Antitrombiini III defitsiit: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Antitrombiin III - looduslikud antikoagulandi mis moodustab 75% Antikoagulandi aktiivsust plasmas glükoproteiin molekulmassiga 58200 ja sisu plasmas 125-150 mg / ml. Antitrombiini III esmane struktuur koosneb 432 aminohappest. See blokeerib protrombinaasi - inaktiveerib tegureid XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, kallikreiini ja trombiini.

Hepariini manulusel suureneb antitrombiini III aktiivsus rohkem kui 2000 korda. Antitrombiini III defitsiit on domineeriv autosomaalne pärilikkus. Enamik selle patoloogia kandjaid on heterosügoodid, homosügoot sureb trombemboolsete komplikatsioonide all varakult.

Praegu kirjeldatakse kuni 80 kromosoomi 1. Pika käpa asetseva geeni kuni 80 mutatsiooni. Selle patoloogia esinemine on erinevate rahvusrühmade lõikes väga erinev.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemioloogia

Antitrombiini III defitsiidi epidemioloogia

Euroopa populatsioonis on antitrombiini III puudulikkuse esinemissagedus 1: 2000-1: 5000. Mõnede andmete kohaselt on rahvastikus 0,3%. Trombembooliliste komplikatsioonidega patsientidel on antitrombiini III puudulikkuse esinemissagedus 3-8%.

Antitrombiini III pärilik defitsiit võib olla kahte tüüpi:

• I tüüp - antitrombiini III sünteesi vähenemine geenimutatsiooni tagajärjel;
• II tüüp - antitrombiini III funktsionaalse aktiivsuse vähenemine selle tavapärases tootmises.

Antitrombiini III päriliku defitsiidi kliinilised ilmingud:

• jalgade sügavate veenide tromboos, ileofemoraalne tromboos (arteriaalne tromboos pole sellele patoloogiale iseloomulik);
• harilik abort;
• loote surm;
• trombofiilsed komplikatsioonid pärast suukaudsete kontratseptiivide võtmist.

Antitrombiini III funktsionaalne aktiivsus määratakse kindlaks, kas plasmaanalüüs inhibeerib tuntud koguse trombiini või faktorit Xa, mis lisatakse proovile hepariini manulusel või puudumisel.

Antitrombiini III madala aktiivsuse korral ei muutu peamised hüübimiskatsed, fibrinolüüsi ja verejooksu ajaks testimised on normaalsed, trombotsüütide agregatsioon on normaalsetes piirides. Hepariinravi korral ei esine APTT iseloomulikku piisavat suurenemist.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Ravi antitrombiini III puudulikkus

Antitrombiini III defitsiidi ravi

Tavaliselt on antitrombiini tase 85-110%. Raseduse ajal on see natuke langenud ja moodustab 75-100%. Antitrombiini III kontsentratsiooni alumine piir on muutlik, seetõttu on vaja arvestada mitte ainult tase, vaid ka kliiniline olukord. Kuid antitrombiini III taseme languse korral sureb tromboos vähem kui 30% patsientidest.

Antitrombiini III puuduse ravimise aluseks on antitrombootilised ained. Kui on olemas trombofiilia sümptomid, on ravi vajalik ja seda ei arutata. Nendel eesmärkidel värskelt külmutatud plasma (allikana antitrombiini III), madalmolekulaarsed hepariinid (naatrium enoksapariin nadroparin kaltsiumi, daltepariinnaatrium).

Antitrombiini III madalal tasemel ei kasutata naatriumhepariini, kuna on võimalik hepariini resistentsus ja hepariiniga indutseeritud tromboos.

Kui valitud raseduse ravimid on madala molekulmassiga hepariinid, valitakse nende doosid individuaalselt hemostaasigraami kontrolli all. Kriitilised tunnustavad raseduse II ja III trimestreid, kui vere hüübimisvõime suureneb ja antitrombiini III tase väheneb.

Raseduse vältel võib patsientidel olla soovitatav pikaajaline K-vitamiini antagonistide (varfariin) manustamine.