Difeniin

Difenütoiin, tuntud ka geneerilise nimetuse fenütoiin all, on ravim, mida neuroloogias laialdaselt kasutatakse teatud tüüpi krampide ja epilepsia raviks ja ennetamiseks. Fenütoiin kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse krambivastasteks või epilepsiavastasteks ravimiteks.

Fenütoiin stabiliseerib ajus neuronite läviaktiivsust, piirates närvisignaalide liigset levikut, mis võib viia krampideni. See toimib närvirakkude naatriumikanalite aeglustamise teel, mis aitab vähendada ajus krambihoogude esilekutsumiseks vajalikku aktiivsust.

Näidustused Difeniin

1. Epilepsia: Difeniini kasutatakse tavaliselt mitmesuguste krampide, sealhulgas generaliseerunud toonilis-klooniliste krampide, osaliste krampide ja muude epilepsia vormide ennetamiseks.
2. Migreen: Mõnel juhul võib difeniini kasutada ennetava meetmena migreenihoogude sageduse ja raskusastme vähendamiseks.
3. Südame rütmihäired: Fenütoiini kasutatakse mõnikord teatud tüüpi südame rütmihäirete raviks.
4. Treemor: Difeniini saab kasutada treemori vähendamiseks patsientidel, kellel on erinevad neuroloogilised haigused, näiteks Parkinsoni tõbi.
5. Kolmiknärvi neuralgia: Harvadel juhtudel võib difeniini välja kirjutada kolmiknärvi neuralgia raviks, kuigi see ei ole kõige levinum kasutusviis.

Vabastav vorm

1. Tabletid: Difeniin on tavaliselt saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud tablettidena. Tablettidel võib olla erinev annus olenevalt konkreetsest meditsiinilisest eesmärgist.
2. Lahendus: Mõnikord võib difeniini manustada suukaudse lahusena. Lahust võib kasutada juhtudel, kui tablette ei saa alla neelata või kui on vaja täpsemat annust.
3. Süstelahus: Difeniini saab esitada ka süstelahusena, mida kasutatakse ravimi kiireks manustamiseks organismi. Seda tüüpi vabanemisvormi kasutatakse tavaliselt olukordades, kus on vaja kiiret toimet või kui ravimit ei ole võimalik suu kaudu võtta.

Farmakodünaamika

1. Natiivsete naatriumikanalite blokeerimine: Fenütoiin blokeerib natiivsete naatriumikanalite taastumist, mis takistab neuronite uuesti erutumist ja vähendab nende erutuvust.
2. Neuronaalse erutuvuse vähenemine: see toimemehhanism takistab epileptiliste lagundite teket ja levikut ajus.
3. Epilepsiahoogude ennetamine: Fenütoiini kasutatakse profülaktilise ainena erinevat tüüpi epilepsiahoogude, sealhulgas osaliste ja generaliseerunud krampide tekke ennetamiseks.
4. Antiarütmiline toime: Lisaks epilepsiavastasele toimele võib fenütoiinil olla ka antiarütmiline toime, pärssides südame naatriumikanalite aktiivsust.
5. Lisamõjud: Mõnel juhul võib fenütoiin avaldada ka anksiolüütilisi ja lihaseid lõõgastavaid omadusi, mis võivad olla kasulikud teatud muude seisundite, näiteks ärevushäirete ja spastilisuse ravis.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Fenütoiini võib manustada kas suu kaudu või intravenoosselt. Suukaudsel manustamisel imendub fenütoiin seedetrakti ülaosas, peamiselt kaksteistsõrmiksooles. Imendumise kiirus ja ulatus võivad ravimist ja individuaalsest patsiendist olenevalt erineda.
2. Jaotumine: Fenütoiin seondub ulatuslikult plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga. See faktor võib mõjutada fenütoiini jaotumist kudedes ja selle farmakoloogilist aktiivsust.
3. Metabolism: Fenütoiin metaboliseerub maksas, kus peamised metaboliidid on hüdroksüülitud fenütoiin (5-(4-hüdroksüfenüül)-5-fenüülhüdantoiin) ja fenütoiinhape. Fenütoiini metabolism võib toimuda mitmel viisil, sealhulgas hüdroksüülimise, glükuronisatsiooni ja aromaatse tsükli oksüdeerimise teel.
4. Eritumine: Fenütoiin eritub peamiselt neerude kaudu. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on fenütoiini eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 22 tundi, kuid neerukahjustusega patsientidel võib see pikeneda.

Annustamine ja manustamine

1. Kasutusjuhend:

   • Tabletid: Tablette võetakse tavaliselt suu kaudu. Need tuleb veega tervelt alla neelata. Tablette ei tohi murda, närida ega purustada, kui arst ei ole teisiti määranud.
   • Lahendus: Difeniini lahust võib võtta suu kaudu. Annust tuleb mõõta kaasasoleva tilguti või mõõtekorgi abil.
   • Süstelahus: Difeniini süstelahust manustab meditsiinipersonal intravenoosselt.

2. Annustamine:

   • Difeniini annus võib patsiendi konkreetsest tervislikust seisundist olenevalt oluliselt erineda.
   • Tavaliselt alustatakse väikese annusega ja suurendatakse seda järk-järgult arsti järelevalve all, kuni saavutatakse optimaalne terapeutiline toime.
   • Tavaline algannus täiskasvanutele on 100 mg 2-3 korda päevas. See võib aga varieeruda sõltuvalt patsiendi ravivastusest ja haiguse iseloomust.
   • Lastele võib manustada väiksemat annust, olenevalt nende vanusest ja kehakaalust.

Kasutamine Difeniin raseduse ajal

Fenütoiini (difeniini) kasutamine raseduse ajal on seotud teatud riskide ja võimalike tüsistustega. Siin on mõned olulised uuringute tulemused:

1. Teratogeensed toimed: Fenütoiini liigitatakse potentsiaalselt teratogeenseks, eriti raseduse alguses tarvitatuna. Uuringud näitavad suurenenud riski sünnidefektide, näiteks huule- ja/või suulaelõhe, südamerikete ja väiksemate anomaaliate tekkeks vastsündinutel (Monson jt, 1973).
2. Loote hüdantoiini sündroom: lastel, kes puutusid emakas kokku fenütoiiniga, võivad esineda loote hüdantoiini sündroomi tunnused, sealhulgas kraniofakiaalsed anomaaliad, mikrotsefaalia, vaimne alaareng ja muud füüsilised ning arenguhäired (Gladstone jt, 1992).
3. Immunoloogilised reaktsioonid: Fenütoiin võib põhjustada ka immunoloogilisi reaktsioone, sh allergilisi reaktsioone, mis võivad raseduse ajal potentsiaalselt süveneda (Silverman jt, 1988).

Nende riskide tõttu nõuab fenütoiini kasutamine raseduse ajal hoolikat meditsiinilist järelevalvet. Arstid soovitavad üldiselt hoolikalt kaaluda selle ravimi võimalikke riske ja eeliseid, eriti kui seda kasutatakse epilepsia kontrollimiseks, kus krampide oht võib kahjustada nii ema kui ka last.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus fenütoiini või ravimi muude komponentide suhtes, ei tohiks difeniini kasutada.
2. Porfüüria: Difeniin on vastunäidustatud porfüüria, haruldase päriliku ainevahetushäire korral, mida fenütoiin võib süvendada.
3. Atrioventrikulaarne blokaad: Atrioventrikulaarse blokaadiga (elektriimpulsside juhtivuse häire südames) patsiendid peaksid vältima Diphenini kasutamist, kuna see võib seda toimet tugevdada.
4. Wolff-Parkinsoni-White'i sündroom: Wolff-Parkinsoni-White'i sündroomiga (kodade sündroom, mis võib põhjustada kiiret südame löögisagedust) patsientidel tuleks difeniini kasutamist vältida.
5. Maksapuudulikkus: Maksapuudulikkusega patsiendid peaksid difeniini kasutama ettevaatusega, kuna see metaboliseerub maksas. Annuse kohandamine võib olla vajalik sõltuvalt maksakahjustuse astmest.
6. Rasedus ja imetamine: Difeniini kasutamine raseduse ja imetamise ajal võib olla vastunäidustatud. Arst peaks igal konkreetsel juhul hindama selle kasutamise võimalikke riske ja eeliseid.
7. Muud terviseseisundid: Inimesed, kellel esinevad muud tõsised terviseseisundid, näiteks südame rütmihäired, verehaigused, vaimsed häired jne, peaksid enne ravi alustamist arutama difeniini kasutamist oma arstiga.

Kõrvalmõjud Difeniin

1. Unisus ja pearinglus: need on mõned fenütoiini kõige sagedasemad kõrvaltoimed. Need võivad mõjutada teie võimet autot juhtida ja muid keskendumist nõudvaid ülesandeid täita.
2. Koordinatsioonihäired: Patsientidel võib esineda kohmakust või raskusi liigutuste koordineerimisega.
3. Halb enesetunne: Mõnedel inimestel võib esineda väsimust või üldist halba enesetunnet.
4. Mäluhäired: difeniin võib mõjutada lühi- ja pikaajalist mälu.
5. Kõrgenenud vererõhk: Mõnedel patsientidel võib esineda vererõhu tõusu.
6. Juuste väljalangemine: Mõnedel inimestel võib fenütoiin põhjustada juuste väljalangemist.
7. Seedehäired: Võib esineda maoärritus, iiveldus, oksendamine või isu muutused.
8. Allergilised reaktsioonid: Harvadel juhtudel võivad esineda allergilised reaktsioonid, nagu nõgestõbi, sügelus või turse.
9. Valgete vereliblede arvu vähenemine: difeniin võib vähendada valgete vereliblede arvu, muutes keha infektsioonide suhtes haavatavamaks.
10. Osteopeenia: Fenütoiini pikaajaline kasutamine võib põhjustada osteopeniat ehk luutiheduse vähenemist.

Üleannustamine

1. Südamehaigused: arütmia, tahhükardia ja isegi südamepuudulikkus.
2. Kesknärvisüsteem: Võib esineda unisust, depressiooni, krampe, teadvuse hägusust ja koomat.
3. Hingamispuudulikkus: võib tekkida hingamisdepressioon või hingamisseiskus.
4. Seedetrakti häired: võivad esineda iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja muud seedetrakti häired.
5. Ainevahetushäired: võivad esineda elektrolüütide taseme muutused (nt hüpernatreemia), metaboolne atsidoos või leeliselise tasakaalu häired.
6. Muud tüsistused: allergilised reaktsioonid, nahalööbed, palavik ja muud ebatavalised reaktsioonid.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Farmakokineetilised koostoimed: Fenütoiin võib mõjutada teiste ravimite metabolismi ja kontsentratsiooni, indutseerides maksas tsütokroom P450 ensüüme. See võib kiirendada teiste ravimite metabolismi ja vähendada nende efektiivsust. Selliste ravimite hulka kuuluvad varfariin, karbamasepiin, lamotrigiin, digoksiin jne.
2. Farmakodünaamilised koostoimed: Fenütoiin võib tugevdada või nõrgendada teiste ravimite, näiteks kesknärvisüsteemi pärssivate ainete (nt alkohol, rahustid, antidepressandid) või kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite toimet.
3. Plasma koostoimed: Fenütoiin võib konkureerida teiste ravimitega plasmavalkudega seondumise pärast, mis võib viia teise ravimi vaba fraktsiooni suurenemiseni plasmas ja selle toime tugevnemiseni.
4. Elektrolüütide koostoimed: Fenütoiin võib põhjustada hüperglükeemiat ja hüpomagneseemiat, mis võib samuti häirida teiste ravimite toimet, eriti nende, mis mõjutavad glükoosi ja magneesiumi taset organismis.