Crouzoni sündroom

Spetsiifiline geneetiline häire, Crouzoni sündroom, on tuntud ka kui kraniofakiaalne düsostoos.

See patoloogia seisneb kolju ja näo luude vaheliste õmbluste ebanormaalses sulandumises.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemioloogia

Crouzoni sündroomi esineb ligikaudu 5% -l sünnist saati tekkinud kolju luude kokkukasvamise juhtudest. Seega võib patoloogia esinemissageduseks hinnata 17 juhtu miljoni sündinud lapse kohta.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Põhjused Crouzoni sündroom

Praeguseks on selle haiguse põhjuste kohta läbi viidud üsna suur hulk erinevaid kliinilisi ja laboratoorseid uuringuid. Teadlased on jõudnud ühemõttelisele järeldusele, et sündroomil on autosoom-domineeriv geneetilise pärandi rada.

See tähendab, et kui mutatsioonigeen esineb ühes vanemlikus ahelas (ema või isa poolt), on 50% risk saada laps, kellel on Crouzoni sündroomi tunnused.

Lapsed ei päri alati kahjustatud kromosoomi. Pealegi ei pruugi nad isegi olla defekti kandjad. Seetõttu on vanematel, kellest ühel on perekonnas muteerunud geen, kõik võimalused saada terve laps. Peaasi on enne raseduse planeerimist läbida põhjalik läbivaatus.

Seega saab tuvastada järgmised riskitegurid:

• Crouzoni sündroomi esinemine ühel vanematest või veresugulastel;
• muteerunud geeni kandmine ühe vanema poolt;
• isa vanus on üle 60 aasta (lapse eostamise ajal).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pathogenesis

Sündroomi patogenees on lihtne: häiret provotseerib fibroblastide kasvufaktori FGFR2 geenimutatsioon. See geen asub kindlas kromosoomis (10q26) ja koosneb 20 geeniinfot sisaldavast sektsioonist. Crouzoni sündroomi ilmnemist põhjustav muutus paikneb kõige sagedamini seitsmenda ja üheksanda geeni sektsioonides.

Kokku võib FGFR2 geen sisaldada 35 mutatsioonilist muutust, mis mõjutavad sündroomi arengut. Kõige sagedamini esineb see häire isa poolel.

Kõigil väikelastel on õmblused - väikesed vahed kolju ja näo luude elementide vahel. Lapse kasvades ja arenedes suureneb tema aju ning tänu nendele õmblustele toimub ka kolju vastav laienemine. Õmblusvahed kasvavad kokku alles siis, kui aju on täielikult moodustunud ja enam ei kasva.

Crouzoni sündroomiga lastel sulguvad õmblused palju varem kui vaja. Seetõttu on kasvav aju sunnitud "kohanema" olemasoleva ruumiga. Väliselt on see märgatav kolju, näo ja hammaste ebastandardse kuju järgi.

[ 12 ], [ 13 ]

Sümptomid Crouzoni sündroom

Sündroomi esimesed tunnused on nähtavad kohe pärast lapse sündi. Neid võib täheldada näo ja kolju piirkonnas:

1. näo keskosa kuju muutus;
2. nina kuju muutus;
3. väljaulatuv keel;
4. lühenenud ja madala asetusega huul;
5. ebapiisav lõualuu sulgumine.

• Skeleti süsteem läbib muutusi. Võivad esineda järgmist tüüpi kolju deformatsioonid:

1. trigonokefaalia - kiilukujuline pea, millel on laienenud kuklaluu ja kitsenenud eesmine osa;
2. scaphocephaly - paadikujuline pea pikliku, madala asetusega kolju ja kitsa otsmikuga;
3. brahütsefaalia - lühike pea või liiga lai pea lühenenud kolju pikkusega;
4. Kleeblattschadeli defekt on kolju hüdrotsefaloidne deformatsioon, mis on trefoili kujuline.

Palpeerimise teel on võimalik tunda kolju lamedaid õmblusi. Kuid see pole alati võimalik, kuna õmblused võivad paraneda igas staadiumis:

1. embrüonaalse arengu staadiumis;
2. lapse esimesel eluaastal;
3. lähemale 3 aastale;
4. kuni 10-aastased.

• Nägemisorganites on häireid:

1. primaarne või sekundaarne eksoftalmos - silmade väljaulatuvus, mille puhul silmamuna jääb muutumatuks;
2. nüstagmus – silmamunade sagedased tahtmatud vibratsioonid;
3. mitmepoolne strabismus - silmade vale lahknev asend;
4. hüpertelorism - suurenenud ruum silmade sisenurkade ja pupillide vahel;
5. ektoopia – pupilli või läätse kõrvalekalle keskpunktist;
6. koloboom – iirise osaline puudumine;
7. megalokornea - sarvkesta patoloogiline suurenemine.

• Samuti on täheldatud kuulmisorganite defekte:

1. juhtiv kurtus;
2. sisemise kuulmiskanali kuju muutus;
3. luude helijuhtivuse vähenemine;
4. välise kuulmekanali atresia.

Nagu kliinilisest pildist näha, on kõik haiguse sümptomid lokaliseeritud ainult pea piirkonnas. On iseloomulik, et vestibulaarseid häireid ei täheldata.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Tüsistused ja tagajärjed

Crouzoni sündroom ei saa jäljetult mööduda: reeglina jäävad lapsele mitmesugused tagajärjed ja tüsistused:

• hüdrotsefaalia;
• nägemise halvenemine, isegi kaotus (nägemisnärvi pikaajalise kokkusurumise tagajärjel tekivad selles pöördumatud muutused);
• sarvkesta hõrenemine ja haavandiline kahjustus (silmamunade liigse punnimise tõttu muutub silmalaugude täielik sulgemine võimatuks, mille tagajärjel sarvkest osaliselt kuivab ja kaetakse haavanditega);
• vaimne alaareng;
• raskused kohanemisega ühiskonnas (vaimne puue ja sündroomi ebameeldivad välised ilmingud raskendavad oluliselt patsiendi suhtlemist ühiskonnaga).

Sündroomi teiseks tüsistuseks võib olla Arnold-Chiari väärareng, mis seisneb väikeaju mandlite nihkumises läbi foramen magnumi emakakaela selgroolülidele.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostika Crouzoni sündroom

Kõigepealt uurib arst haiget last. Ta saab selgitada, kas perekonnas on midagi sarnast juhtunud, sest Crouzoni sündroomi tunnused on üsna iseloomulikud ja neid on raske segi ajada.

Instrumentaalne diagnostika, mis on kohustuslik ja viiakse läbi kohe sündroomi kahtluse korral, aitab arstil diagnoosi selgitada.

Radiograafia näitab lambda-, koronaal- ja sagitaalsete õmbluste ühinemise staadiumi. Lisaks aitab see meetod tuvastada paranasaalsete siinuste vähenemist, basilaarse küfoosi tunnuseid, suurenenud hüpofüüsi lohku ja silmakoobaste ebakorrapärast kuju.

Topograafiliselt on täheldatud sisemise kuulmekäigu deformatsiooni. Samuti on oimukohtade topogrammil näha püramiidi kivise osa välispööret, mis toimub koljupõhja düsplaasia taustal. Visuaalselt avaldub see hüperostoosina, kuulmekäikude kaldus suunana ja näonärvi ebaõige kulgemisena.

Kompuutertomograafia või MRI kinnitab järgmisi märke:

• atresia;
• välise kuulmiskanali kitsenemine;
• mastoidprotsessi ja klambrite kambrite deformatsioon;
• kuulmekile puudumine;
• haamri anküloos;
• labürindi periostaalse piirkonna arengu häire.

Lisaks võib arst suunata patsiendi teiste spetsialistide juurde, kes määravad oma äranägemisel teste ja muid uuringuid. Näiteks Crouzoni sündroomi kahtluse korral on asjakohane konsulteerida geneetiku, psühhiaatri, neuroloogi, oftalmoloogi ja neurokirurgiga.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnoos hõlmab isoleeritud kraniosünostoosi, Aperti sündroomi, Saethre-Chotzeni sündroomi ja Pfeifferi sündroomi.

Ravi Crouzoni sündroom

Kahjuks on Crouzoni sündroomi täielikult ravida võimatu. Ravi võib olla suunatud funktsionaalsele ja kosmeetilisele korrektsioonile: seda saab saavutada ainult kirurgiliselt. Operatsiooni käigus avab kirurg osaliselt sünostootilised õmblused ja korrigeerib ka silmamuna asendit.

Kirjeldame üksikasjalikumalt Crouzoni sündroomi kirurgilise ravi protsessi. Sellist ravi on kõige parem teha 4-5-aastaselt. Tänu operatsioonile korrigeeritakse ülalõualuu hüpoplaasiat, taastatakse hambumus ja eemaldatakse eksoftalmos (silmakoobastes liigub alumine serv ettepoole ja suureneb mahus). Hammustuse fikseerimise sekkumise ajal fikseerib arst lõualuud spetsiaalsete plaatidega, mis eemaldatakse alles 1-1,5 kuu pärast.

Kaasaegne meditsiin kasutab näo luudeformatsioonide korrigeerimiseks distraktsioonimeetodeid. Peaaegu iga koljuosa nihutamiseks nii pea eest kui ka tagant on olemas spetsiaalsed seadmed. Selline ravi on alles hoogu kogumas ja aja jooksul võime loota, et luudefektide korrigeerimine muutub õrnemaks ja tõhusamaks.

Ravimiteraapia ei ole Crouzoni sündroomi peamine ravi. Seega saab ravimeid kasutada ainult patsiendi seisundi leevendamiseks.

Nootroopsed ravimid
	Piratsetaam	Pantogaam
Manustamisviis ja annustamine	Tavaliselt on välja kirjutatud 30–50 mg piratsetaami päevas. Ravi on pikaajaline.	Crouzoni sündroomi ravimi päevane annus võib olla vahemikus 0,75 kuni 3 g. Ravi kestus on kuni 4 kuud (mõnikord kauem, arsti äranägemisel).
Vastunäidustused	Neerupuudulikkus, suhkurtõbi, alla 1-aastased lapsed.	Äge neerupuudulikkus, fenüülketonuuria, allergiatele kalduvus.
Kõrvaltoimed	Üleerutuvus, ärrituvus, une- ja isuhäired, peavalud.	Allergiad, unehäired, tinnitus.
Erijuhised	Ei ole soovitatav võtta rohkem kui 5 g ravimit päevas.	Pikaajalise ravi korral ei ole Pantogami soovitatav kombineerida teiste nootroopsete ravimitega.

Vaskulaarsed ravimid
	Cavinton	Tsinnarisiin
Manustamisviis ja annustamine	Crouzoni sündroomi korral harjutatakse pikka ravikuuri, võttes 5-10 g ravimit kolm korda päevas.	Ravimit võetakse pikka aega, 75 mg päevas.
Vastunäidustused	Raske südamehaigus, südame rütmihäired, ebastabiilne vererõhk.	Allergiline kalduvus.
Kõrvaltoimed	Suurenenud pulss, langenud vererõhk.	Unehäired, düspepsia.
Erijuhised	Ravimit ei saa kombineerida hepariiniga.	Ravim tugevdab rahustite toimet.

Diureetikumid
	Lasix	Diakarb
Manustamisviis ja annustamine	Crouzoni sündroomi raviskeem on individuaalne ja sõltub näidustustest.	Määratud keskmiselt 0,25 g 1-4 korda päevas.
Vastunäidustused	Neerufunktsiooni häire, hüpokaleemia, dehüdratsioon, urineerimisraskused, allergiatele kalduvus.	Atsidoos, suhkurtõbi.
Kõrvaltoimed	Lihasnõrkus, krambid, peavalu, arütmia, hüpotensioon.	Unisus, väsimus, peavalu, aneemia.
Erijuhised	Ravi ajal on vajalik pidev meditsiiniline järelevalve.	Ei tohiks pikka aega kasutada.

Ärahoidmine

Crouzoni sündroomiga laste sünni ennetamine on võimatu, kuna see haigus on enamikul juhtudel pärilik.

Kuna sündroomi esineb mõnikord juhuslikke juhtumeid, mis võivad olla seotud lapse isa kõrge eaga viljastumise ajal, on sellise "hilise" raseduse planeerimisel soovitatav hoolikalt kaaluda riskiastet.

Kui perekonnas on juba olnud juhtumeid, kus lapsed on sündinud Crouzoni sündroomiga, on vanematel mõistlik läbi viia geneetiku täielik läbivaatus muteerunud FGFR2 geeni olemasolu suhtes.

Kõigil rasedatel naistel, olenemata pärilikkuse kvaliteedist, soovitatakse registreeruda naistekliinikus õigeaegselt (hiljemalt 12 nädala jooksul) ja külastada regulaarselt ka günekoloogi.

[ 22 ], [ 23 ]

Prognoos

Kahjuks ei saa keegi isegi pärast edukat operatsiooni 100% garanteerida sellise haiguse nagu Crouzoni sündroom positiivset dünaamikat. Sageli on patsiendi nägemisfunktsioon täielikult või osaliselt häiritud nägemisnärvi atroofiliste muutuste tõttu. Silmakoobastes ebakorrapärase kuju tõttu tekivad probleemid silmamuna hoidmisega. Aja jooksul muutuvad luudefektid selgemaks.

Siiski õnnestub paljudel patsientidel pikka aega sotsiaalselt kohaneda, olenemata haiguse avaldumisastmest. Jääb veel loota, et meditsiini tase edeneb ja lähitulevikus on endiselt meetodeid, mis võimaldavad meil ennetada ja ravida mis tahes geenihäireid, sealhulgas Crouzoni sündroomi.