Amüloidoosi sümptomid

Amüloidoosi sümptomid on mitmekesised ja sõltuvad amüloidladestuste lokaliseerimisest ja levimusest. Amüloidoosi lokaliseeritud vormid, näiteks nahaamüloidoos, on pikka aega asümptomaatilised, nagu ka seniilne amüloidoos, mille puhul amüloidladestused ajus, kõhunäärmes ja südames avastatakse sageli alles lahkamisel.

Amüloidoosi sümptomid muutuvad selgemaks, kui kahjustatud on neerud, mis on amüloidi kõige levinum lokaliseerimine. Amüloidi ladestuste järkjärguline levik ja veresoone seina kaasamine protsessi põhjustab neeruamüloidoosi juhtivate sümptomite teket. Nende hulka kuuluvad suurenev proteinuuria koos nefrootilise sündroomi tüüpilise esinemisega, verevoolu järkjärguline vähenemine, glomerulaarfiltratsiooni vähenemine, asoteemia ja sageli nefrogeenne arteriaalne hüpertensioon. Sekundaarse amüloidoosi korral võivad püsida amüloidoosi aluseks oleva haiguse ilmingud. Kliiniline pilt omandab sel juhul omapärase iseloomu, kus nefropaatia, eriti algava nefropaatia tunnused võivad olla vaevumärgatavad.

Proteinuuria, neeruamüloidoosi kõige olulisem ja usaldusväärsem sümptom, esineb kõikides vormides, kuid on kõige iseloomulikum ja väljendunud sekundaarse amüloidoosi korral, mil see esineb 64–72% juhtudest. Proteinuuriat saab tuvastada erinevatel aegadel: nii esimese 3 aasta jooksul kui ka pärast 10 aastat põhihaiguse kulgu. Reeglina püsib proteinuuria kroonilise neerupuudulikkuse tekke ajal, sealhulgas selle terminaalses staadiumis. Pikaajaline valgukaotus neerude kaudu, aga ka mitmed muud tegurid (suurenenud valgu lagunemine organismis, vähenenud imendumine ja mõnikord suurenenud valgu eritumine seedetrakti kaudu) põhjustavad hüpoproteineemia teket koos hüpoalbumineemiaga ja sellega kaasneva tursesündroomiga. Massiivse proteinuuria ja raske turse kombinatsioon on neeruamüloidoosi iseloomulik kliiniline tunnus. Düsproteineemia tekib samaaegselt hüpoproteineemiaga ja mõnikord isegi enne seda. Selle iseloom võib sõltuda haiguse omadustest, mille käigus amüloidoos tekkis, kuid amüloidoosiga kaasneb sageli märgatav, kuigi mittespetsiifiline, muutus plasmavalkude erinevate fraktsioonide suhtes. Koos väljendunud düsproteineemiaga on enamikul patsientidel muutunud setteproovid, samuti ESR-i suurenemine, mis võib olla düsproteineemia tagajärg.

Väga levinud raske amüloidoosi tunnus on hüperlipideemia. Kolesterooli taseme tõus koos lipoproteiinide suhte tasakaalutuse ja β-lipoproteiinide ning triglütseriidide sisalduse suurenemisega veres võib olla üsna märkimisväärne, eriti lastel, kuigi mitte nii suurel määral kui kroonilise glomerulonefriidi nefrootilise variandi korral. Hüperkolesteroleemia püsib kurnatud patsientidel tavaliselt ka ureemilises staadiumis koos kõrge proteinuuria ja tursega. Selline massiivse proteinuuria, hüpoproteineemia koos hüpoalbumineemiaga, hüperkolesteroleemia ja tursega kombinatsioon, mis moodustab klassikalise nefrootilise sündroomi, on neeruamüloidoosile väga iseloomulik. Nefrootiline sündroom tekib keskmiselt 60%-l neeruamüloidoosiga patsientidest. Amüloidoosist põhjustatud nefrootiline sündroom võib esineda klassikaliselt või ilma turseteta, samuti kombinatsioonis arteriaalse hüpertensiooniga ja maksa, põrna, neerupealiste, seedetrakti ja kõhunäärme kahjustuse tunnustega. Kõige tüüpilisem on nefrootilise sündroomi järkjärguline areng pärast pikaajalist mõõduka proteinuuria staadiumi, mis võib kesta väga pikka aega. See eristab neeruamüloidoosi kroonilisest glomerulonefriidist, mille puhul nefrootiline sündroom tekib sageli haiguse alguses ja seejärel kordub. Tuleb märkida, et mõnedel amüloidoosiga patsientidel võib selle sündroomi ilmnemine, mida provotseerib vahelduv infektsioon, jahtumine, trauma, ravimite mõju, vaktsineerimine või põhihaiguse ägenemine, tunduda ka äkiline. Kui amüloidoosi eelmist staadiumi õigeaegselt ei avastatud, võib turset ja väljendunud proteinuuriat ekslikult pidada ägeda glomerulonefriidi või kroonilise haiguse ägenemise tunnusteks. Nefrootilise sündroomi esinemine, nagu ka teiste nefropaatiate puhul, näitab neerukahjustuse raskust. Selle kulgu amüloidoosi korral iseloomustab püsivus ja varajane resistentsus erinevate diureetikumide suhtes. Spontaansed remissioonid, kuigi kirjeldatud, on haruldased. Lisaks proteinuuriale avastatakse uriinis mitmeid muid muutusi, mis moodustavad kuseteede sündroomi. Need on vähem olulised ja võrreldes teiste nefropaatiatega nõrgalt väljendunud. Tavaliselt, vastavalt proteinuuria astmele, tuvastatakse hüaliinsed ja harvemini granuleeritud silindrid, mis annavad järsult positiivse PAS-reaktsiooni. Neil puuduvad amüloidi põhiomadused: metakromaasia kristallvioletiga ja dihroism. Suhteliselt sageli tuvastatakse püsiv mikrohematuuria, mõnikord makrohematuuria. Leukotsütuuria võib esineda koos samaaegse püelonefriidiga või ilma. Amüloidoosi korral võib tuvastada lipiiduuriat koos kaksikmurduvate kristallide esinemisega uriinisettes.

Neerutorukeste aparaadi kahjustusi amüloidoosi korral ei ole piisavalt uuritud, kuid amüloidi ladestumine neerumedullas võib põhjustada polüuuriat ja resistentsust vasopressiini suhtes, vee reabsorptsiooni raskusi kogumiskanalites ja tubulaarset atsidoosi, mida ei ole võimalik bikarbonaadiga korrigeerida. Amüloidoosi korral ei kajasta neerufunktsiooni häire alati histoloogilise amüloidi koormuse astet. Nefrootilise sündroomi korral võib neerude eritusfunktsioon säilida, mis viitab märkimisväärsetele amüloidi ladestustele. Tavaliselt ei erine neerupuudulikkus amüloidoosi korral kliiniliselt teiste etioloogiate kroonilisest neerupuudulikkusest ja seda iseloomustab aeglaselt arenev asoteemia koos kõigi teadaolevate sümptomitega. See esineb sageli koos kõrge proteinuuria ja nefrogeense arteriaalse hüpertensiooni puudumisega. Glomerulaarfiltratsiooni kiire langus amüloidoosi korral võib olla seotud neeruveenide tromboosiga, mida võib soodustada raske dehüdratsioon diureetikumide kontrollimatu kasutamise tagajärjel. Neerukahjustuse kliinilised ilmingud pärilike amüloidoosi vormide korral meenutavad mitmes mõttes sekundaarse amüloidoosi nefropaatiat, kuid on tavaliselt kombineeritud teiste organite ja süsteemide kahjustustega (perioodilise haiguse sümptomid, hüpertensioonisündroom, mitmesugused allergilised ilmingud).

Kuni viimase ajani ei peetud neerude kaasamist primaarse amüloidoosi protsessi iseloomulikuks, kuna tavaliselt täheldatakse kahjustusi teistele organitele ja süsteemidele (süda, närvisüsteem, seedetrakt). Primaarse amüloidoosi korral, välja arvatud lokaalne, on protsess alati üldistatud, sageli ühe või teise organi või süsteemi domineeriva patoloogiaga.

Kõigil primaarse amüloidoosiga patsientidel täheldatakse südame-veresoonkonna kahjustusi. Protsessis võivad olla kaasatud mis tahes kaliibriga arteriaalsed ja venoossed veresooned. Südamepatoloogiat iseloomustab suur hulk mittespetsiifilisi tunnuseid: õhupuudus, südamepekslemine, valu rinnus, südamepiiride ja toonuste muutused, arütmiad, ühe või teise südamerikke või müokardiinfarkti sümptomid, perikardiit. EKG pilt on samuti mitmekesine ja mittespetsiifiline. Oluline on rõhutada, et südamekahjustus on primaarse generaliseerunud amüloidoosi puhul tüüpiline ning südamepuudulikkus on sageli surma otsene põhjus. Ebaselge südamepuudulikkuse etioloogia ja ravile alluvuse korral tuleks alati kaaluda südame amüloidoosi võimalust.

Kopsukahjustust täheldatakse pooltel patsientidest ning see avaldub õhupuuduse, hemoptüüsi, hemorraagiliste infarktide, korduva kopsupõletiku, kopsupuudulikkuse, fibroseeriva alveoliidi ja alveolaar-kapillaarblokaadi tekkena. Kombinatsioon südamepuudulikkusega süvendab haiguse pilti ja raskendab kopsupatoloogia diagnoosimist, kuid progresseeruv õhupuudus, korduv kopsupõletik koos teiste kliiniliste tunnustega võimaldavad kahtlustada kopsuamüloidoosi.

Rohkem kui pooltel patsientidel esinevad seedetrakti muutused: kõhuvalu, kõhukinnisus vaheldumisi kõhulahtisusega, kõhupuhitus, oksendamine, iiveldus, soole- ja mao atoonia, amüloidhaavandid koos peritoniidi tekkega jne. Eriti tüüpiline on makroglossia koos pragude ja lamatistega, keele pikkus võib ulatuda 15 cm või rohkem. Suurenenud keel võib põhjustada düsartriat, süljeeritust, düsfaagiat ja isegi täielikku võimetust toitu närida ja neelata.

Pooltel patsientidest esineb ka põrna ja lümfisõlmede kahjustusi. Lümfisõlmede märgatav suurenemine on tavaliselt aluseks lümfogranulomatoosi, sarkoidoosi ja tuberkuloosi kahtlusele, kuid tasub kaaluda ka viimase suurenemise amüloidgeneesi tõenäosust. Maksa ja põrna kaasamist protsessi iseloomustab elundite suurenemine ja tihenemine vähese valu ja funktsioonide suhtelise säilimisega. Kasuistlikel juhtudel võib esineda portaalhüpertensioon ja maksapuudulikkus. Neerupealiste kahjustusi võib kahtlustada püsiva hüpotensiooni ja adünaamia korral. Arteriaalne hüpertensioon on äärmiselt haruldane, kuna neerukahjustus, erinevalt sekundaarsest amüloidoosist, on vähem levinud (umbes 40%) ja vähem väljendunud.

Kõhunäärme kahjustuse korral võib tekkida latentne suhkurtõbi ja muutused kõhunäärme ensüümide aktiivsuses. Sekundaarse amüloidoosi korral võivad haiguse terminaalses (ureemilises) staadiumis ilmneda neuroloogilised sümptomid, mis on iseloomulikud teatud päriliku primaarse amüloidoosi vormidele.

Amüloidoosi korral täheldatakse ka hüperfibrinogeneemiat, trombotsütoosi, aneemiat (sagedamini kroonilise neerupuudulikkuse korral või haiguse ilminguna, mille käigus tekkis amüloidoos), luuüdi plasmatsütoosi, heksosamiinide sisalduse suurenemist ja kaltsiumitaseme langust vereseerumis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]