Arava

Arava (leflunomiid) on ravim, mida kasutatakse reumatoidartriidi (RA) ja teiste põletikuliste liigesehaiguste raviks. See kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse desmetüülasotiomidiinideks (DMARD), mida kasutatakse immuunsüsteemi pärssimiseks ja liigeste põletiku vähendamiseks.

Toimeaine leflunomiid on pürimidiini sünteesi inhibiitor, mis tähendab, et see toimib immuunsüsteemi rakkudele, mis mängivad rolli liigesepõletiku tekkes reumatoidartriidi korral. Arava aitab aeglustada haiguse progresseerumist, vähendada põletikku, vähendada valu ja parandada liigeste talitlust.

Ravim on saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud tablettidena. Tavaliselt võetakse seda iga päev, kuid annus ja annustamisskeem võivad sõltuvalt teie arsti soovitustest ja teie haiguse tõsidusest erineda.

Näidustused Araablased

1. Reumatoidartriit: ravimit kasutatakse reumatoidartriidiga patsientide liigeste põletiku vähendamiseks, valu vähendamiseks ja liigeste funktsiooni parandamiseks.

Aravat võib mõnikord kasutada ka muude põletikuliste seisundite (nt psoriaatiline artriit ja põletikuline soolehaigus artriit) raviks, kuid selle otsuse teeb teie arst igal üksikjuhul eraldi.

Vabastav vorm

Arava on tavaliselt saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud tableti kujul.

Farmakodünaamika

Arava toimeainel leflunomiidil on põletikuvastased ja immunomoduleerivad omadused, mis võimaldab tõhusalt ravida reumatoidartriiti (RA) ja teisi põletikulisi haigusi.

Leflunomiidi põhitoime on seotud selle võimega inhibeerida ensüümi dihüdroorotaatdehüdrogenaasi (DHODH) aktiivsust. See ensüüm mängib olulist rolli rakkude, sealhulgas lümfotsüütide jagunemiseks vajalike pürimidiini nukleotiidide sünteesis. DHODH blokeerimine vähendab pürimidiini nukleotiidide tootmist, mis pärsib rakkude jagunemist ja immuunrakkude (nt lümfotsüütide) aktiveerimist.

Leflunomiidi kasutamise tulemusena pärsitakse immuunvastust ja põletikku, mis aitab vähendada põletikulisi protsesse liigestes ja vähendada reumatoidartriidi sümptomeid.

Tuleb siiski märkida, et leflunomiidi täpne toimemehhanism reumatoidartriidi ravis ei ole täielikult teada ja mõned selle toimed võivad olla seotud ka muude mehhanismidega, sealhulgas antioksüdantsete ja põletikuvastaste omadustega.

Farmakokineetika

• Imendumine: Leflunomiid imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist hästi. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse tavaliselt 6-12 tunni pärast.
• Biosaadavus: leflunomiidi biosaadavus on ligikaudu 80–90%.
• Jaotumine: leflunomiidi jaotusruumala on suur, mis tähendab, et see jaotub laialdaselt kõigis keha kudedes. See seostub tugevalt plasmavalkudega.
• Metabolism: Leflunomiidi peamine metabolismi tee on hüdrolüüs, mille tulemusena moodustub aktiivne metaboliit tereftalamiidi. Sellel metaboliidil on ka põletikuvastane toime.
• Eritumine: Leflunomiidi organismist eritumise peamine mehhanism on sapiteed. See eritub metaboliitide kujul väljaheitega ja väikestes kogustes ka neerude kaudu.
• Poolväärtusaeg: leflunomiidi poolväärtusaeg organismist on pikk, ligikaudu 14–18 päeva.

Annustamine ja manustamine

• Annustamine: Leflunomiidi üldiselt soovitatav algannus on 100 mg päevas. Seda võib võtta ühe leflunomiidi tabletina (100 mg) päevas.
• Võttes koos toiduga: Leflunomiidi võetakse tavaliselt koos toiduga, kuna see võib aidata vähendada võimalikke seedetrakti kõrvaltoimeid.
• Doosirežiim: ravi alguses võib kasutada suurendatud annust (tavaliselt 100 mg kolme päeva jooksul), millele järgneb standardne säilitusannus.
• Säilitusannus: pärast esialgset suurendatud annust võetakse leflunomiidi annuses 20 mg ööpäevas. Siiski võib annust kohandada vastavalt teie arsti soovitustele.
• Jälgimine: oluline on regulaarselt jälgida patsiendi seisundit, sealhulgas kontrollida maksafunktsiooni ja muid näitajaid, et hinnata ravi efektiivsust ja vältida võimalikke kõrvaltoimeid.
• Ravi kestus: ravi kestuse ja annustamisskeemi määrab teie arst sõltuvalt haiguse tõsidusest ja individuaalsest ravivastusest.

Kasutamine Araablased raseduse ajal

• Fetotoksilisus ja teratogeensus:

  • Leflunomiidil on loomkatsetes ilmnenud teratogeenne ja fetotoksiline toime, põhjustades arenguhäireid ja loote surma (Brent, 2001). Ühes hiirte uuringus põhjustas leflunomiid lootel mitmeid väliseid, skeleti ja siseorganite kõrvalekaldeid (Fukushima et al., 2007).

• Kasutussoovitused:

  • American College of Rheumatology (ACR) soovitab leflunomiidi kasutamise lõpetada vähemalt 24 kuud enne rasestumist. Raseduse korral leflunomiidi võtmise ajal soovitatakse ravimi eliminatsiooni kiirendamiseks läbi viia väljapesuprotseduur kolestüramiiniga (Alothman et al., 2023).

• Inimeseõpetus:

  • Montrealis 289 688 raseda naisega läbi viidud uuringus ei leitud, et naistel, kes võtsid raseduse ajal leflunomiidi, suurte kaasasündinud anomaaliate, enneaegsuse, väikese sünnikaalu ega spontaanse abordi risk oluliselt suureneks (Bérard et al., 2017). li>
  • Teised uuringud on samuti näidanud, et leflunomiid ei olnud seotud kaasasündinud anomaaliate riski olulise suurenemisega, kui järgiti väljapesuprotseduuri (Chambers et al., 2010).

• Praktiline juhend:

  • Naistel, kes võtavad leflunomiidi ja planeerivad rasedust, soovitatakse teratogeensete toimete riski minimeerimiseks ravimi kasutamine katkestada ja läbi viia kolestüramiiniga eemaldamise protseduur. Soovimatu viljastumise korral leflunomiidi võtmise ajal on oluline konsulteerida arstiga ja kaaluda väljapesuprotseduuri (Casanova Sorní et al., 2005).

Vastunäidustused

• Rasedus ja imetamine: Leflunomiid võib kahjustada loodet ja seetõttu on see raseduse ajal absoluutselt vastunäidustatud. Samuti ei soovitata ravimit imetamise ajal.
• Tõsised maksakahjustused: raske maksahaiguse korral tuleb leflunomiidi kasutada ettevaatusega või üldse vältida.
• Tõsine neerukahjustus: ravimit tuleb ettevaatusega kasutada ka raske neerukahjustusega patsientidel.
• Tõsised infektsioonid: leflunomiidi kasutamine võib suurendada infektsioonide tekkeriski, eriti patsientidel, kellel on kaasuvad immuunsüsteemi kahjustusega seotud seisundid.
• Ülitundlikkus leflunomiidi või teiste ravimi komponentide suhtes: iga teadaolev ülitundlikkus on ravimi kasutamise vastunäidustuseks.
• Äge või krooniline alkohoolne patoloogia: leflunomiid võib põhjustada maksakahjustusi, mistõttu selle kasutamine alkohoolse patoloogia korral nõuab erilist ettevaatust.
• Ägedad nakkushaigused: ägeda infektsiooni ajal peatatakse leflunomiidi kasutamine immuunsüsteemi võimaliku pärssimise tõttu tavaliselt ajutiselt. Süsteemid.

Kõrvalmõjud Araablased

• Suurenenud nakkusoht: leflunomiidi võtmine võib suurendada infektsioonide tekkeriski, kuna see mõjutab immuunsüsteemi.
• Suurenenud väsimus: väsimus ja nõrkus võivad olla leflunomiidi võtmise kõige levinumad kõrvalnähud.
• Kõhulahtisus: mõnel patsiendil võib leflunomiidi võtmise ajal tekkida kõhulahtisus.
• Maksaensüümide aktiivsuse tõus: leflunomiid võib põhjustada maksaensüümide aktiivsuse tõusu veres, mis võib viidata maksakahjustusele.
• Söögiisu vähenemine ja maitse-eelistuste muutused: mõnedel patsientidel võib leflunomiidi võtmise ajal tekkida isu vähenemine või maitse-eelistuste muutused.
• Vere kõrgenenud kreatiniinisisaldus: leflunomiid võib põhjustada vere kreatiniinisisalduse tõusu, mis võib olla märk neerufunktsiooni kahjustusest.
• Vererõhu tõus: mõnedel patsientidel võib leflunomiidi võtmise ajal tekkida vererõhu tõus.
• Unehäired: mõnel patsiendil võivad tekkida unehäired, nagu unetus või liigne unisus.

Üleannustamine

• Ravimi kõrvaltoimete suurenemine, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, väsimus ja muud.
• Maksaensüümide aktiivsuse tõus, mis võib viidata maksakahjustusele.
• Võivad tekkida muutused vererõhus, südame löögisageduses ja muudes kardiovaskulaarsetes reaktsioonides.

Koostoimed teiste ravimitega

• Teratogeensed ravimid: leflunomiid võib tugevdada teiste ravimite teratogeenset toimet. Seetõttu on leflunomiidi kasutamine samaaegselt selliste ravimitega nagu metotreksaat vastunäidustatud, eriti rasedatele naistele.
• Tsütokroom P450 kaudu metaboliseeruvad ravimid: leflunomiid võib mõjutada tsütokroom P450 ensüümide aktiivsust, mis võib põhjustada muutusi teiste ravimite kontsentratsioonis veres. See võib olla oluline, kui seda kasutatakse koos selliste ravimitega nagu varfariin, fenütoiin, teofülliin jne.
• Immunosupressandid: leflunomiidi samaaegne kasutamine teiste immunosupressantidega, nagu tsüklosporiin või takroliimus, võib tugevdada nende terapeutilist toimet ja suurendada infektsioonide riski.
• Hepatotoksilisust põhjustavad ravimid: leflunomiidi samaaegne kasutamine koos teiste hepatotoksilisust põhjustavate ravimitega, nagu metotreksaat või dapsoon, võib suurendada maksakahjustuse riski.
• Hematoloogilisi häireid põhjustavad ravimid: leflunomiidi samaaegne kasutamine teiste hematoloogilisi häireid põhjustavate ravimitega, nagu metotreksaat või antikoagulandid, võib suurendada verejooksu või muude häirete riski.