Asparaginaas

Sasparaginaasi (L-asparaginaas) kasutatakse mõnikord kasvajavastase ainena teatud vähktõve ravis. See toimib ensüümina, mis lagundab spargiini, mis on üks aminohappeid, mis on vajalikud teatud tüüpi kasvajate kasvu ja ellujäämiseks.

Sasparaginaasipõhiseid ravimeid, näiteks ERVase (EVaas (ERWINIA asparaginaas) või asparaginaas, saab kasutada erinevat tüüpi vähi raviks, sealhulgas ägeda lümfoblastilise leukeemia raviks lastel ja täiskasvanutel. Sparginaasi võib kasutada ka muud tüüpi lümfoomide ja kasvajate raviks.

Toimemehhanism on see, et kasvajarakud, eriti teatud tüüpi leukeemia, ei suuda sünteesida piisavalt oma sparginaasi, et rahuldada nende asparagiinivajadusi. Kui kasutatakse väliselt toodetud sparginaasi, näiteks eVase, hävitatakse kasvaja kasvuks vajalik spargiin, nälga kasvajarakud ja põhjustades nende surma.

Siiski tuleb märkida, et asparaginaasi kasutamine võib põhjustada ebasoovitavaid kõrvaltoimeid, sealhulgas allergilisi reaktsioone, maksafunktsiooni häireid, vere (näiteks aneemia või trombotsütopeenia) ja teisi muutusi. Sparginaasiga ravi toimub range meditsiinilise järelevalve ja kontrolli all.

Näidustused Asparaginaas

1. Äge lümfoblastiline leukeemia (kõik): lastel ja täiskasvanutel kasutatakse sageli sparginaasi ägeda lümfoblastilise leukeemia ravis. See võib olla osa kombineeritud ravist, sealhulgas keemiaravi ja muud vähivastased ravimid.
2. Lümfoomid: asparaginaasi võib kasutada ka erinevat tüüpi lümfoomide, sealhulgas difuusse suure B-rakulise lümfoomi (DLBCL) ja teiste ravis.
3. Muud tüüpi leukeemia: mõnel juhul võib sasparaginaasi kasutada muude leukeemia vormide, näiteks ägeda müeloblastilise leukeemia (AML) raviks.

Farmakodünaamika

1. Spargiinipuudus: asparaginaasi peamine toimemehhanism on veris spargiini lagundamine. See põhjustab kasvajarakkudes spargeniini puudulikkust, mis sõltub tavaliselt sellest aminohappest nende kasvu ja jagunemise osas.
2. Kasvaja kasvu pärssimine: kuna kasvajarakud ei saa sünteesida iseseisvalt asparagiini ja sõltuda selle varustusest väljastpoolt, võib asparagiini defitsiit, mis on põhjustatud asparaginaasi toimest, aeglustada tuumori kasvu ja arengut.
3. Normaalse kudede selektiivsus: normaalsed kuded võivad sünteesida asparagiini iseseisvalt, nii et need on sparginaasi toime suhtes vähem tundlikud. Kuid kasvajarakud, millel on tavaliselt suurenenud asparagiini nõue, on selle aminohappe puuduse suhtes tundlikumad.
4. Kasvajarakkude vähenenud ellujäämine: asparagiinipuudus võib põhjustada apoptoosi (programmeeritud rakusurm) kasvajarakkudes, mis vähendab nende ellujäämist.

Farmakokineetika

1. Neeldumine: sasparaginaas manustatakse kehasse tavaliselt süstimise teel, sageli lihasesse. Süstekoha imendumine vereringesse on suhteliselt kiire.
2. Jaotus: Pärast imendumist jaotatakse sparginaas keha kudede ja organite külge. See võib tungida rakumembraanidesse ja saavutada oma sihtmärki, vähirakkudesse.
3. Ainevahetus: sparginaas on valguravim, nii et see ei toimu tavalisi ainevahetusprotsesse. Seda saab kehas lagundada, kuid selle funktsionaalsus säilitatakse teatud aja jooksul.
4. Eritumine: sparginaasi eritumine kehast toimub peamiselt neerude kaudu, nagu teiste valkude kaudu.

Kasutamine Asparaginaas raseduse ajal

Sasparaginaasi kasutamine raseduse ajal võib olla problemaatiline, kuna keemiaravi võib kahjustada loote arengut.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: sasparaginaasi või muude ravimi komponentide teadaoleva ülitundlikkusega inimesed peaksid selle kasutamist vältima.
2. Raske maksa- või neerukahjustus: kuna sasparaginaas metaboliseerub maksas ja eritub neerude kaudu, võib selle kasutamine olla piiratud raske maksa- või neerukahjustusega patsientidel.
3. Vereprobleemid: asparaginaas võib mõjutada verd, nii et selle kasutamine võib olla piiratud trombotsütopeenia või muude hematopoeetiliste häiretega patsientidel.
4. Rasedus ja laktatsioon: teave raseduse ja imetamise ajal sparginaasi kasutamise ohutuse kohta on piiratud, seetõttu peaks kasutamist hindama arst.
5. Laste vanus: sparginaasi kasutamine lastel nõuab ettevaatlikkust ja võib vajada erilist annust.

Kõrvalmõjud Asparaginaas

1. Allergilised reaktsioonid: sealhulgas nahalööve, sügelus, urtikaaria, näoturse, hingamisraskused või anafülaktiline šokk.
2. Maksakahjustus: suurenenud vere ensüümide (ALT, AST) ja kollatõbi.
3. Vererakkude vähenemine: sealhulgas aneemia (vähenenud hemoglobiini tase), trombotsütopeenia (langus trombotsüütide arv) ja leukopeenia (vähenenud valge vereliblede arv).
4. Hüperkoaguleeritavus: suurenenud kalduvus tromb moodustuda ja sellega seotud tromboosi.
5. Hüperbilirubineemia: suurenenud bilirubiini tase veres, mida võib seostada maksa talitlushäiretega.
6. Kõhuõõne: sealhulgas iiveldus, oksendamine, valu või ebamugavustunne kõhupiirkonnas.
7. Myalgias ja artralgiad: lihased ja liigesevalu.
8. Ülitundlikkus valguse suhtes: suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes.
9. Osteoporoos: haruldased osteoporoosi või osteopeenia juhtumid, eriti pikaajalise ravi korral.

Üleannustamine

1. Suurenenud toksilisuse risk: on võimalik, et liigsete sparginaasi koguste manustamine võib põhjustada suurenenud toksilisuse riski ja ebasoovitavaid kõrvaltoimeid.
2. Hematopoiesse häired: Kuna leukeemia ja muude verekasvajate ravis kasutatakse asparaginaasi, võib selle liigne manustamine põhjustada hematopoiese protsessis häireid ja põhjustada aneemiat, trombotsütopeeniat ja muid verefunktsiooni häireid.
3. Allergilised reaktsioonid: Üleannustamine võib suurendada allergiliste reaktsioonide riski nagu nahalööve, sügelus, tursed ja anafülaktiline šokk.
4. Muud võimalikud kõrvaltoimed: on võimalik, et liigsete sparginaasi koguste manustamine võib põhjustada muid soovimatuid mõjusid, näiteks suurenenud kehatemperatuur, üldine nõrkus, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Ravimid, mis võivad suurendada allergiliste reaktsioonide riski: ravimid, mis võivad suurendada allergiliste reaktsioonide riski, võivad suurendada sparginaasi korral soovimatute mõjude riski. Need võivad olla muud keemiaravi ravimid või ravimid, mis põhjustavad allergiat.
2. Maksa- ja neerufunktsiooni mõjutavad ravimid: sellised ravimid võivad mõjutada kehast sparginaasi metabolismi ja eritumist, mis võib mõjutada selle tõhusust ja ohutust.
3. Antineoplastilised ravimid ja ravimid kõrvaltoimete leevendamiseks: interaktsioonid võivad esineda teiste antineoplastiliste ravimite või ravimitega, mis on mõeldud keemiaravi kõrvaltoimete, näiteks antiemeetika või vere vedeldajate leevendamiseks.
4. Ravimid, mis vähendavad immuunvastust: ravimid, mis vähendavad immuunvastust, võivad vähendada asparaginaasi efektiivsust, vähendades keha immuunvastust kasvajale.