Alamvenema kroonilise artriidi patogenees

Noorte reumatoidartriidi patogenees on viimastel aastatel intensiivselt uuritud. Haiguse areng põhineb nii rakulise kui ka humoraalse immuunsuse aktiveerimisel.

VÕÕrantigeene imendub ja töödeldud antigenprezentuyuschimi rakud (dendriitilisi, makrofaagide, ja teised), mis omakorda esitledes (või informatsioon seda), et T-lümfotsüüdid. Antigeeni esitlev rakkude ja CD4 ⁺ lümfotsüütide interaktsioon stimuleerib vastavate tsütokiinide sünteesi. Interleukiin-2 (IL-2), mis on toodetud T-helperitüübi 1 aktiveerimisega, interakteerub konkreetsete IL-2 retseptoritega immuunsüsteemi erinevatel rakkudel. See põhjustab T-lümfotsüütide klonaalset ekspansiooni ja stimuleerib B-lümfotsüütide kasvu. Viimane viib massiivsete immunoglobuliinide G sünteesi plasmaprakkudega, looduslike tapjarakkude aktiivsuse tõusu ja aktiveerib makrofaagid. Interleukiin-4 (IL-4), sünteesida T-abistaja 2. Tüübi põhjustab aktiveerimist humoraalse immuunsuse (antikeha sünteesi), stimulatsioon nuumrakud ja eosinofiilid ja allergilisi reaktsioone.

Aktiveeritud T-lümfotsüüdid, makrofaagid, fibroblastid ja sünoviotsüütidele suudavad toota teatud hulk proinflammatoorsed tsütokiinid, mis mängivad olulist rolli arengu süsteemse ilmingud ja säilitamisel kroonilise põletiku liigestes.

Tsütokiinid juveniilse reumatoidartriidi korral

Tsütokiinid on polüpeptiidide rühm, mis vahendab immuunvastust ja põletikku. Nad aktiveerivad rakkude kasvu, diferentseerumist ja aktivatsiooni. Tsütokiine saab toota suur hulk rakke, need, mida sünteesitakse leukotsüütide poolt, nimetatakse interleukiinideks. Praegu on teada 18 interleukiinit. Leukotsüüdid toodavad ka gamma-interferooni ja kasvaja nekroosifaktorit alfa ja beetat.

Kõik interleukiinid jagunevad kahte rühma. Esimesse rühma kuuluvad IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 ja IL-10, annavad nad immunoregulatsioonihäiretest, eriti lümfotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumist. Teine rühm sisaldab IL-1, IL-6, IL-8 ja TNF-alfa. Need tsütokiinid tekitavad põletikulisi reaktsioone. T-lümfotsüütide prekursor (TIO) diferentseeritakse T-helperaa kahe peamise tüübina. T-lümfotsüütide polarisatsiooni ja heterogeensuse aste peegeldab teatud rakkudele suunatud antigeensete stiimulite olemust. Polarisatsiooni Th1 / 2 määratakse nakkushaigused: leismanioos, listerioosi, Mycobacterium nakkusega sooleparasiidi samuti juuresolekul püsiv mitteinfektsioonilise antigeene, eriti allergiliste ja autoimmuunhaiguste. Pealegi suureneb lümfotsüütide polariseerumise määr koos immuunvastuse kroniseerimisega. T-aitajate diferentseerumine toimub peamiselt kahe tsütokiini - IL-12 ja IL-4 - mõjul. Iiterleykin-12 toodeti monotsüütse antigeeni esitlevad rakud, näiteks dendriitiliste ning põhjustab Th0 diferentseerumist Th1 pärast, kes osalevad rakulise immuunsuse aktivatsiooni. Interleukia-4 soodustab Th0 diferentseerumist Th2-ni, mis aktiveerib immuunsuse humoraalset seost. Need kaks T-lümfotsüütide diferentseerumist on antagonistlikud. Näiteks Th2-tüüpi toodetud IL-4 ja IL-10 pärsivad Th1-tüüpi aktiveerimist.

Thl sünteesib interleukiin-2, interferoon-gamma ja kasvaja nekroosifaktor-beeta, mis põhjustab rakulise immuunsuse aktiveerimist. Th2-tüüpi sünteesivad IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 ja IL-13 on tsütokiinid, mis soodustavad humoraalse immuunsuse üksuse aktiveerimist. Th0 saab toota igasuguseid tsütokiine.

Tsütokiinide tinglikult jaotada pro- ja põletikuvastane või ingitory tsütokiinide. Põletikueelsete tsütokiinide seas IL-1, TNF-alfa, IL-6, gamma-interferooni, et põletikuvastane - IL-4, IL-10 ja IL-13, kuna retseptori antagonist IL-1, kasvaja kasvufaktori beeta lahustuva retseptori tuumori nekroosifaktorid. Tasakaalust välja ning proinflammatoorsed tsütokiinid ja aluseks põletiku teket võib olla äge nagu Lyme'i tõbi kui enachitelnoe märkimisväärselt suurenenud IL-1 ja TNF-alfa, samuti niikaua autoimmuunhaiguste. Pikaajaline olemasoleva tsütokiini tasakaalutus võib olla tingitud juuresolekul püsiv antigeeni või geneetiliselt ettemääratud tasakaalutuse tsütokiini võrku. Kohalolekul Viimasel pärast immuunvastuse vallandada ainet, milleks võib olla viirus või bakter, homeostaasi ei taastu, ja arendades autoimmuunhaiguse.

Analüüs rakuvastuse omadused erinevates teostustes flow juveniilne reumatoidartriit näitas, et kui süsteem teostuses on segatud Thl / Th2-1 vastuse ülekaal esimest tüüpi abiraku aktiivsust. Pautsiartikulyarny teostuste ja polüartikulaarset kuluga juveniilse reumatoidartriidi artirita suuresti aktiveerumisega seotud humoraalse immuunsuse ja antikeha tootmiseks "Seega eelistatavalt aktiivne abistaja 2. Tüüpi.

Arvestades, et bioloogilist mõju tsütokiinide sõltub nende kontsentratsiooni ja nende suhet inhibiitorid, mitmed uuringud, mille eesmärgiks - selgitada korrelatsiooni aktiivsust erinevates teostustes flow juveniilne reumatoidartriit tsütokiinidega. Uuringu käigus saadud tulemused olid ebaselged. Enamik uuringud on näidanud, et süsteemne variante haiguse korreleerub taseme tõusu lahustuva retseptori IL-2 ja IL-6 ja selle lahustuva retseptori, mis suurendab aktiivsust tsütokiini antagonist IL-1, mille süntees on stimuleeritud IL-6 sünteesi IL -6 suurendab ka TNF-alfat. Tasemete analüüs lahustuva TNF retseptori 1 ja 2. Tüüpi näitas neile tõusma ning korrelatsioon aktivnostyu voo süsteemi teostust juveniilne reumatoidartriit.

Patsiendid ka pautsiartikulyarnym juveniilne reumatoidartriit ja spondüloartropaatiad soodsalt tuvastasime kõrgenenud IL-4 ja IL-10, mis on seostatud neil puuduvad olulised erosive muutused liigestes võrra puuet patsientide ja annab parema tulemuse ztogo variante haiguse erinevalt polüartikulaarset ning süsteemne juveniilne reumatoidartriit.

Alamvenema kroonilise artriidi immuunpatogenees

Tundmatu antigeeni tajub ja töötleb dendriitrakud ja makrofaagid, mis omakorda esinevad T-lümfotsüütidele.

Antigeeni esitlev rakkude (APC) ja CD4 + lümfotsüütide interaktsioon stimuleerib vastavate tsütokiinide sünteesi. Thl aktiveerimisega toodetud interleukiin-2 seondub spetsiifiliste IL-2 retseptoritega, mida ekspresseeritakse immuunsüsteemi erinevatel rakkudel. IL-2 interaktsioon spetsiifiliste retseptoritega põhjustab T-lümfotsüütide klonaalset ekspansiooni, suurendab B-lümfotsüütide kasvu. Viimane põhjustab kontrollimatult immunoglobuliinide G (IgG) sünteesi plasma rakkudega, suurendab looduslike tapjarakkude (EC) aktiivsust ja aktiveerib makrofaagid. Interleukiin-4 sünteesitakse Th2 rakud viib aktiveerimist humoraalse immuunsuse, mis väljendub antikehade sünteesi, samuti aktiveerimisele eosinofiilid, nuumrakud ja arengut allergilisi reaktsioone.

Aktiveeritud T-lümfotsüüdid, makrofaagid, fibroblastid ja sünoviotsüütidele toodab ka proinflammatoorsed tsütokiinid, mis mängivad juhtivat rolli arengu ja hooldamise süsteemne ilminguid krooniline põletik liigestes.

Erinevate kliiniliste ja bioloogilise ilmingu süsteemse algusega juveniilse reumatoidartriidi, sealhulgas palavik, lööve, liigesepõletiku, lümfadenopaatia lihasnõrkus, kaalulangus, aneemia, sünteesi ägeda faasi valk, aktiveerimist T- ja B-rakud, fibroblastid, sünoviaalrakke ja luu resorptsioon seostatakse suurenenud süntees ja aktiivsust interleukiin-1 (IL-1) alfa ja beeta, kasvaja yekroza faktori alfa (TNF-alfa) ja interleukiin-6 (IL-b).

Pro-põletikulised tsütokiinid ei määra mitte ainult ekstraartikulaarsete manifestatsioonide arengut, vaid ka reumatoidsete sünagoogide aktiivsust.

Reumatoidse liigesepõletik esimesest ilming kipub olema krooniline koos edasist arengut hävitamine pehmete kudede, kõhre ja luu. Erilist tähelepanu pööratakse kõhre ja luukoe hävitamise põhjustele. Hävitada kõik komponendid custava nimetatakse pannuse moodustumine, mis koosneb aktiveeritud makrofaagid ja fibroblastid aktiivselt vohavate sünoviaalrakke. Aktiveeritud makrofaagid ja sünoviotsüütidele toota suure hulga proinflammatoorsed tsütokiinid IL-1, TNF-alfa, IL-8, granulotsitomakrofagalny kolooniaid stimuleeriv faktor ja IL-b. Proinflammatoorsed tsütokiinid mängivad võtmerolli säilitamisel kroonilise põletiku ja kõhre ja luu juveniilse reumatoidartriidi. Interleukiin-1 ja TNF-alfa, stimuleerivad sünoviotsüütidele osteoklastidepoolse suurendada sünteesi prostatandinov, kollagenaas ja stromelüsiini sünoviaalrakke, kondrotsüüdist ja osteoblastid ja samuti indutseerida sünteesi ja eritumist teiste tsütokiinide rakud sünoviaalmembraani, eriti IL-6 ja IL-8. Interleukiin-8 võimendab kemotaksist ja aktiveerib polümorfonukleaarseid leukotsüüte. Aktiveeritud valgete vereliblede toota suurtes kogustes ensüümide proteopiticheskih mis võimendab protsessi Resorptsiooni kõhre ja luu. Kui juveniilne reumatoidartriit ei ole mitte ainult kõhr, kuid luus võib murda eemal pannus mõjul tsütokiinide mida toodetakse imiunokompetentnymi rakkudes ja sünoviaalrakke.

Immuunreaktsiooni käigus stimuleeritud T-lümfotsüüdid põhjustavad osteoklistiiveerivat faktorit, mis suurendab osteoklastide funktsiooni ja seeläbi suurendab luu resorptsiooni. Selle faktori isoleerimist suurendab prostaglandiinide mõju. Nende produkt juveniilse reumatoidartriidi korral suureneb märkimisväärselt erinevate rakkude puhul: makrofaagid, neutrofiilid, sünoviotsüüdid, kondrotsüüdid.

Seega põhjustavad immuunsüsteemi kontrollimatud reaktsioonid kroonilise põletiku tekkimist, mõnikord pöördumatuid muutusi liigeses, ekstraartikulaarset manifestatsiooni ja patsientide puuet. Arvestades, et juveniilse reumatoidartriidi etioloogiline tegur pole teada, on selle etiotroopne ravi võimatu. Sellest tuleneb loogiline järeldus, et selle tõsise puueprotsessi käigu kontrolli saab saavutada ainult patogeneetiliste ravimite abil, mis mõjutavad otseselt selle arengu mehhanisme, eriti immuunsüsteemi ebanormaalsete reaktsioonide pärssimist.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],