CD40 puudulikkusega seotud hüper-IgM sündroom (HIGM3): sümptomid, ravi

Autosoomne retsessiivne variant puudulikkusega seotud CD40 (HIGM3) - see on haruldane vorm hüper-IgM sündroom (HIGM3) reageerimisel autosoomne retsessiivne pärilikku niivõrd kirjeldatud ainult 4 patsiendil 3 sõltumatutele perekondi. Molekuli CD40 - ülemsugukonda liige tuumorinekroosifaktori on olemuslikult avaldunud B-lümfotsüüdid, ühetuumalised fagotsüüdid dendriitilisi ripsmeid ja aktiveeritud epiteelirakke.

Aktiveeritud T-rakud, mis ekspresseerivad CD40L seondub CD40 B limfotsitzh, signaali genereerimiseks B rakkude valkude sünteesi / vajalikke ensüüme sünteesi immunoglobuliin klassivahetusele ja somaatilise hüpermutatsiooni. CD40 seondumine käivitab signaali, mis suurendab B7B-rakkude ekspressiooni. B7 suhtlemist T-rakupinnamolekulidega CD28 ja CTLA-4 viib lisades täiendavaid kostimulaatormolekulidele signaaliks T-rakkude aktivatsiooni. Kuigi signaaliülekande T-lümfotsüütide poolt vahendatud ligandiga CD40 jääb vaieldavaks, kuigi on eksperimentaalseid tõendeid, et kaasstimulatsiooni T-lümfotsüütide, järgmisel misjärel lastakse CD40 ja selle ligandi on vajalik otsene T-lümfotsüütide aktiveerimine läbi türosiini-sõltuv fosforüülimine rakuproteiinid , sealhulgas PLC.

Siiski ei ole CD4 + lümfotsüütide CD40 ligandi intratsellulaarne retseptori paar teada.

Sümptomid

Nii nagu patsientide puudust CD40 ligand, patsientide mutatsioonid CD40 haige varases lapsepõlves, raskete kliiniliste ilmingute, sealhulgas oportunistlikud infektsioonid, halvenenud majanduskasvu ja füüsilist arengut meenutavad kombineeritud immuunpuudulikkuse. Monotsüütide ja dendriitrakkude ebapiisav aktiveerumine CD40 puudumisel võib seletada oportunistlike nakkuste arengut nii CD40 kui CD40L puudusega

Siiani tuvastatud CD40 puudulikkusega patsientidel leiti B-lümfotsüütide pinnal täielikku CD40 ekspressiooni puudumist ja monotsüüte. In vitro stimulatsiooni B-lümfotsüüte invariantne CD40 antikeha ja IL-10 ei vii esilekutsumist IgA ja IgG sünteesi erinevalt X -stseplennoy kujul hüper-IgM sündroom. Nii nagu XHIGMiga patsiendid, on CD40 puudulikkusega patsientidel mälu sisaldus vähenenud IgD CD27 + B-lümfotsüütide arv.

Ravi

Ravi sisaldab intravenoosse immunoglobuliiniga asendusravi iga 3-4 nädala järel, pneumoküstilise infektsiooni ennetamine, normaalse toitumisseisundi säilitamine. Siirdamine luuüdi tüvirakkude tõenäoliselt olla vähem efektiivne, kuna ainult taastada CD40 ekspressiooni in rakuliine saadud vereloome tüvirakkude arvu, mis toimub teiste rakkudega, normaalseks funktsioneerimiseks mis on samuti seostatud ekspressiooni neist CD40.

[1], [2], [3], [4]