Difteeria põhjused, patogenees ja epidemioloogia

Difteeriat põhjustab Corynebacterium diphtheiiae (perekond Corynebacterium, perekond Corynebacteriaceae), eoseid mittemoodustav, grampositiivne, nuiakujuline kepike.

Corynebacterium diphtheriae kasvab ainult spetsiaalsel toitekeskkonnal (kõige levinum on telluuriitkeskkond). Oma bioloogiliste omaduste järgi jagunevad difteeria korünebakterid kolmeks biovariks: mittis (40 serovarit), gr avis (14 serovarit) ja lähedalt suguluses intermedius (4 serovarit). Patogeeni peamine patogeneesteguriks on toksiinide teke. Mittetoksigeensed tüved ei põhjusta haigusi. Difteeriatoksiinil on kõik eksotoksiini omadused: kuumuslabiilsus, kõrge toksilisus (teisel kohal ainult botuliintoksiini ja teetanustoksiini järel), immunogeensus, neutraliseerimine antitoksilise seerumiga.

Difteeriabatsill on keskkonnas stabiilne: difteeriafilmides, majapidamistarvetel, surnukehades elab see umbes 2 nädalat; vees, piimas - kuni 3 nädalat. Desinfektsioonivahendite mõjul normaalses kontsentratsioonis sureb see 1-2 minuti jooksul, keetmisel - koheselt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Difteeria patogenees

Üldiselt arvatakse, et difteeria eksotoksiin on difteeria peamine kahjustav tegur. Rasked difteeria vormid inimesel tekivad ainult antitoksiliste antikehade puudumisel või madala tiitri korral. Verre tunginud toksiin interakteerub rakuga, seondudes tsütoplasmaatiliste retseptoritega.

Difteeriatoksiin võib kahjustada mis tahes rakke, eriti suurtes kontsentratsioonides, kuid kõige sagedamini mõjutab see sihtrakke: kardiomüotsüüte, oligodendrogliotsüüte ja leukotsüüte.

Katse näitas, et eksotoksiin blokeerib karnitiini transpordimehhanismi, millel on ainevahetussüsteemis universaalne tähtsus. See kontseptsioon on kliinilises praktikas kinnitust leidnud. On tõendeid karnitiini kasutamise kõrge efektiivsuse kohta difteeria müokardiidi ravis ja ennetamisel. Karnitiini transpordimehhanismi blokeerimise tõttu toksiini poolt on häiritud valkude (aminohapete), rasvade ja süsivesikute ainevahetuse peamised rajad, kuna atsetüül-CoA ei saa läbida mitokondrite tsütoplasmaatilist membraani ja siseneda Krebsi tsüklisse. Rakk hakkab kogema energia "nälga", mille tagajärjel muutuvad peamised ainevahetusrajad. Selle tulemusena progresseerub raske rakukahjustuse korral nikotiinamiidadeniindinukleotiidi, laktaadi ja vesinikioonide redutseeritud vormide kontsentratsioon tsütosoolis, glükolüüs on pärsitud, mis võib viia dekompenseeritud rakusisese atsidoosi ja rakusurmani. Rakusisene atsidoos ja kõrge rasvhapete sisaldus põhjustavad lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerumist. Lipiidide peroksüdatsiooni väljendunud intensiivistumisega kaasnevad membraanistruktuuride destruktiivsed muutused pöördumatuid nihkeid homöostaasis. See on üks rakkude lagunemise ja surma universaalsetest mehhanismidest. Raske difteeria korral sihtrakkude kahjustuse tagajärjel tekivad järgmised patofüsioloogilised muutused.

• Haiguse esimestel päevadel on hüpovoleemia ja DIC-sündroomi areng kõige olulisem.
• Kardiomüotsüütide kahjustus eksotoksiini poolt (raske difteeriaga patsientidel juba haiguse esimestest päevadest alates).
• Neuronaalsed kahjustused esinevad kõikide difteeria vormide korral, kuid raske difteeria korral on nende muutuste iseloom alati massiivne ja väljendunud. Lisaks kraniaal- ja somaatiliste närvide kahjustustele mõjutab raske difteeria ka autonoomse närvisüsteemi parasümpaatilist osakonda.

Kliinilises praktikas avaldub erinevate organite ja süsteemide kahjustuste (toksiinide toime, tsütokiinide kaskaad, lipiidide peroksüdatsioon, erinevat tüüpi hüpoksia teke, autoimmuunprotsessid jne) multifaktoriaalne iseloom mitmete sündroomide tekkes.

Difteeria peamised surmapõhjused on südamekahjustus, hingamislihaste halvatus, hingamisteede lämbumine difteeria korral, DIC-sündroom koos ägeda neerupuudulikkuse ja/või täiskasvanute respiratoorse distressi sündroomi ja sekundaarse bakteriaalse infektsiooni tekkega, kopsupõletik, sepsis).

Difteeria epidemioloogia

Patogeeni allikaks on patsiendid, kellel esineb mis tahes kliiniline difteeria vorm, samuti toksiinitüvede kandjad. Patogeeni peamine edasikandumise tee on õhus, võimalik on kontakt-leibkond (näiteks naha difteeria korral), harvadel juhtudel seedeelundkond (piim). Difteeria suhtes vastuvõtlikkus on universaalne, kuid mõnedel inimestel toimub nakkusprotsess asümptomaatilise kandluse vormis.

Difteeria immuunsus on antitoksiline, mitte antibakteriaalne. Võimalikud on korduvad haigused ja vaktsineeritud inimeste haigused, mis esinevad sageli kerges vormis.

Kõige aktiivsem nakkusallikas on haiged inimesed. Nakkuslikkuse periood on individuaalne ja määratakse bakterioloogilise uuringu tulemuste põhjal. Kandjad on ohtlikud oma suurema arvu tõttu võrreldes patsientidega, kliiniliste sümptomite puudumise ja aktiivse eluviisi tõttu. Eriti ohtlikud on hingamisteede infektsioonide kandjad, mille puhul patogeeni ülekandemehhanism on aktiveeritud. Keskmine kandluse kestus on umbes 50 päeva (mõnikord rohkem). Toksogeensete korünebakterite kandjate arv on sadu kordi suurem kui difteeriaga patsientide arv. Difteeriakolletes võivad kandjad olla kuni 10% või rohkem väliselt tervetest inimestest. Difteeria liigitatakse kontrollitud infektsiooniks, st esinemissagedus on kõrge, kui elanikkonna massilist vaktsineerimist ei ole läbi viidud. Varem ja viimase epideemia ajal täheldati sügis-talvist hooajalisust. Enne plaanilise vaktsineerimise algust iseloomustas difteeria perioodilisust: esinemissageduse suurenemine toimus iga 5-8 aasta järel ja kestis 2-4 aastat. 90% patsientidest olid lapsed; viimase epideemia ajal olid nakatunute seas ülekaalus täiskasvanud.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]