B12-vitamiini puuduse sümptomid

_B12- vitamiini puudusest tingitud aneemial on pärilikud ja omandatud vormid.

_B12 -vitamiini puudulikkusega aneemia pärilikud vormid

Need on haruldased. Kliiniliselt iseloomustab neid tüüpiline megaloblastilise aneemia pilt koos seedetrakti ja närvisüsteemi kahjustuse sümptomitega.

_B12 -vitamiini puudulikkusega aneemia kaasasündinud (pärilike) vormide põhjused

1. _{B12-vitamiini} imendumishäire
   1. Sisemise faktori ebapiisav sekretsioon:
      1. kaasasündinud sisemise faktori puudulikkus
         1. kvantitatiivne
         2. kvalitatiivne
      2. juveniilne psoriaatiline aneemia (autoimmuunne)
      3. juveniilne perikardi aneemia (mao limaskesta vastased antikehad) koos autoimmuunse polüendokrinopaatiaga
      4. juveniilne pernicious aneemia IgA puudulikkusega
   2. Ebapiisav imendumine peensooles (B12-vitamiini selektiivne imendumishäire ₎.
      1. ebanormaalne sisemine tegur
      2. kobalamiini transpordi häire enterotsüütidesse (Imerslund-Gresbecki sündroom)
2. _{B12-vitamiini} transpordihäire
   1. Kaasasündinud transkobalamiin II puudulikkus
   2. Mööduv transkobalamiin II puudulikkus
   3. Osaline transkobalamiin I puudulikkus
3. _{B12-vitamiini} ainevahetushäire
   1. Adenosüülkobalamiini puudulikkus: kobalamiin A ja B haigused
   2. Metüülmalonüül-CoA mutaasi puudulikkus (mut°, mut~)
   3. Adenosüülkobalamiini ja metüülkobalamiini kombineeritud puudulikkus: kobalamiiniga seotud haigused C, D ja F
   4. Metüülkobalamiini puudus: kobalamiin E ja G haigused.

_{B12-vitamiini} imendumishäire

Haigused päranduvad autosomaalselt retsessiivselt, sagedased on veresugulusabielud. On kindlaks tehtud, et inimese intrinsilise faktori geen lokaliseerub It kromosoomis; Imerslund-Gräsbecki sündroomi lookus asub 10. kromosoomis. Haiguse sümptomid ilmnevad tavaliselt järk-järgult. Lastel esineb letargiat või ärrituvust, ärevust; isutust kuni anoreksiani; aeglast kaalutõusu, füüsilise arengu aeglustumist. Võimalik on iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Naha ja limaskestade kahvatus suureneb järk-järgult, ilmneb subikteriteet. Iseloomulikud on aftoosne stomatiit, glossiit ja hepatosplenomegaalia. Tüüpilised on neuroloogilised häired - võimalik on hüporefleksia, patoloogiliste reflekside ilmnemine, ataksia, kõnehäired, paresteesia ning kloonuse ja kooma teke. Laboratoorsetes testides on patsientidel vähenenud B12-vitamiini kontsentratsioon _vereseerumis, täheldatakse metüülmaloonhappeuria. Ravi viiakse läbi B12-vitamiini suurte annuste parenteraalse manustamisega ₍ 1000 mikrogrammi intramuskulaarselt päevas vähemalt 2 nädala jooksul); Pärast haiguse kliinilise ja hematoloogilise pildi normaliseerumist viiakse kogu elu jooksul läbi säilitusravi B12-vitamiiniga ₍ 1000 mcg intramuskulaarselt üks kord kuus). Päriliku südamepuudulikkusega patsientidele määratakse lisaks B12-vitamiini parenteraalsele manustamisele ka _asendusravi inimese sisemise faktoriga.

_{B12-vitamiini} transpordihäire

Kaasasündinud transkobalamiin II puudulikkus (TC II)

_{TC on B12} -vitamiini peamine transpordivahend, selle kaasasündinud puudulikkus pärandub autosomaalselt retsessiivselt ning sellega kaasneb vitamiini imendumise ja transpordi häire. Haiguse kliinilised ilmingud ilmnevad 3-5 nädala vanuselt ja neid iseloomustab letargia, isutus, aeglane kaalutõus koos alatoitluse, oksendamise ja kõhulahtisuse tekkega; korduvaid infektsioone täheldatakse nii rakulise kui ka humoraalse immuunpuudulikkuse tõttu; hiljem ilmnevad närvisüsteemi kahjustused. Perifeerses veres täheldatakse progresseeruvat pantsütopeeniat - väljendunud megaloblastiline aneemia koos neutropeenia ja trombotsütopeeniaga. Kobalamiini tase vereseerumis on tavaliselt normaalne. Märgitakse homotsüstiinuuria ja metüülmaloonhappeuuria. TK II puudulikkuse diagnoosimiseks kasutatakse ioonvahetuskromatograafiat või seerumi elektroforeesi polüakrüülamiidgeelil, mis on märgistatud "CoB12 _" -ga. Kuna TK II sünteesitakse amniotsüütides, on TK II puudulikkuse sünnieelne diagnoosimine võimalik.

Pärilik _B12 -vitamiini puudusest tingitud aneemia, mis on põhjustatud vitamiini imendumise häirest

Märgid	Haiguse vorm
	Sisemise faktori pärilik puudulikkus (kaasasündinud pernicious aneemia)	Juveniilne pernicious aneemia (autoimmuunne)	Juveniilne pernicious aneemia koos autoimmuunsete polüendokrinopaatiate või selektiivse IgA puudulikkusega	Imerslund-Graesbecki sündroom (essentsiaalne epiteeliseerumine koos megaloblastilise aneemia sündroomiga)
Arengu põhjus	HF sünteesi kaasasündinud puudumine või HF molekuli kaasasündinud defektid	Antikehade olemasolu, mis blokeerivad HF sekretsiooni mao limaskesta poolt	Antikehade olemasolu, mis blokeerivad HF sekretsiooni mao limaskesta poolt	VF-B 12 kompleksi transpordihäire enterotsüütidesse VF-B 12 kompleksi retseptorite puudumise tõttu
Sümptomite ilmnemise ajastus	Esimesed 2 eluaastat, mõnikord noorukitel ja täiskasvanutel	9 kuud - 5 aastat ( loote emakas omandatud B12-vitamiini varude ammendumise aeg )	10-aastased ja vanemad	Esimesed 2 eluaastat, mõnikord ka hiljem
Mao limaskesta histoloogia	Limaskest jääb muutumatuks.	Limaskesta atroofia	Limaskesta atroofia	Limaskest jääb muutumatuks.

_{Ravi: 1000 mcg B12} -vitamiini intramuskulaarselt 2 korda nädalas. Pärast haiguse kliinilise ja hematoloogilise pildi normaliseerumist viiakse läbi säilitusravi - 250–1000 mcg B12-vitamiini _kuus kogu eluea jooksul.

Osaline transkobalamiin I (TK I) puudulikkus

On kirjeldatud TK I (tuntud ka kui "R-sideaine" või haptokorriin) osalist puudulikkust. Selliste patsientide vereseerumis on B12-vitamiini kontsentratsioon väga madal, kuid B12-vitamiini puudulikkuse kliinilisi ja hematoloogilisi tunnuseid ei ole _,kuna patsientidel on TK I tase normaalne. TK I kontsentratsioon on 2,5–5,4% normist. Kliiniliselt avaldub haigus müelopaatiana, mida ei saa seletada muude põhjustega.

_{B12-vitamiini} ainevahetushäired

Kobalamiin on kahe rakusisese ensüümi kofaktor: metüülmalonüül-CoA mutaas ja homotsüsteiin-metioniinmetüültransferaas (metioniini süntetaas).

Metüülmalonüül-CoA mutaas on mitokondriaalne ensüüm, mis dissimileerib metioniini ja teisi aminohappeid - valiini, isoleutsiini, treoniini metüülmalonüül-CoA isomerisatsiooni etapis suktsüül-CoA-ks. B12-vitamiini puudulikkuse korral _väheneb metüülmalonüül-CoA mutaasi aktiivsus, mis viib aminohapete metabolismi propionaadi raja häirdumiseni. Vaheühendmetaboliit - metüülmalonaat - eritub organismist ilma suktsüül-CoA-ks muundumata ja seega ilma Krebsi tsüklisse sisenemata, mis on seotud aminohapete, süsivesikute ja lipiidide metabolismiga.

Metioniini süntetaas katalüüsib metüülrühmade ülekannet N-metüültetrahüdrofolaadist homotsüsteiinile metioniini moodustamiseks; samaaegselt hoiab see folaadisüsteemi aktiivses olekus, mis teostab ühe süsinikuaatomiga ühendite ülekannet histidiini metabolismis, puriinide, tümidiini biosünteesis ja vastavalt ka nukleiinhapete sünteesis. B12-vitamiini puuduse korral _metioniini taasüntees selles süsteemis lakkab ja foolhape akumuleerub metüültetrahüdrofolaadi kujul, mida teistes reaktsioonides ei kasutata. See ensüüm sisaldub luuüdi ja epiteeli aktiivselt prolifereeruvates rakkudes.

Metüülmalonüül-CoA mutaasi aktiivsuse vähenemisega kaasneb metüülmaloonhappe eritumise suurenemine. Metioniini süntetaasi aktiivsuse vähenemine viib hüperhomotsüsteineemia ja homotsüstinuuria tekkeni. Metüülmaloonatsiduuriat iseloomustab raske metaboolne atsidoos, mille korral veres, uriinis ja tserebrospinaalvedelikus koguneb suur hulk happeid. Esinemissagedus on 1:6 1000 kohta.

Kõik kobalamiini metabolismi häired päranduvad autosomaalselt retsessiivselt; need erinevad kliiniliste ilmingute poolest; nende sünnieelne diagnoosimine on võimalik. Kobalamiinide A, B, C, E ja F defektid lootel määratakse fibroblastide kultuuri abil või biokeemiliselt lootevees või ema uriinis. Mõnel juhul on kobalamiini manustamine emakas edukas.

Adenosüülkobalamiini puudulikkus: kobalamiin A ja B haigused.

Adenosüülkobalamiini ei sünteesita patsientide rakkudes, mis põhjustab metüülmaloonhappeuria teket ilma homotsüstinuuriata. Elu esimestel nädalatel või kuudel tekib patsientidel raske metaboolne atsidoos, mis viib lapse arengupeetuseni. Täheldatakse hüpoglükeemiat ja hüperglütsineemiat. B12-vitamiini kontsentratsioon _vereseerumis on normaalne, megaloblastiline aneemia puudub.

Ravi: hüdroksükobalamiin või tsüanokobalamiin 1000–2000 mikrogrammi intramuskulaarselt 2 korda nädalas elu jooksul.

Metüülmalonüül-CoA mutaasi puudulikkus

Ensüümipuudust on kahte tüüpi:

• mut" - ensüümi aktiivsust ei ole määratud;
• Mutr on ensüümi jääkaktiivsus, mida saab stimuleerida suurte kobalamiiniannustega. Tekib metüülmaloonhappeuria, mis põhjustab rasket metaboolset atsidoosi. Kliiniliselt täheldatakse korduvat oksendamist, mis viib ekssikoosini, lihashüpotooniani, apaatiani ja arengupeetuseni. Ketoonide, glütsiini ja ammooniumi tase veres ja uriinis on kõrgenenud. Paljudel patsientidel esineb hüpoglükeemiat, leukopeeniat ja trombotsütopeeniat. Ravi: piirata valgu hulka toidus (välistada aminohapete - valiin, isoleutsiin, metioniin ja treoniin) tarbimine). Karnitiini määratakse patsientidele, kellel on puudulikkus. Linkomütsiini ja metronidasooli määratakse anaeroobsete bakterite poolt propionaadi tootmise vähendamiseks soolestikus. Vaatamata ravile võivad patsientidel tekkida tüsistused: basaalganglionide infarkt, tubulointerstitsiaalne nefriit, äge pankreatiit, kardiomüopaatia.

Kombineeritud adenosüülkobalamiini ja metüülkobalamiini puudulikkus: kobalamiinihaigused C, D ja F

Patsientidel ei sünteesita ei metüülkobalamiini (mis viib homotsüstinuuria ja hüpometionineemiani) ega adenosüülkobalamiini (mis viib metüülmaloonhappeuriani), mis põhjustab metüülmalonüül-CoA mutaasi ja metioniini süntetaasi aktiivsuse puudulikkust. Haigus algab esimestel eluaastatel. Kliiniliselt esineb megaloblastiline aneemia, füüsilise arengu hilinemine, vaimne alaareng, apaatia, võimalikud krambid, deliirium. Märgitakse hüdrotsefaaliat, kopsu südamehaigust, maksapuudulikkust, pigmendi retinopaatiat. Varajase haiguse algusega patsiendid võivad surra esimestel elukuudel, hilise haiguse alguse korral on prognoos soodsam. Ravi: suured B12-vitamiini annused ₍ 1000–2000 mcg) intramuskulaarselt 2 korda nädalas pidevalt.

Metüülkobalamiini sünteesi puudulikkus: kobalamiinihaigused E ja G

Metüülkobalamiini sünteesi häire põhjustab metioniini süntetaasi aktiivsuse vähenemist, mis põhjustab homotsüstinuuria ja hüpometionineemia teket, tavaliselt ilma metüülmaloonatsiduuriata, kuigi kobalamiin E tõve korral võib täheldada mööduvat metüülmaloonatsiduuriat. Haigus algab kahel esimesel eluaastal, mõnikord täiskasvanutel. Kliiniliselt täheldatakse megaloblastilist aneemiat, arengupeetust, neuroloogilisi häireid, nüstagmi, hüpotensiooni või hüpertensiooni, insulti, pimedaksjäämist ja ataksiat. Ravi: hüdrokobalamiin 1000–2000 mcg parenteraalselt 1–2 korda nädalas. Kobalamiin E tõve sünnieelne diagnoosimine on võimalik; diagnoosi kinnituse korral määratakse emale alates raseduse teisest trimestrist parenteraalselt vitamiin B12 ₂ korda nädalas.

_{Omandatud B12-} vitamiini puudusaneemia vormid

Need on palju levinumad kui pärilikud.

_{Omandatud B12-} vitamiini puudusega aneemia põhjused:

_{Ebapiisav B12-} vitamiini tarbimine.

1. Ema _{B12-vitamiini puudus (taimetoitlus, pernicious aneemia, sprue), mis viib B12-vitamiini puudusenirinnapiimas} - megaloblastiline aneemia rinnaga toidetavatel lastel tekib 7-24 kuu vanuselt (mõnikord ka varasemas eas).
2. _B12 -vitamiini toidupuudus (toidus saadav sisaldus < 2 mg/päevas).
   1. range taimetoitlus (piima, munade ja lihatoodete täielik puudumine toidus);
   2. nälgimine;
   3. kiirtoit;
   4. väikelastel, kui neid toidetakse kitsepiima või lahjendatud kuiva lehmapiimaga.

_{B12-vitamiini} imendumishäire

1. 1. Sisemise faktori sekretsiooni puudulikkus:
   1. kahjulik aneemia (mao limaskesta vastased antikehad);
   2. mao limaskesta haigused;
   3. erosioonilised kahjustused;
   4. osaline või täielik gastrektoomia.
2. Ebapiisav imendumine peensooles:
   1. _B12 -vitamiini spetsiifiline imendumishäire - kaltsiumi siduvate kelaatide (fütaadid, EDTA) kasutamine, mis viib B12-vitamiini imendumise _{halvenemiseni};
   2. soolehaigused, millega kaasneb üldine imendumishäire, sealhulgas _B12- vitamiini imendumishäire;
   3. terminaalse iileumi haigused (resektsioon, möödaviik, Crohni tõbi, tuberkuloos, lümfoom);
   4. pankrease puudulikkus;
   5. Zollinger-Ellisoni sündroom;
   6. tsöliaakia;
   7. kanalisatsioon;
   8. soole sklerodermia.
3. Konkurents B12-vitamiini _pärast:
   1. "pimesoole" sündroom - peensoole anatoomilised muutused (divertikulid, anastomoosid ja fistulid, pimedad silmused ja taskud, striktuurid) põhjustavad B12-vitamiini imendumise halvenemist _bakteriaalse soolefloora muutuste tõttu;
   2. Laia paelussi (Diphyllobothrium latum) põhjustatud nakatumine – helmint konkureerib peremeesorganismiga B12-vitamiini pärast _, viimast võib helminthi kehas leiduda terapeutilise remissiooni saavutamiseks vajalikus koguses.

_{Omandatud B12} -vitamiini metabolismi häired.

1. _B12 -vitamiini suurenenud tarbimine:
   1. maksahaigus;
   2. pahaloomulised kasvajad;
   3. kilpnäärme alatalitlus;
   4. valgupuudus (kvashiOrkor, marasmus).
2. _B12 -vitamiini imendumist ja/või omastamist halvendavate ravimite võtmine (PAS, neomütsiin, kolhitsiin, etanool, metformiin, tsimetidiin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid (?), dilämmastikoksiid).

Haiguse sümptomid ilmnevad järk-järgult. Alguses on isutus, lihatõrksus, võimalikud on düspeptilised nähud. Kõige väljendunum aneemiline sündroom on kahvatus, kerge naha kollasus sidrunkollase varjundiga, kõvakesta subikterus, nõrkus, halb enesetunne, väsimus, pearinglus, tahhükardia, õhupuudus isegi vähese füüsilise koormuse korral. Iseloomulikud on muutused seedetraktis - glossiit (keelele ilmuvad erepunased põletikualad, mis on tundlikud toidu, eriti hapu toidu suhtes), millega kaasneb valu ja põletustunne, ning keelele võib tekkida afteid. Põletiku taandudes keele papillid atroofeeruvad, keel muutub läikivaks ja siledaks - "lakitud keel". Närvisüsteemi muutused on minimaalsed, lastel ei täheldata funikulaarset müeloosi. Kõige sagedamini täheldatakse paresteesiat - roomavate sipelgate tunnet, jäsemete tuimust jne. Võimalik on mõõdukas hepatosplenomegaalia. Mõnikord, suurenenud hemolüüsi korral, täheldatakse subfebriilset temperatuuri. Võimalikud on funktsionaalsed muutused seedetraktis ja südames. Patsientidel esineb sageli mao sekretsiooni järsk langus. Pikaajalise hüpoksia tõttu võib tekkida funktsionaalne müokardi puudulikkus (südamelihase toitumine on häiritud, selle rasvane infiltratsioon on häiritud).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]