Aju astrotsütoomi põhjused ja patogenees

Haiguse arengu mehhanismi uurimisel pööravad arstid erilist tähelepanu põhjustele, mis võivad põhjustada patoloogilist protsessi. Sel juhul puudub üldine teooria aju astrotsütoomide põhjuste kohta. Teadlased ei saa selgelt nimetada neid tegureid, mis põhjustavad gliialakkude kiiret kasvu, kuid ei välista selliste endogeensete (sise) ja eksogeensete (väliste) tegurite mõju, mis tavaliselt põhjustavad vähki.

Põhjused

Kasvaja protsesside arengu riskitegurid on järgmised:

• Kõrge radioaktiivne taust (mida rohkem inimene on selle mõju all, seda suurem on pahaloomuliste kasvajate tekke oht) [1].
• Pikaajaline kokkupuude kemikaalidega, mis eeldatavasti võib muuta ka rakkude omadusi ja käitumist.
• Viirushaigused. Me ei räägi ühestki viiruse kandjast, vaid on onogeensete viiruste olemasolust virioonide kehas.[2], [3], [4]
• Geneetiline eelsoodumus. Arvatakse, et vähktõve tekkerisk on suurem nendel, kelle perekonnas on juba olnud vähihaigetega patsiente. Geneetikud on leidnud, et aju astrotsütoomiga patsientidel ei ole kõik geenidega "puhtad". Nende arvates on TP53 geeni rikkumised üks haiguse kõige tõenäolisemaid põhjuseid.[5]

Mõnikord sisaldab see nimekiri ka halbu harjumusi: alkoholi kuritarvitamine, suitsetamine, kuigi nende ja haiguse arengu vahel ei ole selget seost.

Teadlased ei saa selgelt öelda, miks kasvaja ilmneb ja mis provotseerib rakkude jagunemist, kuid usuvad, et kasvaja kalduvus degenereeruda on geneetiliselt kaasatud. Seetõttu on erinevates inimestes leitud erinevat tüüpi kasvajaid, mis erinevad mitte ainult kuju ja lokaliseerimise poolest, vaid ka nende käitumisest, s.t. Võime muuta üldiselt ohutult kasvajast vähktõveks.

Pathogenesis

Astrotsütoom viitab oma olemuselt kasvaja protsessidele, mis arenevad aju rakkudest. Kuid mitte kõik rakud ei osale kasvaja moodustamises, vaid ainult need, mis täidavad abifunktsiooni. Et mõista, mis astrotsütoom koosneb, heidame natuke närvisüsteemi füsioloogiasse.

On teada, et närvikoe koosneb kahest peamisest rakutüübist:

• Neuronid on peamised rakud, mis vastutavad stiimulite tajumise, väljastpoolt tuleva teabe töötlemise, närviimpulsside tekke ja nende juhtimise eest teistele rakkudele. Neuronitel võivad olla erinevad vormid ja protsesside arv (akson ja dendriidid).
• Neuroglia on abirakud. Nimi "glia" tähendab "liimi". See selgitab neuroglia funktsioone: nad moodustavad neuronite ja aju vere ja neuronite vahelise vere ja aju barjääri ümber võrku (skelett), toidavad neuroneid ja ainevahetust ajus, kontrollivad verevoolu. Kui see poleks neurogliumi puhul, lõppeks ükskõik milline aju raputamine, rääkimata tõsistest vigastustest, inimese jaoks halvasti (neuronite surm ja seega ka vaimse funktsiooni väljasuremine). Glialrakud pehmendavad lööki, kaitstes nii aju kui ka kolju.

Väärib märkimist, et neuroglia on neuronitega võrreldes arvukam ajurakkude tüüp (umbes 70-80%). Need võivad olla erineva suurusega ja erineva kujuga. Väikesed neuroglia (mikroglia) teostavad fagotsütoosi, s.t. Neelavad vananenud rakud (niisugune puhastusseade närvisüsteemis). Suuremad neuroglia (macroglia) täidavad neuronite toitumise, kaitse ja toetuse funktsioone.

Astrotsüüdid (astroglia) - üks makrogliaalse gliaalrakkude sorte. Neil on mitu protsessi kiirte kujul, mille jaoks neid nimetatakse kiirgavateks neurogliaks. Need kiired moodustavad neuronite skeleti, tänu millele on aju närvikudedel teatud struktuur ja tihedus.

Hoolimata asjaolust, et närviimpulsside edastamine, mille tõttu toimub närviline aktiivsus, on vastatud neuronitele, eeldatakse, et astroglye arv määrab mälu ja isegi luure omadused.

Tundub, et kasvaja on moodustunud kiiresti paljunevatest rakkudest, mis tähendab, et astrogly suureneb, mis peaks viima vaimsete võimete paranemiseni. Tegelikult ei aita rakkude kohalik kogunemine ajus hästi, sest kasvaja hakkab ümbritsevatele kudedele survet avaldama ja häirima nende toimimist.

Inimese aju koosneb erinevatest osadest: medullist, keskmisest ja diencephalonist, väikeajast, ponsidest ja terminaalsest ajust, mis koosneb mõlemast poolkerast ja ajukoorest. Kõik need struktuurid koosnevad neuronitest ja neid ümbritsevast neurogliast, st. Kasvaja võib moodustada nendes piirkondades.

Aju kudedes on nii valges kui ka hallis astrotsüüte (need erinevad ainult protsesside pikkusest, kuid täidavad samu funktsioone). Aju valget ainet nimetatakse teedeks, mille kaudu närviimpulsse edastatakse keskelt (CNS) perifeeriasse ja tagasi. Hallaines sisalduvad analüsaatorite kesksed osad, kraniaalnärvide tuumad, ajukoor. Sõltumata sellest, millises piirkonnas kasvaja on moodustunud, surub see aju seestpoolt, häirides lähedalasuvate närvikiudude funktsionaalsust, häirides närvikeskuste toimimist.

Kui avastasime, et aju astrotsütoom ei ole midagi muud kui kasvaja moodustumine, võib lugejate hulgas olla selge huvi: kas astrotsütoom on vähk või healoomuline kasvaja? Ma ei tahaks meie lugejaid häirida, sest haigus ei ole nii haruldane, kui võiks oodata, kuid see kasvaja on kalduv vähktõve degeneratsiooniks, kuigi pahaloomulise kasvaja aste sõltub suuresti selle tüübist. Mõningaid kasvajaid iseloomustab aeglane kasv ja need on kirurgiliseks raviks küllaldased, teised iseloomustavad kiiret kasvu ja mitte alati head prognoosi.

Astrotsütoomid võivad erineda kuju ja suuruse poolest, mõnedel ei ole selgeid jooni, nad võivad idaneda teistesse ajukudedesse. Noodaalsetes kasvajates (selged kontuurid ja lokaliseerumine) võib leida ühe- ja mitmekordseid tsüste (poolvedelate õõnsustega). Selliste kasvajate kasv toimub peamiselt tsüstide suurenemise tõttu, mis põhjustab lähedalasuvate aju struktuuride pigistamist.

Nodulaarsed kasvajad, kuigi nad võivad jõuda suurte suurusteni, ei ole tavaliselt taassündimise suhtes altid. Neid võib seostada healoomuliste kasvajate kategooriaga, mis võivad areneda puhtalt teoreetiliseks vähiks. 

Teine asi, mida astrotsütoomid kalduvad hajutama, st. Need, kes haaravad lähedalasuvaid kudesid, metastaseeruvad teistele aju struktuuridele ja naaberkudedele. Tavaliselt on neil üsna kõrge pahaloomulise kasvaja tase (3-4 kraadi), aja jooksul omandavad nad tohutu suuruse, kuna nad on algselt kalduvad kasvama, nagu iga vähiravim. Sellised kasvajad kalduvad kiiresti muutuma healoomulistest pahaloomulistest kasvajatest, mistõttu tuleb need eemaldada võimalikult vara, mitte keskenduda sümptomite tõsidusele.

Teadlased teavad juba astrotsüütidest koosnevatest gliatuumoritest päris palju: nende tüübid, võimalikud lokaliseerimised ja tagajärjed, käitumine, võime areneda vähktõveks, ravivõimalused, kalduvus retsidiivile jne. Peamine küsimus jääb saladuseks, astrotsüüdid hakkavad käituma ebapiisavalt, mis põhjustab nende mitmekordistumise, s.t. Tuumori protsessi tekke ja arengu mehhanism. Aju astrotsütoomi patogenees  jääb ebaselgeks ja see takistab haiguse ennetamise meetodite väljatöötamist, mille ravi nõuab neurokirurgilist operatsiooni. Astrotsüütide kasvajate molekulaarset patogeneesi lastel uuritakse aktiivselt. [6], [7]  Ja me teame, et operatsioon ajus on alati risk, isegi kui kirurg on väga pädev.

Primaarsete glioblastoomide progresseerumisel leiti mitmesuguseid geneetilisi muutusi, mida iseloomustasid EGFR- ja PTEN-mutatsioonide suurenenud / üleekspressioon, samas kui noorematel patsientidel tekkinud sekundaarsed glioblastoomid näitavad sageli p53 mutatsioone. [8], [9]

Hiljutised uuringud on näidanud, et primaarsed glioblastoomid on iseloomulikud heterosügootsuse (LOH) 3 kadumisele kromosoomi 10 juures, samas kui sekundaarsed glioblastoomid näitavad valdavalt LOH kromosoomidel 10q, 19q ja 22q [10], [11]

Genoomse seose uuringud on tuvastanud pärilikud riskialleelid 7 geenis, mis on seotud suurenenud riskiga glioomile. [12]

Epidemioloogia

Aju tuumorihaigused on õnneks kaugel kõige levinumast onkoloogiast. Kuid see väide on tüüpilisem täiskasvanud elanikkonnale. Kuid vähk ei vabasta kedagi, ei vaata vanust, sugu ja positsiooni ühiskonnas. Paraku on see enamasti loodetavasti diagnoositud noortel patsientidel.

Aju ja kesknärvisüsteemi (CNS) kasvajad on kõige levinumad kasvajad ja teine peamine vähi surma põhjus USA-s ja Kanadas 0–19-aastaste inimeste seas. [13], [14], [15]

Aju vähi esinemissagedus alla 15-aastastel lastel on erinevates riikides 1,7 kuni 4,1 100 000 lapse kohta. Kõige tavalisemad ajukasvajad olid astrotsütoomid (41,7%), medulloblastoomid (18,1%), ependümoomid (10,4%), supratentoorsed primaarsed neuroektodermilised kasvajad (PNET; 6,7%) ja kraniofarüngoomid (4,4%). ). Need asusid peamiselt väikeajus (27,9%) ja ajus (21,2%). Kõigi ajukasvajate 5-aastane elulemus oli 64%, kõige halvem prognoos PNET-iga. [16]Seega võib sellise lokaliseerimise onkoloogia riskitegurite kategoorias pidada lapsi ja noorukeid. Ja see statistika ei muutu vähenemise suunas.

Uuringud on näidanud, et ajukasvajad arenevad sageli immuunpuudulikkusega inimestel ja vastupidi, haigused, kus immuunsüsteem on suurenenud aktiivsuses, takistavad rakkude taastumist. Teatud süsteemsete haigustega patsiendid on samuti ohus: neurofibromatoos, Tukoti ja Turneri sündroomid. Samuti kaalutakse selliste tegurite nagu kõrgepingeliinide, mobiilside, kiirguse ja kemoteraapia mõju teiste lokaliseerimise vähktõvele.

Aju onkoloogia suurim probleem on haiguse etioloogia arvestamine, täpse teabe puudumine patoloogia põhjuste kohta. Arstid on õppinud, kuidas diagnoosida paljude teiste kasvajate tüüpe varases staadiumis, ning on välja töötatud tõhusad raviskeemid, mis pikendavad oluliselt patsiendi eluiga ja vähendavad tema kannatusi. Kuid aju on raske uurida, mille uuring inimestel on väga raske. Loomkatsed ei anna selget pilti sellest, mis võib juhtuda inimese ajus.

Gliaalrakkude (astrotsüüdid ja oligodendroglia) kasvajad on ainult aju onkoloogia eriline variant. Vähirakke võib leida ka teistest aju struktuuridest: neuronid, sekretoorsed rakud, mis toodavad hormone, aju membraanid ja isegi veresooned. Kuid gliaraku kasvajad jäävad ajuvähi kõige levinumaks variandiks, mis on diagnoositud 45-60% selle kohutava haiguse juhtudest. Sel juhul langeb umbes 35-40% aju astrotsütoomile.

Astrotsütoome nimetatakse primaarseteks kasvajateks, mistõttu on võimalik kindlaks teha vähirakkude allika täpne paiknemine ilma suurte raskusteta. Sekundaarse vähi korral moodustab enamikul juhtudel ajukasvaja metastaasid, s.t. Rändavad vähirakud ja selle allikas võib paikneda ükskõik millises kehaosas. Kuid raskused seisnevad tavaliselt mitte astrotsütoomi asukoha määramises, vaid selles, et kasvajal võib olla erinev käitumine.

Fokusaalsed kasvajad, millel on selge lokalisatsioon, sageli lastel. Need on enamasti healoomulised kasvajad, mis on piltidel selgelt määratletud ja kiiresti eemaldatavad. Astrotsütoomid, mis mõjutavad väikeaju, aju tüve (mull ja keskjoon, poonid), diagnoositakse lapsepõlves sagedamini, harvemini nägemismeelias või nägemisnärvis. Näiteks  astrotsütoom  barrel  aju  saab 70% lastest ja 30% kõigist täiskasvanutest. Aju tüvikasvajate hulgas on kõige tavalisem tuumorite kasvaja, kus paiknevad 4 paari kraniaalnärve (näo, plokk, trigeminaalne, abducent) tuumad.[17]

Täiskasvanutel paikneb gliaalkasvaja sagedamini aju poolkera närvikiududes ja sel puudub piir. Sellised kasvajad kasvavad üsna kiiresti, levivad närvikoele ja levivad hiiglaslikult. Samal ajal on sellise vähi muutumise oht äärmiselt suur. Mõned teadlased usuvad, et astrosütoomi diagnoositakse sagedamini noortel ja keskealistel meestel (60%).[18]