne ja koljusisene rõhk.

Anaplastiline astrotsütoom moodustab umbes 25% kõigist ajus esinevatest astrotsütoomidest. Mehed on peaaegu kaks korda sagedamini haigestunud (1,8:1). Patoloogia on astrogliaalset laadi.

Astrotsütoomide esinemissagedus arenenud piirkondades on üldiselt umbes 6 juhtu saja tuhande elaniku kohta.

Põhjused Anaplastiline astrotsütoom ajus

Praeguseks uuritakse aju anaplastilise astrotsütoomi arengu mehhanisme endiselt, seega pole patoloogia täpseid põhjuseid veel kindlaks tehtud. Arvatavasti avaldavad teatud mõju sellised tegurid:

• Pärilik geneetiline eelsoodumus; [ 2 ]
• Kiirgus, keemiline mürgistus, muud joobed;
• Onkogeensete viiruste mõju;
• Peavigastused.

Enamik eksperte usub, et teatud mutatsioonid ja geenidefektid (nii pärilikud kui ka omandatud) suurendavad anaplastilise astrotsütoomi riski. Samal ajal võivad mõned välised mõjud põhjustada spontaanseid mutatsioone, näiteks ultraviolett- või röntgenkiirgus, keemilised reaktiivid või nakkustekitajad jne. Praeguseks ei ole tõendeid selle kohta, et elustiil oleks otseselt seotud kasvaja tekkega. Seda tegurit ei saa aga täielikult välistada.

Riskitegurid

Aju anaplastilise astrotsütoomi tekke riskifaktorid on järgmised:

• Geneetiline eelsoodumus üldiselt vähi ja eriti ajukasvajate suhtes (kui lähisugulaste seas esines aju onkopatoloogia juhtumeid, siis kuulub inimene astrotsütoomi tekke riskirühma).
• Kõrge kiirgus (kiirgusdoos põhjustab tervete astrotsüütide agregatsiooni ja nende muundumist pahaloomuliseks kasvajaks).
• Pahatahtlik suitsetamine, alkohoolsete toodete kuritarvitamine, narkomaania, ainete kuritarvitamine.
• Rasked nakkus-põletikulised patoloogiad anamneesis (eriti meningiit, entsefaliit).
• Kahjulikud töötingimused, töö keemia-, metalli-, naftatöötlemis- jne tööstuses.

Kui inimene kuulub kasvajaliste protsesside, näiteks astrotsütoomi, tekke riskirühma, on soovitatav regulaarselt arsti juures käia ennetavate uuringute tegemiseks. See võimaldab haigust varakult avastada ja ravi õigeaegselt alustada.

Pathogenesis

Anaplastiline astrotsütoom moodustub ajus ja kuulub pahaloomulisuse kolmanda astme hulka. See areneb aju kõige väiksemates struktuurides - astrotsüütides. Need on närvisüsteemi rakud, mille peamine ülesanne on tagada keha piiravad ja toetavad funktsioonid.

Aju esindavad kahte tüüpi rakke:

• Protoplasmaatiline, esineb aju halli aines;
• Kiuline, lokaliseeritud aju valgeaines ja teostab sidet verega varustavate veresoonte ja neuronite vahel.

Praeguseks on patoloogia uurimine pooleli. Samal ajal on valdav arvamus, et aju anaplastiline astrotsütoom on difuusse astrotsütoomi pahaloomulise degeneratsiooni tagajärg. Peamised patomorfoloogilised tunnused on difuusse infiltratiivse astrotsütoomi tunnused koos intensiivse anaplaasia ja väljendunud proliferatiivse potentsiaaliga. Anaplastilisel protsessil ei ole tüüpilisi tomograafilisi tunnuseid ja see näeb sageli välja nagu difuusne astrotsütoom või glioblastoom.

Sümptomid Anaplastiline astrotsütoom ajus

Kõik anaplastilise astrotsütoomi sümptomid jagunevad üldisteks ja lokaalseteks ilminguteks. Üldiste ilmingute hulka kuuluvad need, mis tekivad kasvaja arengu ajal, kinnitudes aju kindlasse ossa. Sümptomid avalduvad sõltuvalt kahjustuse lokaliseerimisest ja naaberkudede kahjustuse astmest.

Üldine sümptomaatika võib hõlmata järgmist:

• Pidev valu peas;
• Pidev või sagedane iiveldus, kuni oksendamiseni (kaasa arvatud);
• Isutuskaotus;
• Teadvuse ähmastumine, udused silmad;
• Keskendumisvõime häire;
• Vestibulaarsed häired;
• Mäluhäired;
• Üldine nõrkus, motiveerimata väsimus, lihasvalud;
• Harvemini krambid, konvulsioonid.

Kohalike märkide hulka kuuluvad:

• Kui esiosa on mõjutatud - teadvusehäired, halvatus;
• Parietaalsete kahjustuste korral - peenmotoorika häired;
• Astrotsütoomi lokaliseerimisel zygomaatilis piirkonnas - kõnehäired;
• Kui väikeajus on fookus - vestibulaarsed häired;
• Kui kuklaluu piirkond on mõjutatud - nägemisfunktsiooni halvenemine kuni selle täieliku kadumiseni.

Sõltuvalt anaplastilise astrotsütoomi asukohast domineerib konkreetne kliiniline sümptomaatika. Mõnel inimesel halveneb koordinatsioon ja tasakaal, mälu ja kognitiivsed reaktsioonid, teistel patsientidel aga väheneb nägemine või kuulmine, mõjutatakse kõnet ja kombamistundlikkust, häirub peenmotoorika ja tekivad hallutsinatsioonid.

Haiguse esimesed nähud on sageli kerged ja muutuvad kasvaja kasvades ilmsemaks. Nende nähtude hulka võivad kuuluda:

• Tugevad ja püsivad peavalud, pearinglus;
• Iiveldus, mis ei ole seotud söögiga;
• Pidev väsimustunne, tugev motiveerimata väsimus, asteenia, isutus;
• Udused silmad, kahekordne nägemine;
• Äkilised meeleolumuutused, ärrituvuse hood;
• Krambid, epileptilised krambid.

Etapid

Kasvu tüübi järgi eristatakse nodulaarseid ja difuusseid astrotsütoome. Nodulaarsed kasvajad on valdavalt healoomulised, võivad sisaldada arvukalt tsüste. Nodulaarsete astrotsütoomide tüüpilised esindajad:

• Piloidne astrotsütoom;
• Pleomorfne ksantoastrotsütoom.

Difuussed astrotsütoomid on peamiselt anaplastilised astrotsütoomid ja glioblastoomid. Need kasvajad ei ole selgelt piiritletud ja saavutavad sageli tohutu suuruse, kuna nad kasvavad kiiresti ja kontrollimatult.

Pahaloomulisuse astme järgi eristatakse nelja tüüpi astrotsütoomi:

• 1. astme pahaloomulisuse piloidne (pilotsüütiline), anaplastiline astrotsütoom kasvab suhteliselt aeglaselt. Sellele astmele vastavad ka sellised kasvajad nagu subependümoom ja subependümaalne hiidrakuline astrotsütoom.
• 2. astme pahaloomulisuse difuussed, fibrillaarsed, anaplastilised astrotsütoomid kaasnevad sageli tsüstide moodustumisega. Sellesse astmesse kuulub ka pleomorfne ksantoastrotsütoom, mida mõnikord esineb oimusagara epilepsiaga patsientidel.
• Otseselt anaplastiline astrotsütoom 3. astme pahaloomuline kasvaja kasvab suhteliselt kiiresti, levides kiiresti teistesse ajukoesse.
• Glioblastoom on eriti ohtlik ja agressiivse kasvuga kasvaja.

Sõltuvalt asukohast eristatakse eesmise lobe, väikeaju, vatsakeste ja ajukoore anaplastilisi astrotsütoome.

Lisaks kulgeb pahaloomuline protsess etappide kaupa:

1. Neoplasm ilmub ühes ajuosas ilma lähedalasuvate kudede infiltratsioonita või ümbritsevaid ajupiirkondi kokku surumata.
2. Kasvaja kasvab aeglaselt, kuid hakkab juba imbuma naaberkudedesse.
3. Rakkude jagunemine kiireneb, täheldatakse idanemist aju lähedalasuvatesse osadesse.
4. Astrotsütoom saavutab suure suuruse, levib naaberaju struktuuridesse; kauged metastaasid on võimalikud.

Tüsistused ja tagajärjed

Anaplastiline astrotsütoom põhjustab sageli tugevat peavalu, oksendamist, krampe ja koljusisese rõhu tõusu tõttu kraniaalnärvide kahjustusi. Kui nägemisnärv on kahjustatud, on võimalik täielik nägemiskaotus. Seljaaju astrotsütoom võib põhjustada valu, tugevat nõrkust või paresteesiat jäsemetes.

Postoperatiivsel perioodil ei ole välistatud selliste tüsistuste teke nagu verejooks (ajukoe hemorraagia), tsüstide teke, nakkusprotsessid ja kudede turse, mis omakorda viib motoorsete ja kognitiivsete häirete ilmnemiseni:

• Parees;
• Apraksia;
• Agnosiad (nägemis-, taktiilsed häired, kuulmis- ja ruumitaju häired);
• Kõnehäired (afaasia, düsartria);
• Mälu, mõtlemise ja tähelepanu kahjustus.

Nägemis- ja kuulmismeele primaarse häire tõenäosus on suurenenud vastava funktsiooni eest vastutavate ajustruktuuride kokkusurumise tõttu.

Anaplastilise astrotsütoomi kordumine

Aju anaplastiline astrotsütoom viib sageli raske puude ja isegi surmani. Tagajärjed võivad igal konkreetsel juhul olla erinevad, sõltuvalt kasvaja asukohast ja suurusest, samuti ravi õigeaegsusest ja täielikkusest.

Kordumised on eriti levinud juhtudel, kus astrotsütoomi on raske saavutada ja seda on raske radikaalselt eemaldada. Keskmiselt täheldatakse kasvaja kordumist esimesel raviaastal. Kui avastatakse kordumine, võib arst määrata kasvaja eemaldamiseks kiiritusravi või korduva operatsiooni.

Anaplastilise astrotsütoomi kordumine mitu aastat pärast ravi ei ole välistatud. Kui korduv kasvaja on opereeritav, tehakse korduv operatsioon, samas kui opereerimatute kasvajate korral kasutatakse sagedamini radiokirurgiat. Nii esimesel kui ka teisel juhul on lisaks ette nähtud keemiaravi ja kiiritusravi.

Diagnostika Anaplastiline astrotsütoom ajus

Arengu algstaadiumis ei avaldu anaplastiline astrotsütoom mingite sümptomitega, kuid enamasti saab kasvaja diagnostiliselt tuvastada. Eelkõige soodustavad seda järgmised meetodid:

• MRI - magnetresonantstomograafia aitab visualiseerida aju struktuure ja iseloomustada patoloogiat.
• KT ehk kompuutertomograafia võib mõnes olukorras olla MRI alternatiiviks. Sellisel juhul ei ole aga võimalik kasvaja metastaase näha.
• Positronemissioontomograafia - hõlmab radioaktiivse aine süstimist koos edasise tomograafilise skaneerimisega.Selle tulemusena saab spetsialist aju struktuuride värvilise pildi, mille uurimine aitab välja selgitada neoplasmi lokaliseerimist ja määrata sobiva ravi.
• Biopsia - uuring, mis hõlmab bioloogilise materjali tüki eemaldamist koos järgneva histoloogilise analüüsiga, mis võimaldab kindlaks teha kasvaja olemust.

Valdaval enamikul juhtudel aitab õige diagnoosi kindlaks teha instrumentaalne diagnostika, nimelt magnetresonantstomograafia (MRI). Anaplastilise astrotsütoomi korral on näidustatud kontrastainega MRI. Protseduur annab võimaluse saada täpset teavet kasvaja piiride kohta, mida muul viisil ei ole võimalik kindlaks teha. Patsiendile süstitakse küünarluuveeni spetsiaalset ainet, mis jõuab kasvaja kudedesse ja akumuleerub neis, eristades neid selgelt tervete ajustruktuuride taustal. Suure kontrastsusega pildid aitavad arstil selgitada kasvajaprotsessi olemust, suurust ja kontuure ning määrata selle koostoimet lähedalasuvate kudedega.

Laboratoorsed testid on mittespetsiifilised. Välja on kirjutatud üldised ja biokeemilised vereanalüüsid, uriinianalüüs, veri hormoonide taseme määramiseks ja onkomarkerid.

Diferentseeritud diagnoos

Anaplastilise astrotsütoomi diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi selliste patoloogiatega:

• Kesknärvisüsteemi primaarne lümfoom;
• Põletikulised haigused;
• Degeneratiivsed haigused;
• Kesknärvisüsteemi metastaatilised kahjustused jne.

Diferentseeriva tehnikana on soovitatav stereotaktiline biopsia (STB).

Diagnostiliste vigade vältimiseks ja kasvaja pahaloomulisuse astme määramiseks kasutatakse kirurgilise sekkumise või biopsia ajal biomaterjalina astrotsütoomile kõige tüüpilisemat koeosakest. Enamasti on see kude, mis intensiivselt akumuleerib kontrastainet (vastavalt preoperatiivse MRI või KT kontrastainega või positronemissioontomograafia aminohapetega abil saadud teabele).

Ravi Anaplastiline astrotsütoom ajus

Anaplastilise astrotsütoomi ravi hõlmab järgmist:

• Astrotsütoomi neurokirurgiline eemaldamine (täielik või osaline);
• Kiiritusravi, mis kasutab kasvajarakkude hävitamiseks suure energiaga kiiri (tavaliselt koos kirurgia ja keemiaraviga);
• Keemiaravi (spetsiaalsete keemiaravimite kasutamine tablettide või intravenoossete süstide kujul kompleksse ravi osana).

Lisaks pakutakse patsientide enesetunde parandamiseks palliatiivset (toetavat) ravi. Palliatiivne tugi hõlmab valuvaigistite, tursetevastaste ravimite, krambivastaste ravimite, rahustite ja muude ravimite kasutamist nii enne kui ka pärast operatsiooni, keemiaravi ja kiiritusravi.

Kasvajavastase ravi osana kasutatavad ravimid:

• Temosolomiid;
• Etoposiid;
• Vinkristiin;
• Prokarbasiin;
• Plaatina derivaadid - karboplatiin, tsisplatiin;
• Bevatsizumab (üksi või kombinatsioonis irinotekaaniga).

Korduva anaplastilise astrotsütoomi korral määratakse Temosolomiidi üksi või kombinatsioonis korduva kiiritusraviga. Kasutada võib ka bevatsizumabi (üksi või kombinatsioonis irinotekaaniga). [ 3 ]

Anaplastilise astrotsütoomiga patsientidel on soovitatav osana esmasest ravist pärast resektsiooni või biopsiat läbi viia raviskeem, mis ühendab kiiritusravi ja keemiaravi temosolomiidiga. Temosolomiidi manustatakse iga päev kogu kiiritusravi vältel, millele järgneb säilitusravi sarnase Idh1 mutantse keemiaraviga.

Astrotsütoomi kordumise korral pärast samaaegset keemiaravi ja kiiritusravi on prioriteediks bevatsizumabipõhine ravi kombinatsioonis irinotekaaniga või üksi või kombinatsioonis nitro derivaatide ja plaatinapõhiste ainetega.

Ravimite annused ja ravikuuri kestus arvutatakse igal juhul individuaalselt. Kemopreventiivsete ravimite kõige olulisem kliiniline kõrvaltoime on hematoloogiline toksilisus, millega kaasneb leukotsüütide ja trombotsüütide, neutrofiilide ja hemoglobiini taseme langus.

Enne keemiaravi ravimite väljakirjutamist peab arst arvestama võimaliku hematotoksilisuse ja muude kõrvaltoimetega, olenevalt konkreetsest keemiaravi režiimist. Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida verepilti ja verepilti.

Anaplastilise astrotsütoomiga patsientide peamised tursetevastased ained on sageli kortikosteroidid (prednisoloon, deksametasoon) ja diureetikumid (furosemiid, mannitool). Ravikuuri annus ja intensiivsus määratakse rangelt individuaalselt, lähtudes kliinilistest ilmingutest ja neurokuvamisandmetest. Kortikosteroidide manustamisega kaasneb _{H2-histamiini} blokaatorite (ranitidiin jne) kasutamine.

Krampide korral, aga ka nende ennetamiseks, on ette nähtud krambivastased ravimid: eelistatavad on Kepra, naatriumvalproaat, Lamotrigil.

Sümptomaatilist valuvaigistavat ravi esindavad tavaliselt mittesteroidsed põletikuvastased ravimid.

Kirurgiline ravi

Anaplastilise astrotsütoomi kirurgilise ravi teostatavus sõltub patsiendi vanusest, üldisest tervislikust seisundist, eeldatavatest histoloogilistest omadustest, kasvaja enda anatoomilisest lokaliseerimisest ja selle kirurgilisest ligipääsetavusest. Neurokirurg püüab alati maksimeerida pahaloomulise koe eemaldamist, minimeerides neuroloogiliste ilmingute süvenemise riski ja säilitades elukvaliteedi. Kirurgilise sekkumise taktika valitakse järgmiste tegurite põhjal:

• Kasvaja asukoht ja ligipääsetavus kirurgile;
• Patsiendi funktsionaalne seisund, tema vanus, olemasolevad somaatilised haigused;
• Massiefekti vähendamise võimalused;
• Periood pärast eelnevat sekkumist korduva anaplastilise astrotsütoomiga patsientidel.

Kõige sagedamini tehtavad toimingud on järgmised:

• Stereotaktiline biopsia;
• Avatud biopsia;
• Osaline resektsioon;
• Neoplasmi täielik (totaalne) eemaldamine.

Operatsioon viiakse läbi plaani järgi, mille kohaselt eemaldatakse kasvajalised struktuurid maksimaalselt, normaliseeritakse koljusisese rõhu, vähendatakse neuroloogilist puudulikkust ja eemaldatakse piisav kogus biomaterjali. Kirurgiline juurdepääs toimub luuplastilise trepanatsiooni abil. Astrotsütoom eemaldatakse mikrokirurgilise tehnika ja intraoperatiivse visualiseerimise abil. Vajadusel võib kasutada neuronavigatsiooni, intraoperatiivset metaboolset navigatsiooni ja elektrofüsioloogilist kaardistamist. Dura mater on standardselt hermeetiliselt suletud ning vastavalt näidustustele kasutatakse peanaha aponeuroosi ja muid kudesid (sh tehiskudesid).

Stereotaktilist biopsiat kasutatakse diagnoosi määramisel raskuste korral, kui kasvaja kirurgiline eemaldamine on võimatu või ebapraktiline.

Ärahoidmine

Anaplastilise astrotsütoomi tekke täpsed põhjused on praegu teadmata ja spetsiifilist profülaktikat ei ole. Üldiselt annavad onkoloogiaspetsialistid järgmised ennetavad soovitused:

• Juhtida võimalikult tervislikku eluviisi;
• Harrasta piisavat füüsilist aktiivsust, vältides liigset füüsilist koormust ja hüpodünaamiat;
• Hea une saamiseks;
• Täielikult loobuda halbadest harjumustest (suitsetajatel, alkohoolikutel ja narkomaanidel on anaplastilise astrotsütoomi tekkimise tõenäosus enam kui veerandi võrra suurem);
• Järgige taimset päritolu toitu sisaldavat dieeti;
• Piira negatiivseid stressitekitajaid, väldi konflikte, hirme, liigset ärevust;
• Ravige õigeaegselt kõiki nakkus- ja põletikulisi haigusi, külastage regulaarselt arsti, et teha ennetavaid uuringuid.

Sportlikud tegevused

On levinud arvamus, et anaplastilise astrotsütoomiga või pärast seda inimesed peaksid võtma kõikvõimalikke ettevaatusabinõusid, sealhulgas vältima füüsilist aktiivsust. Eksperdid on aga kindlad, et füüsiline aktiivsus on ravi ja taastusravi ajal mitte ainult ohutu, vaid võib ka kiirendada taastumist ja parandada elukvaliteeti. Siiski räägime läbimõeldud treeningutest ilma liigse koormuseta.

Patsientidel, kellel on olnud astrotsütoom või kellel on astrotsütoom, on näidustatud:

• Kerge kalisteenika;
• Matkamine värskes õhus;
• Ujumine;
• Hingamisharjutused;
• Venitusharjutused.

Ebasoovitav on tegeleda poksi, jalgpalli ja korvpalli, võitluskunstide, raskuste tõstmise, kõrgushüpete, suusatamise, ratsutamise ja uisutamisega.

Enne spordiga alustamist peaksite eelnevalt konsulteerima oma arstiga.

Prognoos

Keskmine eluiga pärast kirurgilist ja keerulist ravi on umbes 3 aastat. Haiguse kliiniline tulemus sõltub patoloogilise protsessi käigust, selle transformatsioonist glioblastoomiks, mis toimub umbes paar aastat pärast diagnoosi. Kliiniliselt soodsate prognostiliste tegurite hulgas võib eriti eristada:

• Noor iga;
• Neoplasmi täielik edukas eemaldamine;
• Patsiendi rahuldav preoperatiivne kliiniline seisund.

Aju anaplastilisel astrotsütoomil, millel on oligodendrogliaalne komponent, on suur ellujäämisrisk kuni seitse aastat või kauem.