Asparaginaas

Asparaginaasi (L-asparaginaas) kasutatakse mõnikord kasvajavastase ainena teatud vähivormide ravis. See toimib ensüümina, mis lagundab asparagiini, ühte teatud tüüpi kasvajate kasvuks ja ellujäämiseks vajalikke aminohappeid.

Asparaginaasil põhinevaid ravimeid, nagu Ervase (Erwinia asparaginase) või asparaginaas, saab kasutada erinevat tüüpi vähi, sealhulgas ägeda lümfoblastse leukeemia raviks lastel ja täiskasvanutel. Asparaginaasi võib kasutada ka teist tüüpi lümfoomide ja kasvajate raviks.

Toimemehhanism seisneb selles, et kasvajarakud, eriti teatud tüüpi leukeemia, ei suuda sünteesida piisavalt oma asparaginaasi, et rahuldada oma asparagiinivajadusi. Kui kasutatakse väliselt toodetud asparaginaasi, nagu Ervase, hävitatakse kasvaja kasvuks vajalik asparagiin, mis nälgib kasvajarakud ja põhjustab nende surma.

Siiski tuleb märkida, et asparaginaasi kasutamine võib põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid, sealhulgas allergilisi reaktsioone, maksafunktsiooni häireid, muutusi veres (nagu aneemia või trombotsütopeenia) ja muud. Ravi asparaginaasiga toimub range meditsiinilise järelevalve ja kontrolli all.

Näidustused Asparaginaas

1. Äge lümfoblastne leukeemia (ALL): Asparaginaasi kasutatakse sageli ägeda lümfoblastse leukeemia raviks lastel ja täiskasvanutel. See võib olla osa kombineeritud ravist, sealhulgas keemiaravist ja teistest vähivastastest ravimitest.
2. Lümfoomid: Asparaginaasi võib kasutada ka erinevat tüüpi lümfoomide, sealhulgas difuusse suure B-rakulise lümfoomi (DLBCL) ja teiste raviks.
3. Muud tüüpi leukeemia: Mõnel juhul võib asparaginaasi kasutada teiste leukeemiavormide, näiteks ägeda müeloblastse leukeemia (AML) raviks.

Farmakodünaamika

1. Asparagiini puudus: Asparaginaasi peamine toimemehhanism on asparagiini lõhustamine veres. See põhjustab asparagiini puudust kasvajarakkudes, mille kasv ja jagunemine sõltuvad tavaliselt sellest aminohappest.
2. Kasvaja kasvu pärssimine: Kuna kasvajarakud ei suuda asparagiini iseseisvalt sünteesida ja sõltuvad selle tarnimisest väljastpoolt, võib asparaginaasi toimest põhjustatud asparagiinipuudus aeglustada kasvaja kasvu ja arengut.
3. Selektiivsus kasvajarakkude suhtes: normaalsed koed suudavad asparagiini ise sünteesida, mistõttu on nad asparaginaasi toime suhtes vähem tundlikud. Kuid kasvajarakud, millel on tavaliselt suurenenud vajadus asparagiini järele, on selle aminohappe puuduse suhtes tundlikumad.
4. Kasvajarakkude elulemuse vähenemine: Asparagiini puudulikkus võib põhjustada kasvajarakkudes apoptoosi (programmeeritud rakusurma), mis vähendab nende ellujäämise määra.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Asparaginaasi manustatakse tavaliselt kehasse süstimise teel, sageli lihasesse. Imendumine süstekohast vereringesse on suhteliselt kiire.
2. Levitamine: Pärast imendumist jaotub asparaginaas keha kudedesse ja organitesse. See võib tungida läbi rakumembraanide ja jõuda sihtmärgini, vähirakkudeni.
3. Ainevahetus: Asparaginaas on valgu ravim, mistõttu see ei läbi tavalisi ainevahetusprotsesse. See võib kehas laguneda, kuid selle funktsionaalsus säilib teatud aja jooksul.
4. Eritumine: Asparaginaas eritub organismist peamiselt neerude kaudu, nagu ka teised valgud.

Kasutamine Asparaginaas raseduse ajal

Asparaginaasi kasutamine raseduse ajal võib olla problemaatiline, kuna keemiaravi võib ebasoodsalt mõjutada loote arengut.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Inimesed, kes on asparaginaasi või ravimi mõne muu komponendi suhtes ülitundlikud, peaksid selle kasutamist vältima.
2. Raske maksa- või neeruhaigus kahjustus: kuna asparaginaas metaboliseerub maksas ja eritub neerude kaudu, võib selle kasutamine raske maksa- või neerukahjustusega patsientidel olla piiratud.
3. Vereprobleemid: Asparaginaas võib mõjutada verd, mistõttu võib selle kasutamine trombotsütopeenia või muude vereloomehäiretega patsientidel olla piiratud.
4. Rasedus ja Imetamine: teave asparaginaasi kasutamise ohutuse kohta raseduse ja imetamise ajal on piiratud, seetõttu peab kasutamist hindama arst.
5. Pediaatriline vanus: Asparaginaasi kasutamine lastel nõuab ettevaatust ja võib vajada spetsiaalset annust.

Kõrvalmõjud Asparaginaas

1. Allergilised reaktsioonid: Sealhulgas nahalööve, sügelus, urtikaaria, näoturse, hingamisraskused või anafülaktiline šokk.
2. Maksakahjustus: Suurenenud veretase maks ensüümid (ALT, AST) ja kollatõbi.
3. Vererakkude arvu vähenemine: Sealhulgas aneemia (hemoglobiini taseme langus), trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine) ja leukopeenia (valgete vereliblede arvu vähenemine).
4. Hüperkoagulatsioon: Suurenenud kalduvus trombide tekkeks ja sellega kaasnev tromboos.
5. Hüperbilirubineemia: Bilirubiini taseme tõus veres, mis võib olla seotud maksafunktsiooni häiretega.
6. Kõhuõõne ebamugavustunne : Sealhulgas iiveldus, oksendamine, valu või ebamugavustunne kõhu piirkonnas.
7. Müalgia ja artralgia: Lihas- ja liigesevalu.
8. Ülitundlikkus valguse suhtes: Suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes.
9. Osteoporoos: Harvad osteoporoosi või osteopeenia juhud, eriti pikaajalise ravi korral.

Üleannustamine

1. Suurenenud toksilisuse oht: On võimalik, et asparaginaasi liigsete koguste manustamine võib suurendada toksilisuse ja soovimatute kõrvaltoimete riski.
2. Hematopoeesi häired: Kuna asparaginaasi kasutatakse leukeemia ja teiste verekasvajate ravis, võib selle liigne manustamine põhjustada vereloome protsessi häireid ja põhjustada aneemiat, trombotsütopeeniat ja muid verefunktsiooni häireid.
3. Allergilised reaktsioonid: Üleannustamine võib suurendada allergiliste reaktsioonide, nagu nahalööve, sügelus, turse ja anafülaktiline šokk, riski.
4. Muud võimalikud kõrvaltoimed: On võimalik, et asparaginaasi liigse koguse manustamine võib põhjustada muid soovimatuid toimeid, nagu kehatemperatuuri tõus, üldine nõrkus, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Ravimid, mis võivad suurendada allergiliste reaktsioonide oht: Ravimid, mis võivad suurendada allergiliste reaktsioonide riski, võivad suurendada asparaginaasiga kaasnevate soovimatute toimete riski. Need võivad olla muud keemiaravi ravimid või ravimid, mis põhjustavad allergiat.
2. Ravimid, mis mõjutavad maksa ja neerude tööd: Sellised ravimid võivad mõjutada asparaginaasi metabolismi ja eritumist organismist, mis võib mõjutada selle efektiivsust ja ohutust.
3. Kasvajavastased ravimid ja ravimid kõrvaltoimete leevendamiseks: Võib esineda koostoimeid teiste kasvajavastaste ravimitega või ravimitega, mis on mõeldud keemiaravi kõrvaltoimete leevendamiseks, nagu antiemeetikumid või verevedeldajad.
4. Narkootikumid mis vähendavad immuunvastust: Immuunvastust vähendavad ravimid võivad vähendada asparaginaasi efektiivsust, vähendades organismi immuunvastust kasvajale.