Aju anaplastiline astrotsütoom

Astrotsütoom on kasvaja fookus ajus, mis areneb närvikoe spetsiifilistest rakkudest - astrotsüütidest. Sellistel rakkudel on tähekujuline kuju, mis määras nende nime. Sellised kasvajad on erinevad, sealhulgas pahaloomulisuse aste. Aju anaplastiline astrotsütoom kuulub kolmandasse, üsna ohtlikku astmesse: selline kasvaja on kalduvus kiirele infiltratsioonile, sellel pole selget konfiguratsiooni, mis raskendab oluliselt selle ravi ja eriti eemaldamist. [1]

Epidemioloogia

Aju anaplastilist astrotsütoomi diagnoositakse sagedamini täiskasvanud patsientidel. Patsientide keskmine vanus on 45 aastat.

Avastatud fookuste valdav lokaliseerimine on suured ajupoolkerad. Neoplasmi suurenemise protsessis domineerivad fokaalsed sümptomid - eriti suurenenud arteriaalne ja koljusisene rõhk.

Anaplastiline astrotsütoom moodustab umbes 25% kõigist aju astrotsütoomidest. Mehed kannatavad peaaegu kaks korda sagedamini (1,8:1). Patoloogia on astrogliaalse iseloomuga.

Üldiselt on astrotsütoomide esinemissagedus arenenud piirkondades umbes 6 juhtu saja tuhande elaniku kohta.

Põhjused Aju anaplastiline astrotsütoom

Praeguseks on aju anaplastilise astrotsütoomi tekkemehhanisme veel uuritud, mistõttu pole patoloogia täpseid põhjuseid veel kindlaks tehtud. Eeldatavasti avaldavad teatud mõju järgmised tegurid:

• pärilik geneetiline eelsoodumus; [2]
• kiirgus, keemiline mürgistus, muud mürgistused;
• onkogeensete viiruste mõju;
• peavigastused.

Enamik eksperte usub, et teatud mutatsioonid ja geenidefektid (nii pärilikud kui omandatud) suurendavad anaplastilise astrotsütoomi riski. Samal ajal võivad mõned välismõjud põhjustada spontaanseid mutatsioone, näiteks ultraviolett- või röntgenkiirgus, keemilised reaktiivid või nakkusetekitajad jne. Siiani pole tõendeid selle kohta, et elustiil on otseselt seotud kasvaja tekkega. Seda tegurit ei saa aga täielikult välistada.

Riskitegurid

Aju anaplastilise astrotsütoomi tekke riskitegurid on järgmised:

• Geneetiline eelsoodumus üldiselt vähile ja eriti ajukasvajatele (kui lähisugulaste seas esines aju onkopatoloogiaid, siis kuulub inimene astrotsütoomi tekke riskirühma).
• Kõrge kiirgus (kiirgusega kokkupuude põhjustab tervete astrotsüütide kokkukleepumist koos selle muutumisega pahaloomuliseks kasvajaks).
• Pahatahtlik suitsetamine, alkohoolsete toodete kuritarvitamine, narkomaania, ainete kuritarvitamine.
• Rasked nakkus-põletikulised patoloogiad ajaloos (eriti meningiit, entsefaliit).
• Kahjulikud töötingimused, töö keemia-, metalli-, naftatöötlemistööstuses jne.

Kui isik kuulub kasvajaprotsesside, näiteks astrotsütoomi, tekke riskirühma, on soovitatav regulaarselt külastada arste ennetavateks uuringuteks. See võimaldab haigust varajases staadiumis avastada ja õigeaegselt ravi alustada.

Pathogenesis

Anaplastiline astrotsütoom moodustub ajus ja kuulub pahaloomulise kasvaja kolmandasse astmesse. See areneb väikseimates ajustruktuurides - astrotsüütides. Need on närvisüsteemi rakud, mille põhiülesanne on tagada keha piiravad ja toetavad funktsioonid.

Aju on esindatud kahte tüüpi rakkudega:

• protoplasmaatiline, esineb aju hallaines;
• kiuline, lokaliseeritud aju valgeaines ja suhtleb verega varustavate veresoonte ja neuronite vahel.

Praeguseks on patoloogiat veel uuritud. Vahepeal on domineeriv arvamus, et aju anaplastiline astrotsütoom on difuusse astrotsütoomi pahaloomulise degeneratsiooni tagajärg. Peamised patomorfoloogilised tunnused on difuusse infiltratiivse astrotsütoomi tunnused koos intensiivse anaplaasia ja väljendunud proliferatsioonipotentsiaaliga. Anaplastilisel protsessil ei ole tüüpilisi tomograafilisi tunnuseid ja sageli ilmneb difuusne astrotsütoomi või glioblastoom.

Sümptomid Aju anaplastiline astrotsütoom

Kõik anaplastilise astrotsütoomi sümptomid jagunevad üldisteks ja kohalikeks ilminguteks. Üldised ilmingud hõlmavad neid, mis ilmnevad neoplasmi kujunemise ajal, kinnitumisel teatud ajuosale. Sümptomid ilmnevad sõltuvalt kahjustuse lokaliseerimisest ja naaberkudede kahjustuse astmest.

Üldised sümptomid võivad hõlmata järgmist:

• pidev valu peas;
• Pidev või sagedane iiveldustunne kuni oksendamiseni (kaasa arvatud);
• isutus;
• teadvuse hägune tunne, udused silmad;
• kontsentratsiooni halvenemine;
• vestibulaarsed häired;
• mäluhäired;
• üldine nõrkus, motiveerimata väsimus, lihasvalud;
• harvem, krambid, krambid.

Kohalikud märgid hõlmavad järgmist:

• kui kahjustatud on esiosa - teadvusehäired, halvatus;
• parietaalsetes kahjustustes - peenmotoorika häired;
• kui astrotsütoomi lokaliseerimine zygomaatilises piirkonnas - kõnehäired;
• kui väikeajus on fookus - vestibulaarsed häired;
• kui kuklaluu ​​piirkond on mõjutatud - nägemisfunktsiooni halvenemine kuni selle täieliku kadumiseni.

Sõltuvalt anaplastilise astrotsütoomi asukohast domineerib konkreetne kliiniline sümptomatoloogia. Mõnel inimesel halveneb koordinatsioon ja tasakaal, mälu ja kognitiivsed reaktsioonid, samas kui teistel patsientidel halveneb nägemine või kuulmine, kõne- ja kombamistundlikkus, peenmotoorika ja hallutsinatsioonid.

Esimesed haigusnähud on sageli kerged ja muutuvad kasvaja kasvades ilmsemaks. Need märgid võivad hõlmata järgmist:

• tugevad ja püsivad peavalud, pearinglus;
• söögiga mitteseotud iiveldus;
• pidev väsimustunne, tõsine motiveerimata väsimus, asteenia, söögiisu halvenemine;
• udused silmad, kahelinägemine;
• äkilised meeleolumuutused, ärrituvushood;
• krambid, epilepsiahood.

Etapid

Kasvutüübi järgi eristatakse nodulaarseid ja hajusaid astrotsütoome. Nodulaarsed neoplasmid on valdavalt healoomulised, neil võib olla arvukalt tsüste. Nodulaarsete astrotsütoomide tüüpilised esindajad:

• piloidne astrotsütoom;
• pleomorfne ksantoastrotsütoom.

Hajus astrotsütoomid on peamiselt anaplastilised astrotsütoomid ja glioblastoomid. Need kasvajad ei ole selgelt määratletud ja saavutavad sageli tohutu suuruse, kuna kasvavad kiiresti ja kontrollimatult.

Pahaloomulisuse astme järgi eristatakse nelja tüüpi astrotsütoome:

• 1. astme pahaloomulise kasvaja piloidne (pilotsüütne), anaplastiline astrotsütoom kasvab suhteliselt aeglaselt. Sellele klassile vastavad ka sellised kasvajad nagu subependümoom ja subependümaalne hiidrakuline astrotsütoom.
• 2. astme pahaloomulise kasvaja difuussete, fibrillaarsete, anaplastiliste astrotsütoomidega kaasneb sageli tsüstide moodustumine. See aste hõlmab ka pleomorfset ksantoastrotsütoomi, mida mõnikord leidub temporaalsagara epilepsiaga patsientidel.
• Otseselt anaplastilise astrotsütoomi 3. astme pahaloomuline kasvaja kasvab suhteliselt kiiresti, idaneb kiiresti teistesse ajukudedesse.
• Glioblastoom on eriti ohtlik agressiivse kasvuga kasvaja.

Sõltuvalt asukohast eristatakse otsmikusagara, väikeaju, vatsakeste ja ajukesta anaplastilisi astrotsütoome.

Lisaks toimub pahaloomuline protsess etappide kaupa:

1. Neoplasm ilmub ühes ajuosas, ilma et see tungiks lähedalasuvatesse kudedesse või suruks kokku ümbritsevaid ajupiirkondi.
2. Kasvaja kasvab aeglaselt, kuid hakkab juba immitsema naaberkudedesse.
3. Rakkude jagunemine kiireneb, täheldatakse idanemist lähedalasuvatesse ajuosadesse.
4. Astrotsütoom saavutab suure suuruse, levib naaberaju struktuuridesse; kauged metastaasid on võimalikud.

Tüsistused ja tagajärjed

Anaplastiline astrotsütoom põhjustab koljusisese rõhu suurenemise tagajärjel sageli tugevat peavalu, oksendamist, krampe ja kraniaalnärvide kahjustusi. Kui nägemisnärv on kahjustatud, on võimalik täielik nägemise kaotus. Seljaaju astrotsütoom võib põhjustada valu, tugevat nõrkust või paresteesiat jäsemetes.

Operatsioonijärgsel perioodil ei ole välistatud selliste komplikatsioonide tekkimine nagu verejooks (ajukoe hemorraagia), tsüstide moodustumine, nakkusprotsessid ja kudede turse, mis omakorda põhjustab motoorsete ja kognitiivsete häirete ilmnemist:

• parees;
• apraksia;
• agnosiad (nägemis-, kombamishäired, kuulmis- ja ruumitaju häired);
• kõnehäired (afaasia, düsartria);
• mälu, mõtlemise ja tähelepanu halvenemine.

Suurenenud on visuaalse ja kuulmistegevuse esmase häire tõenäosus, mis on tingitud vastava funktsiooni eest vastutavate ajustruktuuride kokkusurumisest.

Anaplastilise astrotsütoomi kordumine

Aju anaplastiline astrotsütoom põhjustab sageli raske puude ja isegi surma. Tagajärjed võivad igal konkreetsel juhul olla erinevad, olenevalt kasvaja asukohast ja suurusest, samuti ravi õigeaegsusest ja täielikkusest.

Retsidiivid on eriti sagedased juhtudel, kui astrotsütoom on raskesti ligipääsetav ja seda on raske radikaalselt eemaldada. Keskmiselt täheldatakse neoplasmi kordumist esimesel raviaastal. Kordumise tuvastamisel võib arst määrata neoplasmi eemaldamiseks kiiritusravi või korduva operatsiooni.

Anaplastilise astrotsütoomi kordumine ei ole välistatud mitu aastat pärast ravi. Kui korduv kasvaja on opereeritav, tehakse korduv operatsioon, mitteoperatiivsete kasvajate puhul kasutatakse sagedamini radiokirurgia. Nii esimesel kui ka teisel juhul on lisaks ette nähtud keemiaravi ja kiiritusravi.

Diagnostika Aju anaplastiline astrotsütoom

Arengu algfaasis anaplastiline astrotsütoom ei avaldu ühegi sümptomatoloogiaga, kuid enamikul juhtudel on kasvaja tuvastatav diagnostiliselt. Eelkõige hõlbustavad seda järgmised meetodid:

• MRI - magnetresonantstomograafia aitab visualiseerida aju struktuure ja iseloomustada patoloogiat.
• CT - kompuutertomograafia - võib teatud olukordades olla alternatiiviks MRI-le. Kuid kasvaja metastaase on sel juhul võimatu näha.
• Positronemissioontomograafia - hõlmab radioaktiivse aine süstimist koos täiendava tomograafilise skaneerimisega. Selle tulemusena saab spetsialist aju struktuuride värvilise pildi, mille uurimine aitab välja selgitada neoplasmi lokaliseerimise ja määrata sobiva ravi.
• Biopsia - uuring, mis hõlmab bioloogilise materjali tüki eemaldamist koos järgneva histoloogilise analüüsiga, mis võimaldab kindlaks teha kasvaja olemuse.

Enamikul juhtudel aitab õiget diagnoosi panna instrumentaalne diagnostika, nimelt MRI. MRI kontrastainega on näidustatud anaplastilise astrotsütoomi korral. Protseduur annab võimaluse saada täpset teavet neoplasmi piiride kohta, mida muul viisil ei määrata. Patsiendile süstitakse ulnaarveeni spetsiaalne aine, mis jõuab ja akumuleerub kasvajakudedesse, mis eristab neid selgelt tervete ajustruktuuride taustal. Suure kontrastsusega pildid aitavad arstil selgitada kasvajaprotsessi olemust, suurust, piirjooni, määrata selle koostoimet lähedalasuvate kudedega.

Laboratoorsed testid on mittespetsiifilised. Määratakse üldised ja biokeemilised vereanalüüsid, uriinianalüüs, veri hormoonide taseme määramiseks ja onkomarkerid.

Diferentseeritud diagnoos

Anaplastilise astrotsütoomi diferentsiaaldiagnoos tehakse järgmiste patoloogiatega:

• kesknärvisüsteemi esmane lümfoom;
• põletikulised haigused;
• degeneratiivsed haigused;
• kesknärvisüsteemi metastaatilised kahjustused jne.

Eristusmeetodina on soovitatav kasutada stereotaktilist biopsiat (STB).

Diagnostiliste vigade vältimiseks ja kasvaja pahaloomulisuse astme määramiseks kasutatakse kirurgilise sekkumise või biopsia käigus biomaterjalina astrotsütoomile kõige tüüpilisemat koeosakest. Enamasti on tegemist koega, mis akumuleerib intensiivselt kontrastainet (vastavalt operatsioonieelsele MRI-le või CT-le kontrastiga või positronemissioontomograafiale koos aminohapetega).

Ravi Aju anaplastiline astrotsütoom

Anaplastilise astrotsütoomi ravimeetodid hõlmavad järgmist:

• astrotsütoomi neurokirurgiline eemaldamine (täielik või osaline);
• kiiritusravi suure energiaga kiirte abil kasvajarakkude hävitamiseks (tavaliselt koos operatsiooni ja keemiaraviga);
• keemiaravi (spetsiaalsete kemopreparaatide kasutamine tablettide või intravenoossete süstide kujul kompleksravi osana).

Lisaks pakutakse palliatiivset (toetavat) ravi, et aidata patsientidel end paremini tunda. Palliatiivne tugi hõlmab valuvaigistite, tursevastaste, krambivastaste ainete, rahustite ja muude ravimite kasutamist nii enne kui ka pärast operatsiooni, keemiaravi, kiiritusravi.

Kasvajavastase ravi osana kasutatavad ravimid:

• temosolomiid;
• Etoposiid;
• vinkristiin;
• prokarbasiin;
• plaatina derivaadid - karboplatiin, tsisplatiin;
• Bevatsizumab (üksinda või kombinatsioonis irinotekaaniga).

Korduva anaplastilise astrotsütoomi korral määratakse Temozolomide Teva üksi või kombinatsioonis korduva kiiritusraviga. Bevatsizumabi võib kasutada (üksinda või kombinatsioonis irinotekaaniga). [3]

Anaplastilise astrotsütoomiga patsientidel on soovitatav osana esmasest ravist pärast resektsiooni või biopsiat läbi viia kiiritus- ja keemiaravi koos Temozolomide Accord’iga kombineeritud raviskeem. Temosolomiidi manustatakse iga päev kiiritusravi kestel, millele järgneb samalaadne Idh1 mutantne keemiaravi.

Astrotsütoomi kordumise korral pärast samaaegset keemiaravi on eelistatud bevatsizumabil põhinev ravi kombinatsioonis irinotekaaniga või üksi või kombinatsioonis nitroderivaatide ja plaatinapõhiste ainetega.

Ravimite annused ja ravikuuri kestus arvutatakse igal üksikjuhul individuaalselt. Kemopreventiivsete ravimite kõige olulisem kliiniline kõrvaltoime on hematoloogiline toksilisus koos leukotsüütide ja trombotsüütide taseme, neutrofiilide ja hemoglobiini taseme langusega.

Enne keemiaravi ravimite määramist peab arst arvestama võimaliku hematotoksilisuse ja muude kõrvaltoimetega, olenevalt konkreetsest keemiaravi režiimist. Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida verepilti ja verepilti.

Anaplastilise astrotsütoomiga patsientide peamised tursevastased ained on sageli kortikosteroidid (prednisoloon, deksametasoon), diureetikumid (furosemiid, mannitool). Ravikuuri annus ja intensiivsus määratakse rangelt individuaalselt, tuginedes kliinilistele ilmingutele ja neuroimaging teabele. Kortikosteroidide manustamisega kaasneb kasutamine _H2-histamiin blokaatorid (ranitidiin jne).

Krambihoogude korral ja nende ennetamiseks on ette nähtud krambivastased ravimid: eelistatud on Kepra, naatriumvalproaat, Lamotrigil.

Sümptomaatiline analgeetikumravi on tavaliselt esindatud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega.

Kirurgiline ravi

Anaplastilise astrotsütoomi operatsiooni teostatavus sõltub patsiendi vanusest, üldisest tervislikust seisundist, eeldatavatest histoloogilistest omadustest, kasvaja enda anatoomilisest asukohast ja selle kirurgilisest ligipääsetavusest. Neurokirurg püüab alati maksimeerida pahaloomulise koe eemaldamist, minimaalse neuroloogiliste ilmingute ägenemise riski ja võimalusega säilitada elukvaliteeti. Kirurgilise sekkumise taktika valitakse järgmiste tegurite alusel:

• kasvaja asukoht ja juurdepääsetavus kirurgile;
• patsiendi funktsionaalne seisund, tema vanus, esinevad somaatilised haigused;
• massiefekti vähendamise võimalused;
• perioodi pärast eelnevat sekkumist korduva anaplastilise astrotsütoomiga patsientidel.

Kõige tavalisemad seotud toimingud on:

• stereotaktiline biopsia;
• avatud biopsia;
• osaline resektsioon;
• kasvaja täielik (täielik) eemaldamine.

Operatsioon viiakse läbi vastavalt kasvajastruktuuride maksimaalse võimaliku elimineerimise, koljusisese rõhu normaliseerimise, neuroloogilise puudulikkuse vähendamise ja piisava koguse biomaterjali eemaldamise plaanile. Kirurgiline juurdepääs toimub luu-plastilise trepanatsiooniga. Astrotsütoom eemaldatakse mikrokirurgilise tehnika ja intraoperatiivse visualiseerimise abil. Vajadusel võib kasutada neuronavigatsiooni, intraoperatiivset metaboolset navigatsiooni ja elektrofüsioloogilist kaardistamist. Dura mater on standardina hermeetiliselt suletud ning vastavalt näidustustele kasutatakse peanaha aponeuroosi ja muid kudesid (sh tehiskudesid).

Stereotaktilist biopsiat kasutatakse siis, kui diagnoosi määramisel on raskusi, kui kasvaja kirurgiline eemaldamine on võimatu või ebaotstarbekas.

Ärahoidmine

Anaplastilise astrotsütoomi moodustumise täpsed põhjused pole praegu teada ja spetsiifiline profülaktika puudub. Üldiselt annavad onkoloogid järgmisi ennetavaid soovitusi:

• juhtida võimalikult tervislikku eluviisi;
• Harjutage piisavat füüsilist aktiivsust, vältige liigset aktiivsust ja vältige hüpodünaamiat;
• korralikult välja puhata;
• täielikult loobuma halbadest harjumustest (suitsetajatel, alkohoolikutel ja narkomaanidel on anaplastilise astrotsütoomi tekke tõenäosus rohkem kui veerand);
• Järgige taimset toitu sisaldavat dieeti;
• Piirake negatiivseid stressoreid, vältige konflikte, hirme, liigset ärevust;
• õigeaegselt ravida nakkus- ja põletikulisi haigusi, külastada regulaarselt arsti rutiinsete ennetavate läbivaatuste tegemiseks.

Sportlikud tegevused

Levinud on arvamus, et anaplastilise astrotsütoomiga või pärast seda peaksid inimesed võtma kõik võimalikud ettevaatusabinõud, sealhulgas vältima füüsilist aktiivsust. Eksperdid on aga kindlad, et füüsiline aktiivsus pole mitte ainult ravi- ja taastusravi ajal ohutu, vaid võib kiirendada ka taastumist ja parandada elukvaliteeti. Küll aga räägime läbimõeldud harjutustest, ilma liigsete koormusteta.

Patsientidel, kellel on olnud astrotsütoom või astrotsütoom, on näidustatud:

• kerge kalisteenia;
• matkamine värskes õhus;
• ujumine;
• hingamisharjutused;
• venitusharjutused.

Ei ole soovitav tegeleda poksi, jalgpalli ja korvpalli, võitluskunstide, tõstmise, kõrgushüpete, suusatamise, ratsutamise, uisutamisega.

Enne sporditegevusega alustamist peaksite konsulteerima oma arstiga.

Prognoos

Keskmine eluiga pärast kirurgilist ja kompleksset ravi on ligikaudu 3 aastat. Haiguse kliiniline tulemus sõltub patoloogilise protsessi käigust, selle transformatsioonist glioblastoomiks, mis tekib ligikaudu paar aastat pärast diagnoosi. Kliiniliselt soodsate prognostiliste tegurite hulgas võib eristada eelkõige:

• noor vanus;
• neoplasmi täielik edukas eemaldamine;
• patsiendi rahuldav preoperatiivne kliiniline seisund.

Aju anaplastilisel astrotsütoomil, millel on oligodendrogliaalne komponent, on suur ellujäämisoht kuni seitse aastat või kauem.