Ateroskleroos: põhjused ja riskifaktorid

Sümptomi ateroskleroos - aterosklerootilise naastu, mis sisaldab lipiide (rakusisese ja rakuvälise kolesterooli ja fosfolipiidid), põletikuliste rakkude (nagu makrofaagid, T-rakud), silelihasrakkude, sidekude (näiteks kollageen, glükoosaminoglükaanides elastsed kiud), trombide ja katlakivi . Kõik etapid ateroskleroosi - kihistust ja kasvu naastude tüsistusi - leida põletikulist reaktsiooni vigastusi. Arvatakse, et peamine roll on endoteeli kahjustus.

Ateroskleroos mõjutab peamiselt teatud aladel arterites. Non-Darcy või turbulentse verevoolu (näiteks kohtades arteriaalse hargnevate puude) endotelialnoi viib endoteeli düsfunktsiooni ja pärsib lämmastikoksiidi, mis on tugev vasodilataator ja põletikuvastaste tegur. See ringluses stimuleerib ka endoteelirakkude toota adhesioonimolekulide meelitada ja seonduda põletikulised rakud. Ateroskleroos riskifaktoreid (nagu diabeeti, suitsetamine, hüpertensioon), oksüdatiivne stress tegureid (nt superoksiidradikaalide), angiotensiin II ja süsteemse infektsiooni takistavad ka lämmastikoksiidi vabanemist ja stimuleerida teket adhesioonimolekulid proinflammatoorsed tsütokiinid, valgud gemotaksisa ja vaskokonstriktiivne ained; täpsemad mehhanismid pole teada. Tulemuseks on tugevnemisele endoteeli monotsüütide ja T-rakud, liikumist nende rakkude endoteelialusesse ruumi, ja määratakse initsiatsiooni veresoonte lokaalse põletikulist reaktsiooni. Subendoteeli monotsüüdid transformeeritakse makrofaagideks. Verelipiididest, eriti madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) ja väga madala tihedusega lipoproteiinide (VLDL), samuti seonduda endoteelirakkude ja oksüdeeritud endoteelialusesse ruumi. Oksüdeeritud lipiidide ja transformeeritud makrofaagid muundatakse lipiidide eeltäidetud vahtrakkudes mis on tüüpiline varajaste aterosklerootiliste muutuste (nn rasvhappe ribad). Lagunemine erütrotsüütide membraanid, mis on põhjustatud rebend vasa vasorum'i ja hemonaagia tahvel, võib olla oluliseks lisaallikas lipiidid lähemal naastude.

Makrofaagid sekreteerivad proinflammatoorsed tsütokiinid, mis põhjustavad migratsiooni silelihasrakkude keskelt soonkesta, mis omakorda tõmbab ja stimuleerib kasvu makrofaagid. Erinevad tegurid stimuleerivad silelihasrakkude proliferatsiooni ja suurendavad tiheda ekstratsellulaarse maatriksi moodustumist. Tulemuseks on kiud- tahvel subendoteliaalse kiud- cap, kuhu kuuluvad sisekesta silelihasrakud ümbritsetud sidekoest ja rakusisese ja rakuvälise lipiide. Luukoe moodustumisega sarnanev protsess põhjustab naastude tupe kaltsineerimist.

Aterosklerootilised naastud võivad olla stabiilsed või ebastabiilsed. Stabiilsed laigud taanduvad, jäävad stabiilseks või kasvavad mitme aastakümne jooksul aeglaselt, kuni nad põhjustavad stenoosi või muutuvad takistuseks. Ebastabiilsed naastud on altid otsesele erosioonile, pragunemisele või purunemisele, põhjustades ägedat tromboosi, oklusiooni ja infarkti palju varem kui stenoos. Enamik kliinilisi sündmusi on tingitud ebastabiilsetest naastadest, mis ei angiogrammi oluliselt muutnud; Seega võib aterosklerootiliste naastude stabiliseerumine olla haigestumuse ja suremuse vähendamise viis.

Kiudkorki elastsus ja selle vastupanuvõime kahjustusele sõltuvad kollageenide moodustumise protsesside tasakaalust ja selle lõhustumisest. Plaastri rebend tekib metalloproteaaside, katepsiinide ja kollagenaaside sekretsiooni tulemusena akkreeritud makrofaagide abil naastul. Need ensüümid lüüsivad kiudkaane, eriti servade ümber, põhjustades kapsli hõrenemist ja lõpuks rebenemist. T-rakud naastud aitavad kaasa tsütokiinide sekretsioonile. Viimane pärsib silelihasrakkudes kollageeni sünteesi ja sadestumist, mis tavaliselt tugevdab naastud.

Pärast plaakide rebenemist siseneb selle sisu ringleva verd ja käivitab trombi moodustumise; makrofaagid stimuleerivad trombi moodustumist ka kofaktori tootmisel, mis soodustab trombiini moodustumist in vivo. Lõpuks võivad sündmused areneda vastavalt viiest stsenaariumist:

• trombi organiseerimine ja selle lisamine naastule, mis viib selle pinna struktuuri muutumiseni ja kiire kasvuni;
• trombi kiire kasv enne veresoonte täielikku oklusiooni, mis põhjustab vastava organi akuutse isheemia;
• emboolia tekkimine trombi või selle osade kaupa;
• plaak täitub verega, suurendades seda laeva kiire oklusiooniga;
• emboolia areng koos naastude sisaldusega (va trombootilised massid), mis põhjustab distaalsemate anumate oklusiooni.

Naastude stabiilsuse sõltub paljudest teguritest, sealhulgas kompositsiooni (suhe lipiidide, põletikuliste rakkude, silelihasrakkude, sidekoe ja verehüübe), seina stress (tõmbele rehvid) väärtus, asukoht ja paigutus naastude südamikud on suhteliselt lineaarne verevarustust. Verejooks tahvel võib mängida olulist rolli tehes stabiilne ebastabiilseks tahvel. Koronaararterites on ebastabiilsetel plaatidel suur makrofaagide sisaldus, suur lipiidisisend ja õhuke kiudkapsel; need kitsendavad laeva valendikku vähem kui 50% ulatuses ja kipuvad äkitselt lõhkema. Ebastabiilne naastude pärgartrite koostis on sama, kuid tavaliselt tekitada probleeme, kuna tekib Suuremas stenoos ja sulgus, ilma katkestusteta. Madala riskiga aterosklerootilised naastud on paksem kapsel ja sisaldavad vähem lipiide; nad kitsendavad laeva valendikku sageli rohkem kui 50% võrra ja põhjustavad pinge stabiilse stenokardia tekkimist.

Lisaks naastude enda anatoomilistele tunnustele sõltub selle purunemise kliinilised tagajärjed prokoagulant-ja antikoagulant-vere aktiivsuse tasakaalu ja arütmia tõenäosuse suhtes.

Nakkusliku ateroskleroosi arenemist hüpoteesi pakuti selgitaks seost seroloogiliste infektsioonide (nt põhjustatud Chlamydia pneumoniae, tsütomegaloviirus) ja pärgarterite haigus. Tulevased mehhanismid hõlmavad kroonilise põletiku kaudset mõju vereringesüsteemis, ristseotud antikeha moodustamist ja vaskulaarseina põletikulist vastust vastusena nakkushaiguste tekkele.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ateroskleroosi riskifaktorid

On palju riskifaktoreid. Mõned tegurid tekivad sageli samaaegselt, nagu metaboolses sündroomis, mis muutub üha tavalisemaks. See sündroom hõlmab rasvumust, aterogeenset düslipideemiat, hüpertensiooni, insuliiniresistentsust, eelsoodumust tromboosile ja üldisi põletikureaktsioone. Insuliini resistentsus ei ole metaboolse sündroomi sünonüüm, vaid selle etioloogia võimalikuks võtmeks.

Ateroskleroosi riskifaktorid

Muutmata

• Vanus
• Varase ateroskleroosi perekonna ajalugu.
• Mees soo.

Tõestatud muudetud

• Tõestatud düslipideemia (kõrge kolesteroolisisaldus, LDL, madal HDL).
• Suhkurtõbi.
• Suitsetamine
• Arteriaalne hüpertensioon.

Muutuv, olles õppetöös.

• Chlamydia pneumoniae põhjustatud infektsioon.
• C-reaktiivse valgu kõrge sisaldus.
• LDL-i kõrge kontsentratsioon.
• Kõrge HDL-i sisu (LP paneb märgi "alfa").
• hüperhomotsüstineemia.
• Hüperinfekteemia.
• Hüpertriglütserideemia.
• 5-lipoksügenaasi geenide polümorfism.
• Rasvumine
• Protrombootilised seisundid (nt hüperfibrinoheemia, plasminogeeni aktivaatori inhibiitori kõrge sisaldus).
• Neerupuudulikkus.
• Söömisharjumused

Varasem ateroskleroos on esimese sugupõlve sugulastele haigusjuht meestel 55 aastat ja naistel kuni 65 aastat. On ebaselge, kuidas need tegurid aitavad, sõltumata muudest sageli seotud riskifaktoritest (nt diabeet, düslipideemia).

Düslipideemia (kõrge üldkolesterooli, LDL-kolesterooli ja madala HDL number), hüpertensioon ja diabeet kaasa ateroskleroosi progresseerumist, parandades endoteeli düsfunktsioon ja põletiku vaskulaarse endoteeli.

Düslipideemiaga suureneb subendoteelide hulk ja LDL-i oksüdatsioon. Oksüdeeritud lipiidid stimuleerivad adhesioonimolekulide ja põletikuliste tsütokiinide sünteesi, neil võib olla antigeenseid omadusi, algatades T-vahendatud immuunvastuse ja arteriaalse seina põletiku. HDL kaitseb ateroskleroosi arengut kolesteroolitaseme pöördkäigul; nad võivad ka kaitsta, transportides antioksüdantse süsteemi ensüüme, mis suudab neutraliseerida oksüdeeritud lipiide. Hüpertriglütserideemia roll aterogeneesis on keeruline ja ebaselge, kas see on iseseisev, sõltumatu teistest düslipideemia väärtustest.

Arteriaalne hüpertensioon võib põhjustada veresoonte põletikku angiotensiin II-ga seotud mehhanismi kaudu. Viimase stimuleerib endoteelirakkude veresoonte silelihaste rakkudes ja makrofaagides moodustus proaterogeensete vahendajaks, sealhulgas tsütokiini superoksiidi anioonide Protrombootiliste tegurid, kasvufaktoreid ja lektiini- oksüdeeritud LDL retseptorid.

Diabeet toob kaasa glükolüüsi produktide moodustumise, mis suurendab põletikueelsete tsütokiinide sünteesi endoteelirakkudes. Suhkurtõvega tekitatud oksüdatiivne stress ja hapniku radikaal kahjustavad otseselt endoteeli ja soodustavad aterogeneesi.

Sigaretisuits sisaldab nikotiini ja muid vaskulaarse endoteeli jaoks mürgiseid kemikaale. Suitsetamine, sealhulgas passiivsed, suurendab reaktsioonivõimet vereliistakud (tõenäoliselt panuse trombotsüütide tromboos) ja fibrinogeeni vereplasmas ja hematokriti (mis suurendab viskoossust veres). Suitsetamine suurendab LDL-i kogust ja vähendab HDL-i; see toob kaasa ka vasokonstriktsiooni, mis on eriti ohtlik ateroskleroosi tõttu juba ahenenud arterites. HDL-i kogus suureneb ligikaudu 6-8 mg / dl ühe kuu jooksul pärast suitsetamisest loobumist.

Hüperhomotsüteemneemia suurendab ateroskleroosi ohtu, ehkki mitte nii palju kui eespool nimetatud riskifaktorid. See võib olla foolhappe või geneetilise ainevahetuse defekti puudulikkuse tagajärg. Patofüsioloogiline mehhanism on teadmata, kuid võivad olla seotud otseselt kahjustada endoteeli stimulatsiooni monotsüütide ja T-rakud, püüdmine LDL makrofaagid ja proliferatsiooni silelihasrakkude.

Lipoproteiin (a) on LDL modifitseeritud versioon, millel on plasmesogeeniga homoloogne tsüsteiiniga rikastatud tsoon. Kõrge sisaldus võib soodustada aterotroboosi, kuid mehhanism on ebaselge.

Paljud LDL-d, mis on iseloomulikud suhkruhaigusele, on väga aterogeensed. Mehhanism võib hõlmata suuremat tundlikkust oksüdatsioonile ja endoteeli mittespetsiifilist kahjustamist.

SRV kõrge sisaldus ei suuda kindlalt prognoosida ateroskleroosi taset, kuid võib osutada isheemia tekkimise tõenäosusele. See võib viidata suurenenud risk aterosklerootilise naastu rebenemise kapsli ulatub haavand või tromboosi või suurenenud aktiivsusega lümfotsüüdid ja makrofaagid. TKA võivad osaleda aterogenees mitmesuguste mehhanismide kaasa arvatud puudulik lämmastikoksiidi sünteesi ja täiustatud mõju angiotensiini tüüp-1 retseptorite hemoat-traktantnye valke ja adhesioonimolekulide.

Poolt põhjustatud infektsiooni S. Pneumoniae või muude vahenditega (näiteks viirused, sealhulgas HIV ja Helicobacter pylori), võib kahjustada endoteeli vahetut kokkupuudet endotoksiin stimulatsiooni süsteemi või subendoteliaalse põletik.

Neerupuudulikkus soodustab ateroskleroosi mitmel moel, sealhulgas kaalumise hüpertensiooni ja insuliiniresistentsuse, vähendades apolipoproteiin A-l ja kasv lipoproteiin (a), homotsüsteiini, fibrinogeeni ja SRV.

Protrombootilised seisundid suurendavad aterotromboosi tõenäosust.

Polümorfismi 5-lipoksügenaasi (kustutatud või lisamine alleelid) võib võimendada ateroskleroosi, suurendades leukotrieenide sünteesi tahvel, mis viib veresoonte vastuseid ja migratsiooni makrofaagide ja monotsüütide, suurendades niiviisi endoteelialusesse põletiku ja raviks.