Kamiren

Kamiren on selektiivne antagonist, mis toimib α1-adrenergilistele retseptoritele.

Näidustused Camirena

Seda kasutatakse kõrgenenud vererõhu alandamiseks. Paljudel patsientidel on see vererõhu kontrollimiseks kõige sagedamini kasutatav ravim. Inimestel, kes ei suuda vererõhku vajalikule tasemele langetada ainult ühe antihüpertensiivse ravimiga, on lubatud doksasosiini kombineerida teiste ravimitega, näiteks kaltsiumi antagonistide, tiasiiddiureetikumide, AKE inhibiitorite ja β-blokaatoritega.

Lisaks kasutatakse ravimit uriinipeetuse ja eesnäärme healoomulise suurenemise põhjustatud sümptomite kõrvaldamiseks. Eesnäärme healoomulise suurenemisega inimestel on Kamireni kasutamine lubatud nii kõrge kui ka normaalse vererõhu korral.

Vabastav vorm

Vabanemine toimub tablettide kujul, blisterplaadis on 10 tükki. Pakendis on 2 või 3 tablettidega blistrit.

Farmakodünaamika

Suurenenud vererõhu näidud.

Doksasosiini kasutamine kõrgenenud vererõhuga inimestel põhjustab selle näitaja olulist langust, vähendades perifeerset veresoonte resistentsust. See efekt on tingitud veresoontes paiknevate α1-adrenergiliste retseptorite selektiivsest blokaadist. Ravimi üks kord päevas manustamisel püsib kliiniliselt märgatav antihüpertensiivne toime 24 tundi. Põhimõtteliselt täheldatakse vererõhu väärtuste maksimaalset langust 2-6 tundi pärast ühekordse annuse võtmist.

Võrreldes mitteselektiivsete α1-adrenergiliste blokaatoritega ei ole doksasosiini pikaajalise manustamise korral täheldatud ravimitolerantsuse teket.

Kamireni pikaajalise kasutamise tulemusena on mõnikord täheldatud aine reniini aktiivsuse suurenemist plasmas, samuti tahhükardia teket.

Doksasosiinil on positiivne mõju vere lipiididele, suurendades oluliselt suure tihedusega lipiidide ja koguväärtuste suhet ning vähendades oluliselt triglütseriidide ja kogukolesterooli väärtuste koguarvu. See tegur on ravimi eelis β-adrenergiliste retseptorite ja diureetikumide ees, kuna neil on negatiivne mõju neile näitajatele.

Kuna on leitud seos kõrgenenud vererõhu ja lipiidide ainevahetushäirete ning südame isheemiatõve tekke vahel, aitab doksasosiini positiivne mõju nii vererõhule kui ka aterogeensete lipiidide tasemele vähendada südame isheemiatõve tekke tõenäosust.

Doksasosiinravi vähendab vasaku vatsakese hüpertroofiat, aeglustab trombotsüütide agregatsiooni ja suurendab plasminogeeni aktiivsust kudedes. Samal ajal suurendab ravim perifeersete kudede insuliinitundlikkust inimestel, kellel on selle piirkonna häired.

Doksasosiinil ei ole peaaegu mingeid negatiivseid metaboolseid reaktsioone, seega on seda lubatud kasutada diabeedi ja bronhiaalastmaga inimestel, samuti hüperkeratoosi ja vasaku vatsakese toimimise häirete korral.

Kõrgenenud vererõhuga meestel täheldati ravimi võtmise ajal ka erektsiooni paranemist. Sellistel inimestel oli erektsiooniprobleemide esinemissagedus väiksem (võrreldes meestega, kes võtsid teisi antihüpertensiivseid ravimeid).

Eesnäärme adenoom.

Doksasosiini võtmine eesnäärme adenoomi tunnustega inimestel põhjustab urodünaamika olulist paranemist, patoloogia sümptomite ja ilmingute vähenemist. Ravimi selline toime on tingitud α1-adrenergiliste retseptorite selektiivsest blokaadist, mis paiknevad eesnäärme lihaste ja kapsli stroomas ning lisaks põiekaela sees.

Doksasosiin on võimas blokaator, mis toimib α1-adrenergilistele retseptoritele, mis kuuluvad AI alarühma (need moodustavad ligikaudu 70% kõigist eesnäärmes paiknevatest retseptorite alamkategooriatest). See selgitab ravimi mõju eesnäärme adenoomiga meestele.

Ravim on näidanud järjepidevat ohutust ja efektiivsust eesnäärme healoomulise suurenemisega (kuni 4 aastat) pikaajalises ravis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokineetika

Pärast ravimannuse suukaudset manustamist imendub Kamiren hästi, maksimaalsed väärtused saabuvad umbes 2 tunni pärast.

Eritumine plasmast toimub kahes etapis ja lõplik poolväärtusaeg on 22 tundi. See võimaldab tablette võtta üks kord päevas. Toimeaine läbib aktiivse biotransformatsiooni - ainult vähem kui 5% annusest eritub muutumatul kujul.

Kuna ravim metaboliseerub maksas, peaksid maksaprobleemidega inimesed doksasosiini kasutama ettevaatusega.

Ligikaudu 98% ainest sünteesitakse vereplasmas valkude abil.

Doksasosiin metaboliseerub peamiselt hüdroksüülimise ja O-demetüleerimise teel.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võib võtta nii hommikul kui ka õhtul.

Kõrgenenud vererõhuga.

Doksasosiini on lubatud võtta 1–16 mg päevas. Ravi algstaadiumis on soovitatav võtta 1 mg üks kord päevas. Sellist raviskeemi kasutatakse 1–2 nädala jooksul, et minimeerida minestuse või posturaalse hüpertensiooni võimalust. Pärast seda on lubatud annust suurendada 2 mg-ni päevas. Vajadusel saab ööpäevast annust järk-järgult suurendada ülaltoodud intervallidega 4, 8 ja 16 mg-ni. Kuid vajaliku vererõhu languse saavutamiseks on vaja pidevalt jälgida patsiendi ravivastust. Standardne päevane annus on 2–4 mg.

Eesnäärme adenoomi korral.

Esialgses etapis on soovitatav võtta 1 mg ravimit päevas (üks kord). Võttes arvesse urodünaamika individuaalseid omadusi ja patoloogia tunnuseid, lubatakse annust suurendada 2 ja seejärel 4 mg-ni. Maksimaalne lubatud päevane annus on 8 mg. Intervallid, mille järel on lubatud annust suurendada, on 1-2 nädalat. Sageli on päevane annus 2-4 mg.

[ 24 ]

Kasutamine Camirena raseduse ajal

Kuna ravimi ohutust nendel patsientide rühmadel ei ole piisavalt ja hästi kontrollitud, ei ole võimalik kindlaks teha. Seetõttu on Kamireni võtmine lubatud ainult olukordades, kus arsti hinnangul kaalub ravi tõenäoline kasu üles tüsistuste tekkimise võimaluse lapsel.

Kuigi ravim ei olnud loomkatsetes teratogeenne, vähendas selle kasutamine äärmiselt suurtes annustes (umbes 300 korda suurem kui inimese maksimaalne annus) loote eluiga.

Kuna Kamireni ravimi ohutuse uuringuid ei ole läbi viidud, ei saa seda imetamise ajal kasutada. Kui doksasosiini kasutamine on siiski vajalik, on vaja imetamine ravi ajaks lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• toimeaine, kinasoliini derivaatide (näiteks prasosiini või terasosiini) või ravimi muude komponentide talumatuse esinemine;
• eesnäärme adenoom, mille taustal esineb obstruktsioon kuseteede ülemises osas, samuti kroonilised infektsioonivormid kuseteedes ja kivide esinemine põies;
• vererõhu langus (kehtib ainult eesnäärme adenoomiga meestel);
• ortostaatilise kollapsi anamnees;
• ravim on monoteraapiana keelatud põie ülevoolu või anuuriaga inimestel, mis võib viia progresseeruva neerupuudulikkuseni;
• Seda on keelatud kasutada lastel, kuna Kamireni testid selle patsientide kategooria peal ei ole läbi viidud.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Kõrvalmõjud Camirena

Ravimi võtmine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• nakkuslikud või invasiivsed kahjustused - sageli esineb häireid kuseteede või hingamisteede süsteemis;
• süsteemse verevoolu või lümfisüsteemi haigused - aeg-ajalt esineb leukopeeniat või trombotsütopeeniat;
• immuunhäired - mõnikord ilmnevad allergilised sümptomid;
• seedehäired ja ainevahetusprotsesside probleemid - mõnikord esineb isu suurenemine või kaotus, samuti podagra areng;
• vaimsed probleemid – mõnikord esineb närvilisust, erutust või ärevust ning lisaks sellele unetust või depressiooni;
• närvisüsteemi funktsiooni kahjustus - sageli täheldatakse peavalu, unisust ja pearinglust. Mõnikord tekib insult, treemor, minestus või hüpesteesia. Paresteesiat või ortostaatilist pearinglust täheldatakse juhuslikult;
• nägemisfunktsiooni häired - nägemise hägustumist täheldatakse juhuslikult. Atoonilise iirise piirkonnas võib tekkida intraoperatiivne sündroom;
• kuulmisorganite töö häired - sageli esineb peapööritust. Mõnikord ilmneb tinnitus;
• südamefunktsiooni kahjustus - sageli tekib tahhükardia või südame löögisageduse tõus. Mõnikord tekib müokardiinfarkt või stenokardia. Aeg-ajalt esineb arütmiat või bradükardiat;
• veresoonkonnahaigused - sageli täheldatakse vererõhu langust (ka ortostaatilist tüüpi). Aeg-ajalt esineb kuumahooge;
• hingamisteede, samuti rinnaku ja mediastiinumi reaktsioonid - sageli esineb õhupuudust, köha või nohu või tekib bronhiit. Mõnikord täheldatakse ninaverejooksu. Mõnikord süvenevad olemasolevad bronhide spasmid;
• seedetrakti talitlushäirete sümptomid – sageli esinevad düspeptilised sümptomid, kõhuvalu, iiveldus ja suukuivus. Mõnikord tekib puhitus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, gastroenteriit või oksendamine;
• hepatobiliaarse süsteemi kahjustus - mõnikord täheldatakse maksafunktsiooni väärtuste kõrvalekaldeid normist. Kollatõbi, kolestaas või hepatiit esinevad juhuslikult;
• nahaaluse kihi ja naha reaktsioonid - sageli esineb sügelust. Mõnikord täheldatakse naha pinnal löövet. Purpura, urtikaaria või alopeetsia tekivad juhuslikult;
• lihasluukonna ja sidekoe talitlushäired – sageli esineb müalgia ehk seljavalu. Mõnikord tekib artralgia. Aeg-ajalt esineb lihasnõrkust või -spasme;
• kuseteede ja neerude häired - sageli avastatakse uriinipidamatust või tsüstiiti. Mõnikord esineb sagedast urineerimist, düsuuriat või hematuuriat. Aeg-ajalt tekib polüuuria. Aeg-ajalt esinevad urineerimishäired, suurenenud diurees või noktuuria.
• piimanäärmete ja suguelundite kahjustused – mõnikord tekib impotentsus. Harva esineb priapismi või günekomastiat. Võib esineda retrograadne ejakulatsioon;
• süsteemsed häired - sageli tekib valu rinnakus, asteenia, gripilaadsed sümptomid ja perifeerse vormi turse. Mõnikord esineb näo turset ja valu kehas. Üksikult täheldatakse üldist halba enesetunnet või suurenenud väsimust;
• Laboratoorsed testid - mõnikord täheldatakse kaalutõusu.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Üleannustamine

Kui joobe tagajärjel on vererõhk märkimisväärselt langenud, tuleb kannatanu selili panna ja pea alla lasta. Vajadusel võib teha ka muid meditsiinilisi protseduure. Arvestades ravimite valgusünteesi kõrget kiirust, on dialüüsiprotseduur ebaefektiivne.

Kui sümptomaatilisest toetavast ravist šoki kõrvaldamiseks ei piisa, tuleb esmalt kasutada plasmaasendajaid. Seejärel vajadusel kasutada vasokonstriktoreid. Vajalik on jälgida neerufunktsiooni ja vajadusel rakendada toetavat ravi.

Koostoimed teiste ravimitega

Kasutamine koos PDE-5 inhibiitoritega (PDE-5 element).

Doksasosiini võtmine koos PDE-5 inhibiitoritega tuleb teha ettevaatusega, sest mõnedel inimestel võivad esineda vererõhu languse tunnused.

Doksasosiini pikatoimeliste ravimvormide katseid ei ole läbi viidud.

Muud ravimid.

Peaaegu kogu doksasosiin läbib valgusünteesi vereplasmas (98%). Inimplasma abil tehtud in vitro testid on näidanud, et ravimil puudub peaaegu igasugune mõju selliste ainete nagu varfariin ja indometatsiin, samuti fenütoiini ja digoksiini valgusünteesile.

Kliinilised andmed näitavad negatiivsete koostoimete puudumist ravimi samaaegsel manustamisel tiasiiddiureetikumide, beetablokaatorite, furosemiidi, MSPVA-de, antibiootikumide, suukaudsete diabeedivastaste ravimite ja antikoagulantidega. Siiski ei ole ülalmainitud ravimite koostoime kohta uuringuid läbi viidud.

Doksasosiin tugevdab teiste α-blokaatorite ja teiste antihüpertensiivsete ravimite antihüpertensiivseid omadusi.

Meessoost vabatahtlikega läbi viidud kliinilistest uuringutest saadud andmed näitasid, et Kamireni ühekordne 1 mg annus tsimetidiini suukaudse 4-päevase kuuri esimesel päeval (400 mg ravimi kaks korda päevas manustamisel) põhjustas doksasosiini keskmise AUC väärtuse 10% suurenemise ning ei mõjutanud aine keskmist maksimaalset kontsentratsiooni ja poolväärtusaega. Selline aine keskmise AUC väärtuste suurenemine tsimetidiiniga kombineeritult jääb ravimi keskmise AUC väärtuste individuaalsete erinevuste piiresse (27%) võrreldes platseeboga.

[ 25 ]

Ladustamistingimused

Kamireni tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, mis on täielikult suletud niiskuse ja päikesevalguse eest. Maksimaalne temperatuur on 30°C.

Erijuhised

Arvustused

Kamireni kasutatakse tavaliselt kõrge vererõhu raviks. See näitab selle häire kõrvaldamisel suurt efektiivsust, kuigi on ka arvustusi neilt, kes ravimist kasu ei saanud. Patsiendid peavad ravimi üsna kõrget hinda puuduseks, kuigi enamiku jaoks õigustab selle efektiivsus hinda.

Säilitusaeg

Kamireni võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.