Krambivastaste ravimite analüüs sümptomaatilise epilepsiaga lastel

Epilepsia on olnud ja jääb laste neuroloogia äärmiselt oluliseks meditsiiniliseks ja sotsiaalselt oluliseks probleemiks. Mõnede autorite andmetel on epilepsia keskmine esinemissagedus majanduslikult arenenud riikides 17,3 juhtu 100 tuhande elaniku kohta aastas. Epilepsia levimus maailmas on 5-10 juhtu 1000 elaniku kohta. SRÜ riikides, sealhulgas Ukrainas, on see näitaja vahemikus 0,96-3,4 1000 elaniku kohta.

Epilepsial on selle haiguse all kannatavatele lastele ulatuslik negatiivne mõju, põhjustades olulisi piiranguid, mis ei võimalda neil end erinevates eluvaldkondades täielikult realiseerida. Seetõttu on üks olulisemaid probleeme epilepsiahäirete ravi remissiooni saavutamiseks ja patsientide elukvaliteedi parandamiseks.

Uuringu eesmärk oli määrata epilepsiavastase ravi efektiivsust sümptomaatilise epilepsiaga lastel.

Vaatlesime 120 sümptomaatilise epilepsiaga last vanuses 1 kuni 17 aastat. Kõikidele patsientidele tehti kliiniline läbivaatus; anamnees, neuroloogiline läbivaatus; EEG, pikaajaline EEG jälgimine ärkvelolekus, une-EEG, magnetresonantstomograafia (MRI) ja/või neurosonograafia, konsultatsioonid vastavate spetsialistidega. Diagnoosi kinnitamiseks kasutati järgmist meditsiinilist dokumentatsiooni: individuaalsed ambulatoorsed kaardid, haigla väljakirjutuse kokkuvõtted, andmed täiendavate uurimismeetodite abil.

Uuringusse kaasatud patsiendid said karbamasepiini, valproaati, lamotrigiini, topiramaati, fenobarbitaali ja bensodiasepiine. Uuringu alguses said 120 patsiendist 75 monoteraapiat ja 45 polüteraapiat, millest 43 patsienti võtsid kahte ravimit ja 2 patsienti kolme krambivastast ravimit.

Meie uuringus valiti krambivastased ravimid vastavalt Rahvusvahelise Epilepsiavastase Liiga (ILAE 2001–2004) soovitustele, võttes arvesse kliinilisi ilminguid ja EEG andmeid tõenduspõhise meditsiini seisukohast.

45 patsiendil (37,5%) oli epilepsia etioloogia seotud perinataalsete teguritega, 24 patsiendil (20%) kaasasündinud aju arengu väärarengutega, 14 patsiendil (11,7%) kraniotserebraalse traumaga, 5 patsiendil (4,1%) tuberoosskleroosiga ja 31 patsiendil (26,7%) varasemate närvisüsteemi nakkushaigustega. Patsientide seas olid etioloogiliste tegurite hulgas ülekaalus perinataalsed KNS-i kahjustused.

Sümptomaatiliste fokaalsete epilepsiavormidega patsientide anamneesiliste andmete analüüsimisel leiti, et haigus debüteeris imikueas 26 patsiendil (22%), varases lapsepõlves 35 patsiendil (29%), hilises lapsepõlves 47 patsiendil (39,5%), puberteedieas 8 patsiendil (6,5%) ja noorukieas 4 patsiendil (3%). Enamikul patsientidest debüteeris epilepsia kõige sagedamini hilises lapsepõlves.

Fenobarbitaali manustati 1–10-aastastele lastele. Karbamasepiini, valproehappe preparaate ja topiromaati saanud patsientide seas olid suurimad alarühmad 7–10-aastased patsiendid ja varases noorukieas (11–14-aastased). Lamotrigiini saanud patsientide valimis oli suurima alarühma moodustanud noorukid (15–17-aastased).

Uuringus analüüsiti epilepsiavastaste ravimite vanusega seotud efektiivsust uuringurühma patsientide seas. Protsent arvutati teatud ravimit võtnud patsientide koguarvust. Krambivastase ravi efektiivsuse hindamisel hinnati järgmisi näitajaid: remissioon, krampide vähenemine üle 50%, krampide vähenemine alla 50%, krampide sageduse suurenemine ja efekti puudumine. Positiivseks tulemuseks loeti remissioon + krampide vähenemine üle 50%, negatiivseks tulemuseks ravi ebaefektiivsus (krampide sageduse suurenemine + efekti puudumine).

Ravimite võtmise ajal:

• Ühel 1–3-aastasel patsiendil saavutati barbituraatidega remissioon; kahel eelkooliealisel ja algkooliealisel patsiendil barbituraatravi mõju ei avaldanud;
• 2 patsiendil (28,8%) vanuses 4–10 aastat saavutati bensodiasepiinide manustamise järgselt epilepsia kliiniline remissioon, 1 algkooliealisel patsiendil (14,3%) sagenesid krambid ja 4 patsiendil (57,1%) ei olnud bensodiasepiinravi mingit mõju. Klonasepaam oli kõigis vanuserühmades kasutamisel võrdselt ebaefektiivne;
• 22 (44%) patsiendil karbamasepiiniga saavutati epilepsia täielik kliiniline remissioon, 2 (4%) patsiendil muutusid krambid sagedasemaks ja 26 (52%) patsiendil ei olnud karbamasepiinravist mingit mõju. Kõigil suurenenud krampide esinemissageduse juhtudel lõpetati karbamasepiinravi järk-järgult;
• Valproehape saavutas kliinilise remissiooni 23 patsiendil (50%), hood muutusid sagedasemaks 3 patsiendil (6,5%) ja resistentset kulgu täheldati 20 patsiendil (43,5%). Valproaadid olid vähem efektiivsed 7–10-aastaste ja 11–14-aastaste laste rühmades – kummaski 6 patsienti (13%), 4–6-aastaste ja 15–17-aastaste laste rühmades – kummaski 5 patsienti (10,9%). Valproaatide suurim efektiivsus täheldati 1–3-aastaste laste rühmas – selles rühmas saavutas remissiooni 5 6-st patsiendist; lamotrigiinil oli märkimisväärne positiivne mõju – epilepsia täielik kliiniline remissioon saavutati 12 patsiendil (85,7%) ja 25 patsiendil (14,3%) ei olnud lamotrigiinravist mingit mõju. Lamotrigiin oli ebaefektiivne 15–17-aastaste laste rühmas – 2 patsiendil (14,3%);
• Topiramaat põhjustas epilepsia täieliku kliinilise remissiooni 33-l (70%) patsiendil, 1-l (2,1%) patsiendil sagenesid krambid ja 13 (27,7%) patsienti jäid ravile resistentseks. 1–3-aastaste laste rühmas saavutati remissioon 4-l (8,5%) patsiendil ja 1 patsiendil oli haiguskuur resistentne. Eelkooliealiste laste rühmas saavutati remissioon 7-l (14,9%) patsiendil ja 3-l (6,9%) patsiendil vähenes krampide arv vähem kui 50%. 7–10-aastaste laste rühmas saavutati remissioon 7-l (14,9%) patsiendil ja 4 (8,5%) patsienti olid ravile resistentsed. 11–14-aastaste laste rühmas saavutati remissioon 9-l (19,1%) patsiendil ja 2-l (4,3%) patsiendil ei saavutatud krampide täielikku leevendust. Noorukieas oli topiromaat efektiivne 6 patsiendil (12,8%) ja resistentset kulgu täheldati 4 patsiendil (8,5%). Seega oli topiromaat võrdselt efektiivne kõigis vanuserühmades kasutamisel.

Korrelatsioonianalüüs näitas, et karbamasepiin avaldas suurimat mõju 4–6-aastaste vanuserühmas oimusagara epilepsia, etioloogilise tegurina TBI ja hilises lapsepõlves avaldumise puhul; valproaadid 1–3-aastaste ja 7–10-aastaste vanuserühmas kukla- ja parietaalepilepsia, kaasasündinud väärarengute ja perinataalsete kahjustuste kui etioloogiliste tegurite ning varases lapsepõlves avaldumise puhul; lamotrigiin 11–14-aastaste vanuserühmas frontaalepilepsia, neuroinfektsioonide kui etioloogilise tegurina ning pre- ja puberteedieas avaldumise puhul; topiramaat kõigis vanuserühmades oimusagara epilepsia, kaasasündinud väärarengute, perinataalsete kahjustuste ja tuberoosskleroosi kui etioloogiliste tegurite ning imikueas ja hilises lapsepõlves avaldumise puhul.

Seega selgus epilepsiavastase ravi analüüsi käigus, et patsiendid võtsid kõige sagedamini karbamasepiini, valproaati ja topiromaati. Epilepsiavastase ravi maksimaalset positiivset efekti (remissioon ja krampide vähenemine enam kui 50%) täheldati karbamasepiini võtmisel 4-6-aastastel lastel, valproaadi võtmisel 1-3-aastastel lastel, lamotrigiini võtmisel 11-14-aastastel lastel ning topiromaadi võtmisel 7-10- ja 15-17-aastastel lastel.

V. V. Salnikova, dotsent O. Yu. Sukhonosova, S. N. Korenev. Krambivastaste ravimite analüüs sümptomaatilise epilepsiaga lastel // Rahvusvaheline meditsiiniajakiri nr 4 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]