Doksütsükliin

Doksütsükliin on laia toimespektriga antibiootikum, mis kuulub tetratsükliini klassi. Seda kasutatakse mitmesuguste infektsioonide, sealhulgas hingamisteede infektsioonide, kuseteede infektsioonide, nahainfektsioonide ja sugulisel teel levivate haiguste, näiteks klamüüdia ja gonorröa raviks. Doksütsükliini kasutatakse ka malaaria ennetamiseks ja raviks ning puugihammustuste põhjustatud infektsioonide ennetamiseks.

Doksütsükliin toimib mikroobirakkudes valgusünteesi pärssimise teel, mis takistab nende kasvu ja paljunemist. Seda antibiootikumi võetakse suu kaudu ning see on tuntud oma efektiivsuse ja võime poolest toimida paljudele bakteriaalsetele organismidele.

Nagu iga antibiootikum, tuleb ka doksütsükliini võtta rangelt vastavalt arsti ettekirjutusele, et vältida bakterite antibiootikumiresistentsuse teket ja minimeerida kõrvaltoimete riski.

Näidustused Doksütsükliin

1. Hingamisteede infektsioonid: bronhiidi, kopsupõletiku ja teiste hingamisteede infektsioonide ravi.
2. Kuseteede infektsioonid: tsüstiidi, uretriidi ja teiste kuseteede infektsioonide ravi.
3. Naha ja pehmete kudede infektsioonid: akne, rosaatsea, impetiigo ja teiste nahainfektsioonide ravi.
4. Sugulisel teel levivad infektsioonid: klamüüdia, gonorröa ja süüfilise ravi.
5. Seedetrakti infektsioonid: teatud tüüpi kõhulahtisuse, sealhulgas bakterite põhjustatud kõhulahtisuse ravimine.
6. Malaaria: malaaria ennetamine ja ravi kombinatsioonis teiste ravimitega.
7. Nakkuste ennetamine: loomade või puukide hammustustest põhjustatud nakkuste ennetamine.
8. Lyme'i tõbi: Lyme'i tõve varajase staadiumi ravi.
9. Troopilised infektsioonid: troopiliste infektsioonide, näiteks tüüfuse, brutselloosi ja teiste ravi.

Vabastav vorm

1. Kapslid: Üks levinumaid vorme, mis tavaliselt sisaldavad 100 mg toimeainet. Kapslid neelatakse tervelt koos veega alla.
2. Tabletid: Samuti levinud vorm, mida võivad eelistada need, kellel on raskusi kapslite võtmisega.
3. Lahustuvad tabletid: Need tabletid lahustatakse enne kasutamist vees, mis võib olla mugav patsientidele, kellel on raskusi tahkete ravimvormide neelamisega.
4. Süstelahus: Doksütsükliin on saadaval ka süstitava lahusena, mida saab kasutada kliinilistes tingimustes, eriti raskete infektsioonide korral.
5. Suukaudne suspensioon: See vorm sobib lastele ja täiskasvanutele, kellel on raskusi tablettide või kapslite võtmisega.

Farmakodünaamika

1. Bakteriaalse valgusünteesi pärssimine: Doksütsükliin seondub bakteriaalsete ribosoomidega ja pärsib ribosomaalse süsteemi toimimist, mis viib valgusünteesi häireni ning bakterite kasvu ja paljunemise pärssimiseni.
2. Bakteriostaatiline toime: see tähendab, et doksütsükliin peatab bakterite kasvu ja paljunemise, kuid ei hävita neid täielikult. Kehal on aega infektsiooniga võidelda.
3. Mõju rakusisestele parasiitidele: Doksütsükliin on efektiivne rakusiseste bakterite, näiteks klamüüdia ja mükoplasma vastu tänu oma võimele rakkudesse tungida ja neis akumuleeruda.
4. Põletikuvastane toime: Lisaks antibakteriaalsele toimele on doksütsükliinil ka teatud põletikuvastane toime, mis võib olla kasulik põletikuga kaasnevate infektsioonide ravis.
5. Pikk poolväärtusaeg: Doksütsükliinil on pikk poolväärtusaeg, mis võimaldab saavutada organismis efektiivse ravimikontsentratsiooni isegi ühekordse annusega päevas.

Doksütsükliinil on toime laia spektri bakterite, sealhulgas paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete organismide vastu:

• Stafülokokid: sealhulgas Staphylococcus aureus, sealhulgas metitsilliiniresistentsed tüved (MRSA).
• Streptokokid: sealhulgas Streptococcus pneumoniae ja Streptococcus pyogenes (A-rühma beetahemolüütilised streptokokid).
• Enterococcus faecalis: Siiski võivad mõned Enterococcus faecalis'e tüved olla doksütsükliini suhtes resistentsed.
• Neisseria gonorrhoeae: Viimastel aastatel on aga mõnedel tüvedel tekkinud resistentsus.
• Haemophilus influenzae: Sealhulgas beetalaktamaas-positiivsed tüved.
• Moraxella catarrhalis: Doksütsükliin võib olla efektiivne mõnede tüvede vastu.
• Mükoplasmad ja klamüüdia: Need rakusisesed bakterid on tavaliselt doksütsükliini suhtes tundlikud.
• Rikettsia, borrelia ja teised: doksütsükliini kasutatakse ka rikettsiooside, borrelioosi (sh Lyme'i tõve) ja teiste anaeroobsete organismide põhjustatud infektsioonide raviks.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Doksütsükliini manustatakse tavaliselt suu kaudu tablettide või kapslitena. Pärast manustamist imendub ravim seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult, kuigi selle imendumist võib vähendada samaaegne toidu, eriti kaltsiumirikka toidu tarbimine.
2. Jaotumine: Doksütsükliin jaotub laialdaselt keha kudedes ja organites, sealhulgas nahas, kopsudes, maksas, neerudes, põrnas, luudes ja mujal. See läbib ka platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima.
3. Ainevahetus: Doksütsükliin metaboliseerub vähesel määral maksas. See eritub organismist peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu ja vähemal määral soolte kaudu.
4. Eritumine: Doksütsükliini plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 12–25 tundi, mis võimaldab seda manustada ühekordse annusena või üks kord päevas paljude nakkushaiguste korral.
5. Valkudega seondumine: Doksütsükliin seondub plasmavalkudega vähesel määral, ligikaudu 80–90%.

Annustamine ja manustamine

Üldised soovitused:

1. Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed:

   • Levinud infektsioonide korral on tavaline algannus 200 mg ravi esimesel päeval (jagatuna kaheks 100 mg annuseks iga 12 tunni järel), millele järgneb 100 mg ööpäevas kogu ravi vältel. Mõnel juhul võib annus jääda 200 mg-ni ööpäevas, olenevalt arsti soovitusest.
   • Raskemate infektsioonide korral võib olla vaja annust kogu ravikuuri jooksul suurendada 200 mg-ni ööpäevas.

2. Alla 12-aastased lapsed:

   • Doksütsükliini ei soovitata üldiselt kasutada alla 12-aastastel lastel, kuna see võib kahjustada arenevaid hambaid ja luusid.

Eritingimused:

• Malaaria profülaktika: doksütsükliini kasutatakse annuses 100 mg päevas, alustades 1-2 päeva enne malaariasse nakatunud piirkonda sisenemist, kogu viibimise ajal ja jätkates 4 nädalat pärast lahkumist.
• Akne ravi: Tavaline annus on 100 mg päevas, ravikuuri kestus võib olenevalt arsti soovitustest erineda.
• Atüüpilised infektsioonid, näiteks klamüüdia või mükoplasma: Vajalikuks võib osutuda pikemaajaline ravi doksütsükliiniga annuses 100 mg kaks korda ööpäevas.

Näpunäited võtmiseks:

• Doksütsükliini tuleb võtta rohke veega, et vältida söögitoru ärritust.
• Maoärrituse vähendamiseks on kõige parem võtta ravimit koos toiduga või vahetult pärast seda, kuid vältige selle võtmist koos piimatoodetega, kuna kaltsium võib doksütsükliiniga interakteeruda, vähendades selle efektiivsust.
• Ärge võtke doksütsükliini vahetult enne magamaminekut.

Kasutamine Doksütsükliin raseduse ajal

Doksütsükliini kasutamist raseduse ajal on traditsiooniliselt ebasoovitav teiste tetratsükliinidega seotud võimalike arenguriskide, näiteks luukoe moodustumise häirete ja hammaste värvumise tõttu. Hiljutised uuringud on aga hakanud seda seisukohta ümber hindama:

1. 2016. aasta ülevaateartiklis toodi esile, et doksütsükliinil on märkimisväärne biosaadavus ja lai terapeutiline spekter ning selle kasulikkus võib kaaluda üles võimalikud riskid, eriti selliste haiguste nagu tüüfus ja hiire tüüfus ravis, mis võivad Kagu-Aasias raseduse tulemusi tõsiselt mõjutada. See uuring ei leidnud otsest seost doksütsükliini kasutamise ja teratogeensete mõjude või hammaste värvumise vahel lastel, mis eristab seda teistest tetratsükliinidest (Cross jt, 2016).
2. Teises, 2022. aastal läbi viidud uuringus kasutati FDA kõrvaltoimete andmebaasi doksütsükliini kasutamise juhtude kirjeldamiseks raseduse ajal. Tulemused näitavad piiratud andmeid doksütsükliini ohutuse kohta riketsioosiinfektsioonide korral raseduse ajal, kuid toetavad vajadust täiendavate uuringute järele, et hinnata selle ohutust täpsemalt (Kaundinnyayana & Kamath, 2022).

Seega, kuigi doksütsükliini on traditsiooniliselt peetud raseduse ajal vastunäidustatud lootele avalduva võimaliku ohu tõttu, näitavad uued andmed, et selle kasutamine võib olla õigustatud teatud kliinilistes olukordades, kus kasu kaalub üles võimalikud riskid. Enne doksütsükliinravi alustamist raseduse ajal pidage alati nõu oma arstiga.

Vastunäidustused

1. Allergia doksütsükliini või teiste tetratsükliinide suhtes. Reaktsioonide hulka võivad kuuluda nahalööve, sügelus, angioödeem ja harvadel juhtudel anafülaktiline šokk.
2. Rasedus, eriti teisel ja kolmandal trimestril. Doksütsükliin võib mõjutada loote luude ja hammaste arengut, mis võib põhjustada hammaste püsivat kollakashalli või pruuni värvimuutust ja luude kasvu aeglustumist.
3. Imetamise periood. Doksütsükliin võib erituda rinnapiima ja avaldada negatiivset mõju imikute hammaste ja luude kasvule ja arengule.
4. Alla 8-aastased lapsed. Nagu raseduse ajal, võib doksütsükliini kasutamine lastel põhjustada hammaste püsivat värvimuutust ja probleeme luude arenguga.

Samuti tuleb doksütsükliini kasutada äärmise ettevaatusega selliste seisundite korral nagu:

• Maksapuudulikkus. Maksa talitlushäired võivad mõjutada doksütsükliini metabolismi, mistõttu on vaja annust kohandada.
• Seeninfektsioonid (seeninfektsioonid). Doksütsükliin võib neid seisundeid süvendada, pärssides normaalset mikrofloorat.

Kõrvalmõjud Doksütsükliin

1. Seedetrakti häired: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõrvetised on sagedased kõrvaltoimed. Neid sümptomeid saab leevendada ravimi võtmisega koos toiduga.
2. Valgustundlikkus: Doksütsükliin võib suurendada naha tundlikkust päikesevalguse suhtes, mille tulemuseks on kerge päikesepõletus isegi lühiajalise päikese käes viibimise korral.
3. Seeninfektsioonid: Nagu teisedki antibiootikumid, võib doksütsükliin häirida organismi normaalset mikrofloorat, soodustades kandidoosi (seene seenhaiguse) teket, eriti naistel.
4. Hambavärvi muutused: Doksütsükliini pikaajaline kasutamine võib põhjustada hammaste värvimuutust, eriti lastel.
5. Allergilised reaktsioonid: Võimalikud on nahalööbed, sügelus, Quincke ödeem (naha sügavate kihtide turse, millega mõnikord kaasneb hingamisraskus) ja muud tõsised allergilised reaktsioonid.
6. Suurenenud koljusisene rõhk: see on vähem levinud, kuid tõsine kõrvaltoime, mis võib põhjustada peavalu, nägemishäireid ja isegi nägemisnärvi kahjustust.
7. Maksakahjustused: Harvadel juhtudel võib doksütsükliin põhjustada maksaensüümide aktiivsuse suurenemist, mis viitab maksa stressile või kahjustusele.

Üleannustamine

1. Seedetrakti häired: Doksütsükliini suuremad annused võivad suurendada seedetrakti kõrvaltoimeid, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja ebamugavustunne kõhus.
2. Hepatotoksilisus: Võib tekkida maksapuudulikkus, eriti olemasolevate maksaprobleemide korral.
3. Valgustundlikkus: Suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes võib pikaajalisel nahal viibimisel põhjustada tugevat päikesepõletust.
4. Mõju neerudele: Üleannustamine võib neerufunktsiooni negatiivselt mõjutada, eriti inimestel, kellel on olemasolevad neeruprobleemid.
5. Hüpertoksilised toimed: Võivad tekkida tõsised kõrvaltoimed, näiteks intratserebraalsed hüpertensiivsed kriisid või südame rütmihäired.
6. Düsbakterioos: üledoos võib häirida soole mikrofloorat, põhjustades düsbakterioosi ja suurendades sooleinfektsioonide tekke riski.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Antatsiidid, kaltsiumi-, magneesiumi-, raua- või alumiiniumi sisaldavad ravimid: need ravimid võivad vähendada doksütsükliini imendumist seedetraktist. Seetõttu tuleb neid võtta vähemalt 2 tundi enne või pärast doksütsükliini võtmist.
2. Vitamiine, mineraale või muid mikroelemente sisaldavad ravimid: Sarnaselt antatsiididega võivad ka neid elemente sisaldavad ravimid takistada doksütsükliini imendumist.
3. Vereloomet mõjutavad ravimid (antikoagulandid): doksütsükliin võib tugevdada antikoagulantide toimet, mis võib suurendada verejooksu riski. Sellistel juhtudel võib olla vajalik antikoagulandi annust kohandada.
4. Fotosensibiliseerivad ravimid: Doksütsükliin võib suurendada naha fotosensibiliseerimist, kui seda kasutatakse koos selliste ravimitega nagu retinoidid, tetratsükliinid jne. See võib suurendada päikesepõletuse ja nahareaktsioonide riski.
5. Maksa mõjutavad ravimid: doksütsükliin võib suurendada mõnede maksa mõjutavate ravimite maksatoksilisust. Seetõttu tuleb selliste ravimitega koosmanustamisel olla ettevaatlik.
6. KNS-i (kesknärvisüsteemi) ravimid: doksütsükliin võib tugevdada teiste KNS-i ravimite, näiteks bensodiasepiinide, unerohtude või alkoholi rahustavat toimet.