Eesnäärmevähi molekulaarne diagnoos

Eesnäärmevähi (PCa) biomarkerdiagnostika ajalugu on kolm neljandikku sajandit. Oma õpingutes on A.B. Gutman et al. (1938) märkis märkimisväärset seerumi happefosfataasi aktiivsuse suurenemist PCa metastaasidega meestel. Hiljem arenes välja täpsem meetod happefosfataasi (PAP) eesnäärmepõhise alamfraktsiooni määramiseks. Vaatamata madala tundlikkuse ja spetsiifilisuse (PAP suurenemist 70-80% juhtudest kaasneb eesnäärmevähk ja ainult 10-30% - lokaliseeritud), selle bioloogilise markerina ligi pool sajandit, oli suur ning "arsenali" uroloogi.

M.S. Wong et al (1979) kirjeldas eesnäärmele spetsiifilist valku ja nimetas seejärel eesnäärmepõhist antigeeni (PSA). Neid on näidatud, et PSA-d iseloomustab ainult prostata lokaliseerimine ja selle tase on tõusnud nii healoomulise hüperplaasia kui ka eesnäärmevähi korral. Sissejuhatus sõeluuringuprogrammidest lehe PSA andnud positiivseid tulemusi: Frequency avastamis- haiguse kasvanud 82%, konkreetsed suremuse vähenemine 8,9-4,9% ja kaugmetastaasi metastaaside - 27,3-13,4%.

PSA taseme määramise meetodi puudulikkus seostub selle madala spetsiifilisusega, suure hulga vale negatiivsete tulemustega madalama läviväärtusega (4 ng / ml). Praegu on avastatud palju teisi eesnäärmevähi markereid.

[1], [2], [3], [4],

E-kahzhirinad

Cadheriinid on membraanglükoproteiinid, mis mängivad olulist rolli Ca + -sõltuval rakusisese adhesiooniga. On teada, et rakkudevaheliste "sildade" kaotus ja seos naaberalate epiteelirakkudega on üks tuumori arengu esimesi etappe. E-kadheriini ekspressiooni vähenemine, mida sageli täheldatakse eesnäärmevähkas, korreleerub haiguse ellujäämise, kliinilise ja morfoloogilise staadiumiga.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Kollagenaas IV tüüp (MMP-2 ja MMP-9)

Nagu näitavad mitmed uuringud, suur ensüümide poolt toodetud kasvaja ja hävitades komponendid rakuvälise maatriksi - IV tüüpi kollagenaas (metaldoproteinaza-2, -9, MMP-2 ja MMP-9). Selles suhtes arvatakse, et kollagenaasi tootmise suurenemise tase peegeldab kasvaja agressiivsust ja selle võimet edasist lokaalse levikut.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Geenid p53 ja p6S

Tuumori kasvu supressoru peetakse p53 geeni, mis paikneb rakkude tuumas. See takistab kahjustatud DNA rakkude sisenemist lõhustumistsükli sünteetilisele faasile ja kutsub esile apoptoosi. Tavaliselt toimiva p53 kaotamine toob kaasa kontrollimatu raku jagunemise. P5S geen on p53 funktsionaalne homoloog. Selle tooted on omane ainult eesnäärme epiteeli basaalsele kihile, mille moodustamisel mängib see olulist rolli. Eesnäärmevähki vähendab oluliselt pB3 ekspressioon, mis on leitud immunohistokeemilistes uuringutes.

P21Cip1 ja p27KiP1

Valgud r21Cip1 ja p27Kip1 - tuumorsupressorid mis pärsivad igat liiki tsükliinist sõltuvad kinaasid (tsükliin-sõltuva kinaasi - CDK) ja sattumise vältimist järgmiseks etapiks rakujagunemistsükli. P21 (CDKN1A) ja p27 (CDKN1B) kodeerivate geenide mutatsioonid tuvastatakse sageli eesnäärmevähiga, osutades haiguse halvale prognoosile.

Telomeraas

Enamikul inimrakkudest on programmeeritud jagunemiste arv, pärast mida nad on apoptootilised või lähevad rakutsükli G0 faasi. Rakkude jagunemise "loendurid" on telomerid - terminalkromosoomide sektsioonid, mis sisaldavad korduvaid lühikesi nukleotiidiparteid (TTAGGG). Iga rakkude jaotusega lühendatakse telomeere. Siiski võib telomereid täita ka ribonukleoproteiini telomeraasi abil. Telomeraasi aktiivsus, adenokartsinoomi diferentseerumise aste Gleasoni skaalal ja kohalik kasvaja agressiivsus on seos. Praegu uurib aktiivselt võimalust luua eesnäärmevähi raviks telomeraasi inhibiitoreid.

DDZ / PCAS

Arvatakse, et see geen mõjutab kudede arengut ja diferentseerumist, kuid selle funktsiooni seni pole kindlaks tehtud. Geeniekspressioon eesnäärme adenokartsinoomi koes on väga spetsiifiline näitaja. Erinevate näärmispatoloogiate korral täheldatakse selle normaalse sisalduse ületamist kuni 34 korda. DDZ / RSAZ väikest ekspressiooni on täheldatud ainult neerukudes. Praeguseks on välja töötatud uriiniga määratud DD3 / RSAZ ekspressiooni hindamise meetod. Selle tundlikkus on 82%, spetsiifilisus on 76%, negatiivsete ja positiivsete tulemuste prognostiline tähtsus vastavalt 67% ja 87% (PSA vastav väärtus on 98, 5, 40 ja 83%).

[17], [18], [19],

Ki-67 (MIB-1) ja PCNA (proliferatiivsete rakkude tuumase antigeen)

Ki-67 ja RSNA tuvastasime immunokeemiliselt tuumades rakkude igasuguse aktiivse faasi rakutsükli (G1, S, G2, M), kuid nad puuduvad faasi G0, mis võimaldab neid kasutada nii efektiivne markerid rakkude vohamise ja määramine kasvu murdosa raku elanikkonnast. Uuringud on näidanud, et Ki-67 ja lastakse RSNA täpselt eristada ja eesnäärme intraepiteliaalse neoplaasia II-III astme ja adenokartsinoom. Korrelatsioon selle näitaja andmetega Gleason skoor staadiumis eesnäärmevähk ja PSA tase aga seoses selle prognostiliste andmete olulisust on vastuolulised. Praegu puudub veenvaid tõendeid tõhususe tuvastamiseks Ki-67 ja RSNA ohu hindamiseks kohalike invasioon metastaaside või biokeemiliste kordumise pärast radikaali prostatekgomii.

CD44

Eesnäärmevähi luumetastaaside moodustumise aluseks olevad mehhanismid on siiani vähe uuritud. On soovitatav, et adenokartsinoomirakud, mis läbivad luuüdi antikehade kaudu endoteeli, kasutavad samu mehhanisme nagu lümfotsüüdid ja tsirkuleerivad eellasrakud. Üks vajalikest tingimustest endoteeli ja ekstravasatsiooni küljes on CD44 retseptori olemasolu rakupinnal. CD44 ekspressioon on leitud 77,8% eesnäärme adenokartsinoomi juhtudest, mis on korrelatsioonis metastaaside sagedusega,

[20], [21], [22], [23]

α-metüülatsüül-CoA-ratseemase (AMASR)

Ratsemaasi viitab katalüüsiv ensüüm ülemineku ahelaga rasvhapped R- S-stereoisomeeride, toimel peroksisomaalsed oksüdaasideks võimendatakse vabade radikaalide protsesse ja rakukahjustusi DNA. Määramine α-metilatsil-CoA ratsemaasi temperatuuril immunogistohimicheskhom uuringus võimaldab diferentseerides vähi teistele protsesse ja täpsemaks määramiseks haiguse staadiumist (sh uuringu biopsiamaterjal).