Alfa-viirused

Alfaviiruste genoomi esindab üheahelaline positiivne lineaarne RNA molekulmassiga 4,2 MDa. Virionid on sfäärilised, läbimõõduga 60–80 nm. Genoomset RNA-d katab kapsiid, mis koosneb 240 C-valgu molekulist, sümmeetriatüüp on kuupne, korrapärase delta-ikosaeedri kujuga (20 tahku). Kapsiidi peal asub kahekihiline lipiidmembraan, millesse on kinnistunud 240–300 glükoproteiini kompleksi, mis tungivad läbi lipiidmembraani. Need koosnevad 2–3 valgust (El, E2, mõnikord E3). Membraanvalgud interakteeruvad C-valguga, mille tõttu nad kinnitavad membraani nukleokapsiidi külge. Membraanvalkude glükosüülitud osad asuvad alati lipiidse kaksikkihi välisküljel; nende valkude kompleksid moodustavad viriooni pinnalt väljapoole ulatuvaid 10 nm pikkusi ogasid.

Alfaviirused hõlmavad 21 serotüüpi; RTGA, neutraliseerimisreaktsiooni ja radioimmuunse sadestamise järgi jagunevad need kolmeks antigeenirühmaks:

1. Lääne-hobuste entsefalomüeliidi viiruskompleks (sealhulgas Sindbise viirus);
2. Idapoolse hobuste entsefalomüeliidi viiruskompleks;
3. Semliki metsa viiruskompleks; mõned viirused asuvad väljaspool rühmi.

Alfaviirustel on järgmised antigeenid: liigispetsiifiline superkapsiidglükoproteiin E2 - selle antikehad neutraliseerivad viiruse nakkavust; rühmaspetsiifiline superkapsiidglükoproteiin E1 (hemaglutiniin); perekonnaspetsiifiline - nukleokapsiidvalk C. Alfaviiruste, nagu kõigi togaviiruste, hemaglutineerivad omadused avalduvad paremini lindude, eriti hanede, erütrotsüütide suhtes.

Rakku tungimiseks kasutab viirus järgmist teed: viiruse adsorptsioon ogade (valk E2) abil raku valguretseptoritel, seejärel - ääristatud süvend - ääristatud vesiikul - lüsosoom. Lüsosoomi sisenedes väldib viirus seedimise ohtu tänu oma väliskesta valkude erilistele omadustele. Need valgud hõlbustavad külgnevate lipiidsete kaksikkihtide sulandumist happelise pH juures lüsosoomi sees. Ja niipea kui viirus on lüsosoomis, "sulab" selle väliskest lüsosoomi membraaniga, mis võimaldab nukleokapsiidil siseneda tsütoplasmasse.

Alfaviirused paljunevad raku tsütoplasmas. Kui nukleokapsiid "lahti riietub", transleeritakse genoomne RNA ribosoomidele ja moodustub viirusespetsiifiline RNA polümeraas. Alfaviiruse RNA transkriptsioon toimub järgmiselt: esmalt sünteesitakse komplementaarne negatiivne RNA ahel ja seejärel sünteesitakse sellel kahe suurusega RNA koopiaid: virioni RNA 42S ja väiksem RNA 26S. 42S RNA süntees initsieeritakse 3'-otsast ja transkribeeritakse kogu 42S RNA ahel. 26S RNA toodetakse iseseisvalt, selle transkriptsiooni initsiatsioon algab teisest initsiatsioonikohast, mis asub 3'-otsast 2/3 pikkuse kaugusel ja jätkub matriitsmolekuli 5'-otsa. RNA 42S on virioni RNA ja seda kasutatakse uute nukleokapsiidide kokkupanekuks ning see kodeerib ka mittestruktuursete valkude sünteesi. RNA 26S toimib maatriksina, mis suunab nelja struktuurvalgu: kapsiidi C-valgu ja ümbrisvalkude El, E2, E3 sünteesi. Igaüks neist RNA-dest transleeritakse suureks polüpeptiidiks, mis järjestikku kaskaadlõhustatakse. Ümbrisvalkude süntees toimub kareda endoplasmaatilise retiikulumi membraaniga seotud ribosoomidel ja kapsiidvalk sünteesitakse tsütosooli vabadel ribosoomidel.

Seejärel liitub äsjasünteesitud kapsiidvalk genoomse RNA replikeeritud koopiatega, mis viib nukleokapsiidide moodustumiseni. Väliskesta valgud inkorporeeritakse endoplasmaatilise retiikulumi membraani ja glükosüülitakse seal, seejärel transporditakse Golgi kompleksi, kus nad läbivad täiendava glükosüülimise, ja seejärel viiakse tsütoplasmaatilisele membraanile. Sellest läbides katab nukleokapsiidid membraani osa, mis on rikastatud väliskesta valkudega, mis on kinnitunud peremeesraku lipiididesse. Seejärel pungub nukleokapsiid lahti nii, et rakupinnalt eraldudes jääb see ümbritsetuks suletud superkapsiidiga.

Flaviviirused sarnanevad mitmes mõttes alfaviirustega ja varasema klassifikatsiooni kohaselt kuulusid nad iseseisva perekondana togaviiruste perekonda. Genoomne RNA on üheahelaline, lineaarne, positiivne, selle molekulmass on 4,0–4,6 MD. Sfääriliste virionide läbimõõt on 40–50 nm, mõnikord 25–45 nm ( puukentsefaliidi viirus ). Virionide struktuur ei erine põhimõtteliselt alfaviiruste omast, kuid flaviviiruste kapsiidvalgul on väiksem molekulmass (13,6 kD 30–34 kD asemel) ja ogad koosnevad alati kahest valgust, millest ainult üks on glükosüülitud (E1) ja omab hemaglutineerivat aktiivsust.

RPGA tulemuste kohaselt jagunevad kõik flaviviirused (umbes 50 serotüüpi) nelja alarühma: puukentsefaliit, Jaapani entsefaliit (sh Lääne-Niiluse palavik), kollapalavik ja denguepalavik. Flaviviiruste oluline tunnus on lahustuva antigeeni olemasolu RSC-s, millel on tüübispetsiifiline aktiivsus; see on mittestruktuurne valk, mis moodustub nakatunud rakkudes paljunemise ajal. Flaviviiruste rakusisene paljunemine on aeglasem kui alfaviirustel, kuid läbib samu etappe mõningate erinevustega: nakatunud rakkudes tuvastatakse ainult üks mRNA klass - 45S; virioni RNA replikatsioon toimub tuumamembraanil ja virioni küpsemine toimub pungumise teel läbi endoplasmaatilise retiikulumi membraanide.

Alfaviirused inaktiveeritakse proteaaside poolt, samas kui flaviviirused on nende suhtes resistentsed.

Togaviirused on toatemperatuuril ebastabiilsed, kuid elavad temperatuuril -70 °C. Neid inaktiveerivad kergesti eeter ja naatriumdeoksükolaat. Nad on patogeensed erinevatele loomadele, infektsioon paljuneb hiirtel intratserebraalse infektsiooni ajal kergesti. Vastsündinud hiired on eriti vastuvõtlikud. Tundlikel selgroogsetel peremeesorganismidel toimub viiruse primaarne paljunemine müeloid-, lümfoidkoes või veresoonte endoteelis. Paljunemine KNS-is sõltub viiruse võimest läbida hematoentsefaalbarjääri ja nakatada närvirakke. Viirused paljunevad kanaembrüos, kui nad nakatavad munakollast või allantoisiõõnt. Nad paljunevad hästi ahvi neerurakkude kultuurides ja kanaembrüo fibroblastides, põhjustades fokaalset peeneteralist degeneratsiooni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Alfaviiruste põhjustatud haiguste sümptomid

Pärast naha läbimist kandja hammustuse kaudu satub viirus vereringesse või lümfisoontesse. Enamiku togaviiruste peamine paljunemiskoht on lümfisõlmede, maksa ja põrna veresoonte endoteel ja retikuloendoteliaalrakud. Pärast 4-7-päevast inkubatsiooniperioodi satub viirus verre. Paljudel infektsioonidel on teine faas - viiruse lokaalne paljunemine valitud organites: maksas, ajus, neerudes. Esimese faasiga kaasneb leukopeenia, teisega - leukotsütoos. Haigus tekib tavaliselt äkki, selle algus langeb kokku patogeeni vabanemisega verre.

Püsiv sümptom on palavik, millega kaasnevad peavalu, lihasvalu, liigesevalu, iiveldus, sageli väikeste täppidega lööve ja suurenenud lümfisõlmed. Märkimisväärsel hulgal juhtudel piirduvad kliinilised ilmingud viiruse leviku perioodiga, millele järgneb tagajärgedeta taastumine. Palavikku võivad tüsistada veresoonkonna häiretest tingitud hemorraagilised sümptomid. Tekivad limaskestade verejooks ja hemorraagiline lööve. Palavikul võib olla kahelaineline kulg: pärast lühikest remissiooni ilmnevad uuesti palavik ja uued sümptomid (albuminuuria, kollatõbi, meninge sümptomid, entsefaliit, müeliit), mis viitavad erinevate organite kahjustusele.