B-hepatiit: põhjused

B-hepatiidi viirus (HBV) kuulub hepadnaviiruste perekonda (hepar - maks, DNA - DNA, st DNA-d sisaldavad viirused, mis mõjutavad maksa), perekonda Orthohepadnavirus. B-hepatiidi viirusel ehk Dane'i osakesel on sfääriline kuju, läbimõõt 40–48 nm (keskmiselt 42 nm). Membraan koosneb 7 nm paksusest fosfolipiidsest kaksikkihist, millesse on kastetud pinnaantigeeni osakesed, mis koosnevad mitmesajast valgumolekulist, glükoproteiinidest ja lipoproteiinidest. HBV sees on 28 nm läbimõõduga ikosaeedri kujuline nukleokapsiid ehk südamik, mis sisaldab HBV genoomi, terminaalvalku ja ensüümi DNA polümeraasi. HBV genoomi esindab osaliselt kaheahelaline DNA molekul, millel on avatud rõnga kuju ja mis sisaldab umbes 3200 nukleotiidpaari (3020–3200). HBV DNA sisaldab nelja geeni: S-geen, mis kodeerib ümbrise pinnaantigeeni - HBsAg; C-geen, mis kodeerib HBcAg; P-geen, mis kodeerib teavet ensüümi DNA polümeraasi kohta, millel on pöördtranskriptaasi funktsioon; X-geen, mis kannab teavet X-valgu kohta.

HBsAg sünteesitakse hepatotsüüdi tsütoplasmas. Viiruse replikatsiooni käigus tekib märkimisväärne HBsAg liias ja seetõttu on patsiendi vereseerumis ülekaalus HBsAg osakesed, mitte täisväärtuslikud viirused - keskmiselt on iga viirusosakese kohta 1000 kuni 1 000 000 sfäärilist HBsAg osakest. Lisaks võib viirushepatiit B-ga patsientide vereseerum sisaldada defektseid virioone (kuni 50% kogu veres ringlevast kogusest), mille nukleokapsiid ei sisalda HBV DNA-d. On kindlaks tehtud, et HBsAg-l on 4 peamist alatüüpi: adw, adr, ayw, ayr. Ukrainas on registreeritud peamiselt ayw ja adw alatüübid. S- ja Pre-S-geeni nukleotiidjärjestuste analüüsi põhjal jaotatakse maailma eri piirkondadest saadud viirusisolaadid 8 põhigenotüüpi, mis on tähistatud ladina tähestiku tähtedega: A, B, C, D, E, F, G ja H. Ukrainas on valdav genotüüp D, genotüüpi A aga harvemini. HBV genotüüpide ja HBsAg serotüüpide vahel täielikku vastavust ei ole kindlaks tehtud. HBV alatüüpide ja genotüüpide uurimine on oluline teatud viirusvariandi ja ägeda ja kroonilise hepatiidi raskusastme vahelise seose kindlakstegemiseks, fulminantse viirushepatiidi B tekkeks, vaktsiinide loomiseks ja viirusevastase ravi efektiivsuse hindamiseks.

Ägeda B-hepatiidi taustal raske hepatiidi tekke ja kroonilise B-hepatiidiga patsientidel hepatotsellulaarse kartsinoomi tekke tõenäosus on C-genotüübiga nakatunute seas suurem kui B-genotüübiga nakatunute seas. B-genotüübi puhul on HBe/anti-HBe serokonversioon noores eas tõenäolisem kui C-genotüübiga nakatunutel. A- ja B-genotüübiga patsientidel on interferoonravile reageerimise tõenäosus suurem kui A- ja B-genotüübiga nakatunud patsientidel.

HBV S-geen vastutab HB-Ag sünteesi eest, mis põhjustab neutraliseerivate antikehade tootmist, seega kasutatakse S-geeni geneetiliselt muundatud vaktsiinide tootmiseks.

Geen C (tuumageen) kodeerib nukleokapsiidi valku (HBcAg), millel on võime ise koonduda tuumaosakesteks, millesse pärast replikatsioonitsükli lõppu pakitakse HBV DNA. Tuumageen sisaldab eeltuuma tsooni, mis kodeerib eeltuuma polüpeptiidi, mis on modifitseeritud lahustuvaks vormiks ja sekreteeritud endoplasmaatilisse retiikulumi ning seejärel verre valguna HBeAg (HBV e-antigeen). HBeAg on üks peamisi epitoope, mis põhjustab spetsiifiliste tsütotoksiliste T-lümfotsüütide kogumi moodustumist, mis migreeruvad maksa ja vastutavad viiruse elimineerimise eest. On kindlaks tehtud, et mutatsioonid eeltuuma tsoonis põhjustavad HBeAg tootmise vähenemist või täielikku lakkamist. Kroonilise B-hepatiidi tekkes viib HBeAg-negatiivsete HBV tüvede valik tänu nende organismi immuunkontrolli vältimisele kroonilise HBeAg-positiivse viirushepatiidi B üleminekule HBeAg-negatiivse kroonilise B-hepatiidi staadiumisse. HBeAg-negatiivse kroonilise B-hepatiidiga patsientidel võib olla haiguse erinev biokeemiline profiil (ALAT taseme lainelaadne iseloom), neil on veres madalam HBV DNA sisaldus ja nad reageerivad viirusevastaste ravimitega ravile halvemini.

P-geen kodeerib ensümaatilise aktiivsusega valku, HBV DNA polümeraasi. See ensüüm toimib ka pöördtranskriptaasina. HBV DNA P-geeni mutatsioonide kliiniline tähtsus on peamiselt seotud resistentsusega kroonilise B-hepatiidi nukleosiidanaloogidega ravi suhtes.

X-geen kodeerib valku, millel on oluline roll primaarse maksavähi tekkes HBV-kandjatel. Lisaks on X-valk võimeline aktiveerima teiste viiruste, eriti HIV-i replikatsiooni, mis määrab HBV- ja HIV-viirustega nakatunud inimeste kliinilise kulgu halvenemise.

Inimese kehas toodetakse antikehi iga HBV antigeeni vastu. Kliinilises praktikas kasutatakse antigeenide ja antikehade tuvastamist viirushepatiidi B diagnoosimiseks, protsessi staadiumi määramiseks, prognoosimiseks, ravi efektiivsuse hindamiseks, vaktsineerimise ja revaktsineerimise näidustuste määramiseks.

HBV on füüsikaliste ja keemiliste tegurite suhtes väga vastupidav, püsib vereseerumis toatemperatuuril elujõuline 3 kuud, temperatuuril 20 °C - 15 aastat, kuivatatud plasmas - kuni 25 aastat, ei sure paljude desinfitseerimisvahendite ja vere säilitusainete toimel. Inaktiveeritakse autoklaavimise (45 min) ja kuiva kuumusega steriliseerimise (+160 °C) teel. Tundlik eetri ja mitteioonsete detergentide suhtes. Keemilise desinfitseerimise jaoks kasutatakse peamiselt aldehüüde ja klooriühendeid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]