CD40 puudulikkusega seotud hüper-IgM sündroom (HIGM3): sümptomid, ravi

Autosomaalselt retsessiivne CD40 puudulikkusega seotud variant (HIGM3) on haruldane hüper-IgM sündroomi (HIGM3) vorm, millel on autosomaalselt retsessiivne pärandumisviis, mida on seni kirjeldatud ainult 4 patsiendil 3 omavahel mitteseotud perekonnast. CD40 molekul kuulub tuumorinekroosifaktori retseptorite superperekonda, mida konstitutiivselt ekspresseeritakse B-lümfotsüütide, mononukleaarsete fagotsüütide, dendriitkiudude ja aktiveeritud epiteelirakkude pinnal.

Aktiveeritud T-rakud ekspresseerivad CD40L-i, mis seondub B-rakkudel CD40-ga, andes B-rakkudele signaali sünteesida valke/ensüüme, mis on vajalikud immunoglobuliini klassi vahetamiseks ja somaatiliseks hüpermutatsiooniks. CD40-ga seondumine käivitab signaali, mis suurendab B7 ekspressiooni B-rakkudes. B7 interaktsioon T-rakkude pinnamolekulidega CD28 ja CTLA-4 annab tulemuseks täiendava kostimuleeriva signaali T-rakkude aktiveerimiseks. Kuigi CD40 ligandi vahendatud signaaliülekanne T-rakkudes on endiselt vastuoluline, on eksperimentaalsed tõendid selle kohta, et T-rakkude kostimulatsioon pärast CD40 ligandi interaktsiooni on vajalik T-rakkude otseseks aktiveerimiseks rakuliste valkude, sealhulgas PLC-γ, türosiinsõltuva fosforüülimise kaudu.

Siiski pole CD40 ligandi rakusisene retseptoripaar CD4+ lümfotsüütides teada.

Sümptomid

Nagu CD40 ligandi puudulikkusega patsientidel, tekib ka CD40 mutatsioonidega patsientidel haigus varases lapsepõlves, millega kaasnevad rasked kliinilised ilmingud, sealhulgas oportunistlikud infektsioonid, kasvupeetus ja füüsiline areng, mis meenutab kombineeritud immuunpuudulikkust. Monotsüütide ja dendriitrakkude ebapiisav aktivatsioon CD40 puudumisel võib selgitada oportunistlike infektsioonide teket patsientidel, kellel on nii CD40 kui ka CD40L puudulikkus.

Seni tuvastatud CD40-puudulikkusega patsientidel puudub CD40 ekspressioon täielikult B-lümfotsüütide ja monotsüütide pinnal. B-lümfotsüütide in vitro stimuleerimine anti-CD40 antikehade ja IL-10-ga ei indutseeri IgA ja IgG sünteesi, erinevalt X-liitelisest hüper-IgM sündroomist. Sarnaselt XHIGM-iga patsientidele on ka CD40-puudulikkusega patsientidel vähenenud IgD CD27+ mälu B-lümfotsüütide arv.

Ravi

Ravi hõlmab asendusravi intravenoosse immunoglobuliiniga iga 3-4 nädala järel, Pneumocystis carinii infektsiooni profülaktikat ja normaalse toitumisseisundi säilitamist. Luuüdi tüvirakkude siirdamine on tõenäoliselt vähem efektiivne, kuna see taastab CD40 ekspressiooni ainult vereloome tüvirakkudest saadud rakuliinides, mida ei toimu teiste rakkude puhul, mille normaalne funktsioon sõltub samuti CD40 ekspressioonist neil.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]